用于增加血液半衰期的抗体FC变体制造技术

本发明专利技术涉及包含Fc变体的多肽或包含该多肽的抗体，其中用不同的氨基酸序列置换人抗体Fc结构域的氨基酸序列的一部分。本发明专利技术的Fc变体可以用于多种抗体和Fc融合构建体中。在一个方面，本发明专利技术的抗体或Fc融合构建体是用于治疗、诊断或研究的试剂，优选为治疗性试剂。本发明专利技术的Fc变体可以通过优化氨基酸序列的一部分而使体内半衰期最大化，并且可用于癌症的治疗。本发明专利技术的抗体和Fc融合构建体用于杀伤靶抗原，例如含有癌细胞的靶细胞。替代地，本发明专利技术的抗体和Fc融合构建体用于阻断、拮抗或干扰靶抗原，以便拮抗例如细胞因子或细胞因子受体。

FC variant of antibody for increasing blood half-life

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增加血液半衰期的抗体FC变体
本专利技术涉及具有增加的血液半衰期的新型抗体Fc变体和用于制备抗体Fc变体的方法。
技术介绍
随着生物技术如基因重组和细胞培养的最新进展，在世界范围内对蛋白质的结构和功能进行了大量研究。生物技术促进人们更好地理解重要现象，并在阐明各种疾病的发病机理以为疾病的有效诊断和治疗铺平道路，从而极大地改善生活质量方面起着决定性作用。特别地，由于1975年开发了通过将B细胞与骨髓瘤细胞融合来产生单克隆抗体的杂交瘤技术(Kohler和Milstein，Nature，256：495-497，1975)，所以在包括癌症、自身免疫性疾病、炎症、心血管疾病和感染的临床应用中已经对使用治疗性抗体的免疫疗法进行了广泛研究和开发。与现有的小分子药物相比，治疗性抗体对靶标的特异性更高、生物毒性更小且副作用更少。治疗性抗体的另一个优势是它们的长的血液半衰期(约3周)。由于这些优点，治疗性抗体被认为是最有效的癌症治疗方法。实际上，大型制药公司和研究机构已将其研发能力集中在特异性结合并有效去除包括致癌因子的癌细胞的治疗性抗体上。罗氏、安进本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含人抗体Fc变体的多肽，其中所述Fc变体包括在野生型人抗体的Fc结构域中根据Kabat EU编号系统的M428L和a)Q311R或L309G，b)P228L或c)P230Q或P230S作为氨基酸置换，并且与野生型相比，具有增加的半衰期。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170407 KR 10-2017-0045142;20170413 KR 10-2017-001.一种包含人抗体Fc变体的多肽，其中所述Fc变体包括在野生型人抗体的Fc结构域中根据KabatEU编号系统的M428L和a)Q311R或L309G，b)P228L或c)P230Q或P230S作为氨基酸置换，并且与野生型相比，具有增加的半衰期。


2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述Fc变体在选自234位、264位、269位、292位、309位、342位、359位、364位、368位、388位、394位、422位、434位和445位的一个或多于一个位置处包括另外的氨基酸置换。


3.根据权利要求2所述的多肽，其中所述另外的氨基酸置换是L309R和N434S。


4.根据权利要求2所述多肽，其中所述另外的氨基酸置换是V264M、L368Q、E388D、V422D和P445S。


5.根据权利要求2所述的多肽，其中所述另外的氨基酸置换是R292L、T359A和S364G。


6.根据权利要求2所述多肽，其中所述另外的氨基酸置换是L234F、E269D、Q342L、E388D和T394A。


7.根据权利要求1所述的多肽，其中所述Fc变体在选自243位、246位、295位、320位、356位、361位、384位和405位的一个或多于一个位置处包括另外的氨基酸置换。


8.根据权利要求7所述的多肽，其中所述另外的氨基酸置换是F243Y、K246E、N361S和N384I。


9.根据权利要求7所述的多肽，其中所述另外的氨基酸置换是Q295L、K320M、D356E和F405I。


10.根据权利要求1所述的多肽，其中所述抗体是IgG抗体。


11.一种抗体，其包含根据权利要求1所述的多肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑相泽，高翔焕，李泰揆，崔昭瑛，李秀汉，孙明湖，金秀珍，朴昭罗，朴钟植，林周铉，
申请(专利权)人：国民大学校产学协力团，五松尖端医疗产业振兴财团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR