抗HER3抗体、其制法及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一类抗HER3抗体、其制法及其应用。具体地，本发明专利技术提供了一种新型的抗HER3抗体，该抗体与HER3分子具有很强的亲和力，可特异性结合抗原分子，尤其是人鼠嵌合抗体有效降低了鼠抗的免疫原性。本发明专利技术的HER3抗体与西妥昔联用，能够显著增强西妥昔单抗的活性，并且能够降低西妥昔单抗的用量。

Anti HER3 antibody, its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
抗HER3抗体、其制法及其应用本案是申请日为2014年8月14日、申请号为CN201410401545.3、专利技术名称为“抗HER3抗体、其制法及其应用”的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术属于生物医药领域，具体地说，本专利技术涉及抗HER3抗体、其制法及其应用。
技术介绍
HER3(ErbB-3、ERBB3、c-erbB-3、c-erbB3、受体酪氨酸蛋白质激酶erbB-3、SEQIDNO.:41)是编码表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶家族的一名成员，该家族还包括HER1(又称为EGFR)、HER2、和HER4等。HER3结构包括结合配体的胞外区，α螺旋的跨膜区，具有酪氨酸激酶结构域和富含酪氨酸的C端磷酸化位点胞内区。其中胞外区又可分为Ⅰ(L1)、Ⅱ(S1)、Ⅲ(L2)和Ⅳ(S2)，结构域Ⅰ和Ⅲ是配体结合区，而Ⅱ和Ⅳ结构域是结合配体后发生构象改变暴露的二聚化结构域。Heregulin(HRG)是HER3的特异性配体，HER3的表达和功能受到配体时空表达的影响，HRG通过促进HER3与HER家族的其他成员形成异二聚体来本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：/n(1)互补决定区CDR1/n所述互补决定区CDR1选自：SEQ ID NO.:17、SEQ ID NO.:29和SEQ ID NO.:35；/n(2)互补决定区CDR2/n所述互补决定区CDR2选自：SEQ ID NO.:18、SEQ ID NO.:30和SEQ ID NO.:36；/n(3)互补决定区CDR3/n所述互补决定区CDR3选自：SEQ ID NO.:19、SEQ ID NO.:31和SEQ ID NO.:37。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：
(1)互补决定区CDR1
所述互补决定区CDR1选自：SEQIDNO.:17、SEQIDNO.:29和SEQIDNO.:35；
(2)互补决定区CDR2
所述互补决定区CDR2选自：SEQIDNO.:18、SEQIDNO.:30和SEQIDNO.:36；
(3)互补决定区CDR3
所述互补决定区CDR3选自：SEQIDNO.:19、SEQIDNO.:31和SEQIDNO.:37。


2.如权利要求1所述的抗体的重链可变区，其中，所述重链可变区的三个互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNO.:17、SEQIDNO.:18和SEQIDNO.:19所示；或者
所述重链可变区的三个互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNO.:29、SEQIDNO.:30和SEQIDNO.:31所示；或者
所述重链可变区的三个互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNO.:35、SEQIDNO.:36和SEQIDNO.:37所示；
优选地，所述重链可变区具有SEQIDNO.:2、10或14所示的氨基酸序列。


3.一种抗体重链，其特征在于，所述抗体重链具有如权利要求1所述的抗体的重链可变区；优选地，所述抗体重链具有SEQIDNO.:42、43或45所示的氨基酸序列。


4.一种抗体的轻链可变区，其特征在于，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR：
(1)互补决定区CDR1'
所述互补决定区CDR1'选自：SEQIDNO.:20、SEQIDNO.:32和SEQIDNO.:38；
(2)互补决定区CDR2'
所述互补决定区CDR2'选自：SEQIDNO.:21、SEQIDNO.:33和SEQIDNO.:39；
(3)互补决定区CDR3'
所述互补决定区CDR3'选自：SEQIDNO.:22、SEQIDNO.:34和SEQIDNO.:40。


5.如权利要求4所述的抗体的轻链可变区，其中，所述轻链可变区的三个互补决定区CDR1'、CDR2'、CDR3'的氨基酸序列分别如SEQIDNO.:20、SEQIDNO.:21和SEQIDNO.:22所示；或者
所述轻链可变区的三个互补决定区CDR1'、CDR2'、CDR3'的氨基酸序列分别如SEQIDNO.:32、SEQIDNO.:33和SEQIDNO.:34所示；或者
所述轻链可变区的三个互补决定区CDR1'、CDR2'、CDR3'的氨基酸序列分别如SEQIDNO.:38、SEQIDNO.:39和SEQIDNO.:40所示；
优选地，所述轻链可变区具有SEQIDNO.:4、12或16所示的氨基酸序列。


6.一种抗体的轻链，其特征在于，所述的轻链具有如权利要求4所述的抗体的轻链可变区；优选地，所述抗体轻链具有SEQIDNO.:46、47或49所示的氨基酸序列。


7.一种特异性结合HER3的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体具有以下特性：
(1)与HER3蛋白亲和力常数M≥1×10-10；
(2)结合HER3胞外区的DI或DIII结构域。


8.如权利要求7所述的单克隆抗体，其中，所述单克隆抗体具有：
(1)如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：瞿爱东，李翱翔，梁红远，祝婧烨，吴丽娜，黄海武，陆瑾，赵鑫，
申请(专利权)人：上海生物制品研究所有限责任公司，
类型：发明
国别省市：上海;31