一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法，属于有机化学合成领域，该合成方法以环氧烯丙基溴2和硫缩酮3为反应原料，经过阳离子多烯串联反应，拜耳‑维利格氧化重排反应，氧化去芳香化环加成反应等关键步骤，最后通过官能团转化反应得到目标产物滨海孪生花烷二萜Stemarin。本发明专利技术的合成路线设计思路新颖，原料易得，制备方法操作简便，条件温和，容易实现各个重要官能团的改造，方便合成多种滨海孪生花烷二萜结构的衍生物，为滨海孪生花烷二萜类化合物结构‑生物活性的全面研究打下基础。

A synthetic method of stemarin

【技术实现步骤摘要】
一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法
本专利技术涉及天然产物Stemarin的合成方法，具体涉及一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的化学合成方法。
技术介绍
天然产物是药物发现的重要源泉，在现代药物研发中扮有重要的角色，根据统计，在2008～2018年期间，先后有100个天然产物及其衍生物经美国FDA或欧盟EMA批准进入临床研究，其中有8个最终作为新药批准上市。在当前新药研发资金投入大、时间周期长、成药率低的背景下，不难发现，天然产物及其衍生物在现代药物研发中具有不可替代的位置。然而，由于通过分离得到的天然产物量通常很少，科学家没有机会对它们中的绝大部分进行深入的研究，因此，天然产物全合成就成为衔接活性成分发现和药物化学研究的重要中间环节。对于具有重要骨架特征和生物活性的天然产物进行全合成不仅可以为药物化学提供足够的实验材料，开发具有自主知识产权的新药，而且对合成化学学科的发展也具有重要的推动作用。其中，二萜化合物在化学合成上均是以焦磷酸香叶基香叶酯作为前体，经酶催化转化而来的一大类天然产物，多数含有20个碳原子，相本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法，其特征在于，包括：/n步骤1：将环氧烯丙基溴化合物2与硫缩酮化合物3溶解于有机溶剂中，加入锂试剂，于-25℃～0℃环境下搅拌，得到环氧类化合物4；/n步骤2：将环氧类化合物4溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃环境下加入酸，搅拌，得到仲醇类化合物5；/n步骤3：将仲醇类化合物5溶解于有机溶剂中，在有机膦化合物和偶氮化合物作用下，反应温度为25℃～50℃下搅拌，得到烯烃类化合物6；/n步骤4：将烯烃类化合物6溶解于有机溶剂中，于-25℃～0℃条件下加入高价碘化合物和碳酸盐，搅拌，得到酮类化合物7；/n步骤5：将酮类化合物7溶解于有机溶剂中，于...

【技术特征摘要】
1.一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法，其特征在于，包括：
步骤1：将环氧烯丙基溴化合物2与硫缩酮化合物3溶解于有机溶剂中，加入锂试剂，于-25℃～0℃环境下搅拌，得到环氧类化合物4；
步骤2：将环氧类化合物4溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃环境下加入酸，搅拌，得到仲醇类化合物5；
步骤3：将仲醇类化合物5溶解于有机溶剂中，在有机膦化合物和偶氮化合物作用下，反应温度为25℃～50℃下搅拌，得到烯烃类化合物6；
步骤4：将烯烃类化合物6溶解于有机溶剂中，于-25℃～0℃条件下加入高价碘化合物和碳酸盐，搅拌，得到酮类化合物7；
步骤5：将酮类化合物7溶解于有机溶剂中，于25℃～50℃环境下加入金属催化剂，得到酮类化合物8；
步骤6：将酮类化合物8溶解于有机溶剂中，于25℃～50℃环境中加入脱硅试剂，得到酚类化合物9；
步骤7：将酚类化合物9溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃环境中加入有机胺和三氟甲磺酰基化试剂，反应得到三氟甲磺酸酯中间体10；
步骤8：将三氟甲磺酸酯中间体10溶解于有机溶剂中，加入金属催化剂、有机膦化合物、有机胺和有机酸，于80℃～120℃条件下搅拌，得到三环酮类化合物11；
步骤9：将三环酮类化合物11溶解于有机溶剂中，于-25℃～0℃条件下加入无机盐和过氧化合物，得到内酯类化合物12；
步骤10：将内酯类化合物12溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃条件下加入负氢还原剂，得到醛类化合物13；
步骤11：将醛类化合物13溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃条件下加入乙烯基溴化镁，反应1-5h后，恢复到室温，并在室温加入醇，有机胺和乙酰化试剂，搅拌，得到烯丙醇乙酰酯类化合物14；
步骤12：将烯丙醇乙酰酯类化合物14溶解于有机溶剂中，加入金属催化剂和铵盐后，于80℃～120℃条件下搅拌，得到端烯类化合物15；
步骤13：将端烯类化合物15溶解于有机溶剂中，加入高价碘化合物后，于-25℃～0℃条件下搅拌，得到二酮类化合物16；
步骤14：将二酮类化合物16溶解于有机溶剂中，加入负氢还原剂后于-78℃～-25℃条件下搅拌，得到二醇类化合物17；
步骤15：将二醇类化合物17溶解于有机溶剂中，加入无机盐水溶液、有机铵盐、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物和琥珀酰亚胺类化合物，室温下搅拌，得到仲醇类化合物18；
步骤16：将仲醇类化合物18溶解于有机溶剂中，加入金属催化剂后与氢气氛围下，在-25℃～0℃条件下搅拌，得到二醇类化合物19；
步骤17：将二醇类化合物19溶解于有机溶剂中，加入锂试剂、有机胺和硫代酯制备试剂，于25℃～50℃条件下搅拌，得到硫代酯中间体20；
步骤18：将硫代酯中间体20溶解于有机溶剂中，加入自由基引发剂和氢自由基给体试剂后，于80℃～120℃条件下搅拌，得到酮类化合物21；
步骤19：将酮类化合物21溶解于有机溶剂中，加入甲基金属试剂，反室温下搅拌，得到式I所示结构的滨海孪生花烷二萜Stemarin：





2.根据权利要求1所述滨海孪生花烷二萜Stemarin的...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁寒锋，胡嘉磊，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33