注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法技术

本发明专利技术公开了注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，并在泵与自动进样器之间加装鬼峰捕集柱，开启进样冷凝器，进行检测；所述鬼峰捕集柱的填料为D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂混合而成。本发明专利技术加装采用鬼峰捕集柱的方法来消除空白在泮托拉唑钠峰位置处干扰，使灵敏度溶液各杂质的信噪比满足要求，无需对方法进行重新优化及重新验证，节省人力物力；同时消除温度对样品的影响，保持样品的稳定性，提高检测结果的准确性，多批次样品同时测定，减少实验员负担。

Determination of pantoprazole sodium and impurities in pantoprazole sodium for injection

【技术实现步骤摘要】
注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法
本专利技术涉及一种注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法。
技术介绍
注射用泮托拉唑钠，主要成份为泮托拉唑钠，其化学名称为:5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠－水合物。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。注射用泮托拉唑钠，现有检测条件主要参考中国药典。在中国药典(2015版)注射用泮托拉唑钠有关物质方法下，空白在泮托拉唑钠峰位置处有干扰，灵敏度溶液各杂质的信噪比不能满足要求。2)泮托拉唑钠及其杂质化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，故在室温条件下检测，温度过高，杂质A峰会出现分叉，杂质D+F峰面积和17min未知杂质峰面积会增大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术中利用高效液相色谱法来测定依地酸二钠的含量时主峰后有未知杂质峰干扰，影响主峰积分的缺陷，提供一种注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，并在泵与自动进样器之间加装鬼峰捕集柱，开启进样冷凝器，进行检测；所述鬼峰捕集柱的填料为D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂混合而成。进一步的，所述鬼峰捕集柱中D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂的比例为0.8～1.2:1。优选的，鬼峰捕集柱中D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂的比例为1:1。优选的色谱条件为：以0.01mol/L磷酸氢二钾溶液(用磷酸调节pH值至7.0)为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；检测波长为289nm；柱温为40℃，自动进样器温度5℃下进行检测。进一步的，梯度洗脱的洗脱条件为：0-30min时流动相A的体积分数为90％，流动相B的体积分数为10％；30-45min时流动相A的体积分数为60％，流动相B的体积分数为40％；45min后时流动相A的体积分数为15％，流动相B的体积分数为85％。进一步的，样品的处理方法为：取样品，加0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1：1)溶解并制成每1ml中约含泮托拉唑0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1.0ml，置10ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液；另取杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E各约2mg，精密称定，置20ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质贮备液；另取泮托拉唑钠对照品约10mg，精密称定，置25ml量瓶中，加适量稀释剂溶解，加入杂质A贮备液0.2ml、杂质B贮备液0.1ml、杂质C贮备液0.2ml、杂质D+F贮备液0.5ml、杂质E贮备液0.1ml，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。本专利技术所达到的有益效果是：本专利技术加装采用鬼峰捕集柱的方法来消除空白在泮托拉唑钠峰位置处干扰，使灵敏度溶液各杂质的信噪比满足要求，无需对方法进行重新优化及重新验证，节省人力物力；同时消除温度对样品的影响，保持样品的稳定性，提高检测结果的准确性，多批次样品同时测定，减少实验员负担。附图说明附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1是本专利技术实施例中未增加鬼峰捕集柱时空白溶液图谱；图2是本专利技术实施例中未增加鬼峰捕集柱时灵敏度溶液图谱；图3是本专利技术实施例中增加鬼峰捕集柱时空白溶液图谱；图4是本专利技术实施例中增加鬼峰捕集柱时灵敏度溶液图谱。具体实施方式以下结合附图对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例取本品，加溶剂[(0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1：1)]溶解并制成每1ml中约含泮托拉唑0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液1.0ml，置10ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。另取杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E各约2mg，精密称定，置20ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质贮备液；另取泮托拉唑钠对照品约10mg，精密称定，置25ml量瓶中，加适量稀释剂溶解，加入杂质A贮备液0.2ml、杂质B贮备液0.1ml、杂质C贮备液0.2ml、杂质D+F贮备液0.5ml、杂质E贮备液0.1ml，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。色谱条件：按照高效液相色谱法(通则0512)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二钾溶液(用磷酸调节pH值至7.0)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为289nm；柱温为40℃，自动进样器温度5℃，并在泵与自动进样器之间加装鬼峰捕集柱(填料为D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂，1:1混合)。取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5％)；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积(1.0％)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。由图1-4的图谱可以看出，未使用鬼峰捕集柱时，空白溶液在主峰位置有干扰，影响样品测定；增加鬼峰捕集柱后，主峰位置的干扰消失，可对样品进行正常测定。2)未开启自动进样器温控，杂质溶液稳定系与开启5℃自动进样器温控后，杂质峰面积(48小时)对比，数据见下表：表-1未开启自动进样器温控，溶液稳定性由上表可见：同一份溶液，从0小时放置到8小时，杂质数量不断增加，总杂有0.145％增长为0.425％。表-2自动进样器5℃后，溶液稳定性由上表可见，自动进样器温度控制5℃±1℃后，48小时内杂质几乎无增长，说明在此条件下，待测溶液48小时内稳定。最后应说明的是：以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。简单更换同类型色谱柱及略微改变检测条件、检测波长或流动相比例等行为，都本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法，其特征在于，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，并在泵与自动进样器之间加装鬼峰捕集柱，开启进样冷凝器，进行检测；所述鬼峰捕集柱的填料为D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂混合而成。/n

【技术特征摘要】
1.注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法，其特征在于，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，并在泵与自动进样器之间加装鬼峰捕集柱，开启进样冷凝器，进行检测；所述鬼峰捕集柱的填料为D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂混合而成。


2.如权利要求1所述的注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法，其特征在于，所述鬼峰捕集柱中D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂的比例为0.8～1.2:1。


3.如权利要求1所述的注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法，其特征在于，所述鬼峰捕集柱中D001型大孔强酸性阳离子交换树脂与D201型大孔阴离子交换树脂的比例为1:1。


4.如权利要求1所述的注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法，其特征在于，色谱条件为：以0.01mol/L磷酸氢二钾溶液(用磷酸调节pH值至7.0)为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；检测波长为289nm；柱温为40℃，自动进样器温度5℃下进行检测。


5.如权利要求4所述的注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘骞，
申请(专利权)人：无锡凯夫制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32