包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物自粘性基质的经皮贴剂及制法制造技术

本发明专利技术涉及一包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质的经皮贴剂及制法，所述的载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质是由中药淀粉、中药种子所含的脂肪油酸、液体溶媒和干酵母等自然发酵而成。本发明专利技术采用具有低熔点自粘性质的油水两亲的基质包载藤黄，该贴剂具有药物透皮性能优、粘附性能良好、载药量高、透气性好、从皮肤剥离无残留等优势。本发明专利技术中包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质透皮贴剂的制备工艺简捷、无环境污染和有机物残留,具有药物分散性好、稳定性好、无皮肤刺激性、生产效率高、成本低廉等特点。

Transdermal patch and preparation of self-adhesive matrix containing compound of traditional Chinese medicine starch and fatty acid

【技术实现步骤摘要】
包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物自粘性基质的经皮贴剂及制法
本专利技术属于药物领域，具体涉及一包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物自粘性基质的经皮贴剂及制法。
技术介绍
藤黄是一种具有消肿攻毒，祛腐敛疮之功效的常用中药，有小毒，常用于治疗症瘕积聚和肿瘤等疾病，其主要有效成分藤黄酸和新藤黄酸的水溶性和稳定性均较差,临床常用片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂,尤其以硼砂溶液溶解配制的藤黄酸注射剂为主,仍然难以克服稳定性和安全性等问题。外用给药是一种减毒的良好选择,其研发重点是找到一种适宜基质，能够提升其稳定性和分散性。葛根、天花粉、郁金等中药中含有丰富的淀粉，然而现代研究更多注重其中葛根素、挥发油等小分子的研究，淀粉作为药材的主要组成成分却往往在提取小分子之后被丢弃，造成了资源的浪费。与此类似，马钱子、川楝子等种子类中药富含脂肪油酸，可是更加受到关注的是马钱子碱、士的宁等成分，而脂肪油酸类成分也常常被弃去。因此，将中药淀粉和中药脂肪油酸作为外用剂型的基质进行研究和开发，对于中药资源有效利用是具有重要意义的。本研究利用中药淀粉中的内部的疏水性基团和外部的亲水性基团，在特殊的工艺条件下，与中药脂肪油酸的疏水基团形成淀粉-脂肪油酸复合物。该复合物是具有一个较大的疏水性空腔和较强的亲水特性，为自粘性两亲性成分，具有更高的离解温度和更高的抗酶解的特性。因此,该复合物可用于制备包载藤黄的透皮贴剂，以期解决上述存在的问题，研究结果显示无论从粘附性、分散性、刺激性和稳定性等多个角度分析，该贴剂均具有良好的成药性。本研究为原始创新，目前尚无类似的研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质的经皮贴剂及制法,以克服现有技术存在的缺陷。具体的，本专利技术提供一种载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质，所述基质具有自粘性和两亲性。所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质由如下重量百分比的组分组成:藤黄1-10％；具有自粘性质两亲性基质90-99％；优选的,所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质由如下重量百分比的组分组成:藤黄2-6％；具有自粘性两亲性基质94-98％；所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,由如下重量份数的组分经发酵制成:优选的,所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,由如下重量份数的组分经发酵制成:所述基质的熔点为80℃-100℃，常温下为半固体，高温下为液体。所述中药淀粉选自葛根淀粉、天花粉、板蓝根淀粉、郁金淀粉、高良姜淀粉中的一种或多种；优选的，所述中药淀粉为葛根淀粉与郁金淀粉,其重量比为:葛根淀粉：郁金淀粉＝1:1-1:3中药淀粉是影响基质初粘力和亲水性的关键组分,提供对皮肤的粘附性,淀粉不溶于水，发酵后糊化溶胀变稠，原型羟基还可与有机酸形成复合物，形成交联的网状结构，增加疏水基团内部空间，使基质具有较高的载药能力,并产生初粘力和剥离强度。所述中药脂肪油酸选自苦楝子、苦豆子、楮实子、曼陀罗子、苍耳子、川楝子或马钱子等种类中的一种或多种；川楝子脂肪油酸相比苦楝子脂肪油酸、苦豆子脂肪油酸具有酸值高，成型率好的优点；马钱子脂肪油酸具有酸值高、含油量高等优点，与中药淀粉的相容性好，提供粘附力的同时增加载药量的优点，因此，优选马钱子脂肪油酸和川楝子脂肪油酸联合使用，优选的重量比为:马钱子脂肪油酸:川楝子脂肪油酸＝1:1-1:3；中药脂肪油酸的用量为7-15份，优选的为9-12份，若用量过少，基质粘性过大，在用药期间难以揭贴，且藤黄难以释放；若用量过多，则基质粘性不足，制备的透皮贴剂不能与皮肤粘附。所述液体溶媒常温时为低粘度的液体,可降低中药淀粉的内聚强度,能使中药多糖增稠，提供发酵反应环境，有利于形成交联的网状结构，改善基质的柔软性和初粘性，从而利于涂布。可选用的主要液体溶媒包括蜂蜜、黄酒、米醋、淀粉浆、水等，蜂蜜和水成本低廉,对皮肤刺激性小,因此优选蜂蜜和水作为主要液体溶媒,优选的重量比为:蜂蜜：水＝1:0.5-1:1，主要液体溶媒的用量为40-100份，优选60-100份，若主要液体溶媒的用量过少，贴剂粘附性差；若主要液体溶媒的用量过多，基质层的聚合力显著下降，严重影响成型性。干酵母主要提供基质膨胀度,具有促进中药淀粉和中药脂肪油酸发生化学反应的作用。可选用的所述干酵母的用量为2-5份，优选的为3-4份。若干酵母用量过少，基质的稠度差，不能保证基质的半固体状态；若干酵母用量过多，基质的酸性过强，刺激性强，贴敷时舒适感差。本专利技术的再一个目的是提供所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质的制备方法，包括如下步骤:(1)将富含淀粉类中药根或根茎提取后，将不溶于60％乙醇的提取物残渣，减压干燥，粉碎，即得中药淀粉；(2)将种子类中药干燥，破碎，冷压，获得中药脂肪中药脂肪油酸；(3)将中药淀粉、中药脂肪中药脂肪油酸、液体溶媒和干酵母混合均匀,30℃密闭2-5h，加入藤黄，混合均匀，30℃密闭1-2h，制成含药的基质；该基质具有较低的软化点和涂布温度，粘附性能良好。本专利技术提供的具有自粘性质的两亲性基质制备方法中,不使用有机溶剂，从而可避免产生环境污染，具有节能环保的特点。在制备过程中,通过隔绝空气和发酵反应,促进中药淀粉与脂肪油酸形成复合物,避免相态分离现象的发生。本专利技术的另一个目的是提供一种包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质的经皮贴剂,其包括背衬层、模块层、载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质层和保护层；所述模块层覆盖在所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质层的一侧,由医用胶圈组成,所述保护层覆盖在所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质层的另一侧；所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质层的材料为上述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质。本专利技术还提供了一种包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质的经皮贴剂的制备方法，包括如下步骤:(1)将富含淀粉类中药根或根茎提取后，将不溶于60％乙醇的提取物残渣，减压干燥，粉碎，即得中药淀粉；(2)将种子类中药干燥，破碎，冷压，获得中药脂肪油酸；(3)将中药淀粉、中药脂肪油酸、液体溶媒和干酵母混合均匀，30℃密闭2-5h，加入藤黄，混合均匀，30℃密闭1-2h，制成包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质；(4)将含药的基质加热至70-80℃，趁热，倾入带有背衬层的医用橡胶圈内，减压干燥2-5h，覆盖上保护层，包装，获得包载藤黄的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质的经皮贴剂。本专利技术中包载藤黄的经皮贴剂使用时,可将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,其特征在于,由如下重量百分比的组分组成:/n藤黄1-10％；/n含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质90-99％。/n

【技术特征摘要】
1.一种载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,其特征在于,由如下重量百分比的组分组成:
藤黄1-10％；
含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质90-99％。


2.根据权利要求1所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成:
藤黄2-6％；
含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质94-98％。


3.根据权利要求1或2所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,其特征在于，所述含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,由如下重量份数的组分经发酵制成:





4.根据权利要求3所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,其特征在于,所述含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质,由如下重量份数的组分经发酵组成:





5.根据权利要求3所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质，其特征在于,所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质具有自粘性油水两亲性，所述基质的熔点为80℃-100℃,常温下为半固体,高温下为液体。


6.根据权利要求3所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质，其特征在于，所述中药淀粉选自葛根淀粉、天花粉、板蓝根淀粉、郁金淀粉、高良姜淀粉中的一种或多种；
所述中药脂肪油酸选自苦楝子、苦豆子、楮实子、曼陀罗子、苍耳子、川楝子或马钱子中的一种或多种；
所述液体溶媒选自蜂蜜、黄酒、米醋、淀粉浆、水中的一种或多种。


7.根据权利要求6所述载药的含中药淀粉和脂肪油酸发酵所得复合物的自粘性基质，其特征在于，所述中药淀粉为葛根淀粉与郁金...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕邵娃，李永吉，王艳宏，郭玉岩，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙;23