用于治疗或预防更年期障碍的组合物制造技术

本文件涉及包含至少一种非离子纤维素醚的药物组合物，其中，所述组合物具有35000cP或更高的粘度、约10mOsmol/kg至约300mOsmol/kg的渗透压摩尔浓度，和约3至约4的pH。该组合物可用于治疗和/或预防更年期障碍，其中，所述更年期障碍选自由以下组成的组：性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血，以及它们的任意组合。

Composition for the treatment or prevention of menopausal disorders

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防更年期障碍的组合物
本文件涉及一种用于治疗和/或预防与更年期障碍相关的病症的组合物，所述更年期障碍例如是性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血。该组合物是包含非离子纤维素醚的凝胶，并且该治疗涉及凝胶的阴道给药。
技术介绍
更年期期间和之后，妇女会经历几种不同的更年期障碍，例如性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血，以及它们的任意组合。如今，这类障碍通常使用激素替代疗法进行治疗，例如给药不同形式和配方的雌激素。然而，这种激素替代疗法可能与副作用有关，如增加中风、血凝块和癌症的风险。纤维素醚是以纤维素命名的并且基于纤维素，纤维素是一种可再生材料，并且是自然界中最常见的有机化合物。市场上有各种各样的离子型和非离子型纤维素醚，例如羧甲基纤维素钠、羟乙基乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。纤维素醚在食品、油漆、石油回收、纸张、化妆品、药品、粘合剂、印刷、农业、陶瓷、纺织品、洗涤剂和建筑材料等多种应用中用作添加剂。纤维素醚在这些应用中提高了产品质量，并在分散漆、钻井泥浆、冰淇淋、片剂包衣、墙纸糊和瓷砖粘合剂等不同产品中用作增稠剂、保水剂、助悬剂、保护性胶体、成膜剂或热塑性塑料。非离子纤维素醚，例如甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(也称为羟丙甲纤维素)和甲基羟乙基纤维素，由于它们能够增稠、结合和保留水，以及能够使颗粒乳化和悬浮并且能够形成膜，在制药工业中被广泛使用。关于非离子纤维素醚的进一步信息可以在例如WO92/09307中找到。本专利技术的目的是克服或至少减轻与现有技术有关的一些问题。
技术实现思路
本文件涉及包含至少一种非离子纤维素醚的药物组合物，其中，所述组合物具有35000cP或更高的粘度、约10mOsmol/kg至约300mOsmol/kg的渗透压摩尔浓度，和约3至约4的pH。该药物组合物可以包含或不包含一种或多种活性药物成分。本文件还涉及这种药物组合物用于治疗和/或预防更年期障碍，其中，所述更年期障碍选自由以下组成的组：性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血，以及它们的任意组合。本文件进一步涉及一种用于治疗和/或预防更年期障碍的方法，所述更年期障碍选自性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血，以及它们的任意组合，其中，所述方法包括给药药学上有效量的本文定义的药物组合物。本文件还涉及非离子纤维素醚在制备用于治疗和/或预防更年期障碍的本文定义的药物组合物中的用途，其中，所述更年期障碍选自由以下组成的组：性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血，以及它们的任意组合。本文件还涉及一种试剂盒套件，包括：(i)本文定义的药物组合物；(ii)用于所述药物组合物的分配器，和(iii)任选的使用说明。具体实施方式从以下详细描述、附图、实施例，和所附权利要求书中，本专利技术的其他特征和优点将变得显而易见。定义“pH调节剂”是能够调节和/或保持所述药物组合物pH的任何试剂，例如液体试剂，例如为水性液体，其中，所述pH大约保持在本文举例说明的选定范围内。这种pH调节剂例如可以是缓冲剂，例如柠檬酸盐缓冲剂、乳酸盐缓冲剂或磷酸盐缓冲剂。“缓冲剂”是一种离子化合物，通常是弱酸或弱碱的盐，加入到溶液中以抵抗其酸度或碱度的变化，从而稳定其pH。缓冲液是含有这种化合物的溶液。pH调节剂的其他示例是有机和无机的酸和碱，例如乙酸、柠檬酸、磷酸、盐酸和氢氧化钠。本文公开的组合物中使用的纤维素醚是非离子的，其中烷基和/或羟烷基通过醚键连接到脱水葡萄糖单元上，形成羟烷基烷基纤维素，其中，该烷基具有1-4个碳原子。用于根据本专利技术药物组合物的代表性纤维素醚是甲基纤维素(MC)、羟乙基甲基纤维素(HEMC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基乙基纤维素(HEEC)和羟丙基纤维素(HPC)。这些聚合物具有非极性(例如甲基)或微极性(例如羟乙基)的取代基，这些取代基与亲水性纤维素主链结合提供了两亲性聚合物。除非另有说明，本文公开的药物组合物的粘度根据欧洲药典7.0、2.2.10在20℃下测量，例如使用锭子粘度计BrookfieldDV-IPrime，锭子编号为SC4-28，转速为1rpm(每分钟转数)。扭矩值应≥10％，以使结果稳定可靠。如果扭矩值<10％，Brookfield仪器将显示警告灯。使用Brookfield提供的参考标准(不同粘度的油)定期检查仪器的正确性能。粘度以cP(厘泊)为单位。“组合物”在本文件的上下文中是指适合医疗用途的组合物。该组合物也可以称为“医疗组合物”或“药物组合物”。“最令人烦恼的症状”(MBS)在本文件的上下文中定义为令妇女烦恼的更年期障碍症状，其中，更年期障碍选自由以下组成的组：性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血。“渗透压摩尔浓度(osmolality)”是指渗透性溶液的浓度，以每1kg溶剂的渗透克分子或毫渗透克分子计。室温是指大约20℃-25℃的温度。专利技术详述本文件基于令人惊讶的发现：包含至少一种非离子纤维素醚的组合物，并且该组合物具有约35000cP或更高的粘度，可有效治疗和/或预防选自由以下组成的组中的更年期障碍：性交期间和/或之后的阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、排尿困难、性交困难，和/或阴道出血，以及它们的任意组合。本文件涉及包含至少一种非离子纤维素醚的药物组合物，其中，所述组合物在室温下具有约35000cP(1cP(厘泊)＝1mPas)或更高的粘度、约10至约300mOsmol/kg(毫渗透克分子(mosmolal))的渗透压摩尔浓度，和约3至约4的pH。该药物组合物可以包含或不包含一种或多种活性药剂。该组合物可具有至少约38000cP、约40000cP、约45000cP、约47000cP、约50000cP、约52000cP，或约55000cP的粘度。例如，该组合物的粘度可以为约35000cP至约100000cP、约38000cP至约100000cP、约40000cP至约100000cP、约45000cP至约100000cP、约47000cP至约100000cP、约50000cP至约100000cP、约52000cP至约100000cP，或约55000至约100000cP。本文件中定义的粘度如上所述根据欧洲药典(Ph.Eur.)2.2.10在20℃下测量确定。除非另有说明，本文所指的粘度值以1rpm的转速测量。在室温下储存约6个月后，组合物的粘度可为至少约38000cP、约40000cP、约45000cP、约47000cP、约50000cP、约52000cP，或约55000cP。组合物在粘度方面的储本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含至少一种非离子纤维素醚的组合物，其中，所述组合物具有约35000cP或更高的粘度、约10mOsmol/kg至约300mOsmol/kg的渗透压摩尔浓度，和约3至约4的pH。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170530 SE 1750680-91.一种包含至少一种非离子纤维素醚的组合物，其中，所述组合物具有约35000cP或更高的粘度、约10mOsmol/kg至约300mOsmol/kg的渗透压摩尔浓度，和约3至约4的pH。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物具有至少约38000、约40000、约45000、约47000、约50000、约52000，或约55000cP的粘度。


3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述组合物具有约35000cP至约100000cP、约38000cP至约100000cP、约40000cP至约100000cP、约45000cP至约100000cP、约47000cP至约100000cP、约50000cP至约100000cP、约52000cP至约100000cP，或约55000cP至约100000cP的粘度。


4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物在室温下储存约6个月后具有至少约38000cP、约40000cP、约42000cP、约45000cP、约50000cP、约52000cP，或约55000cP的粘度。


5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述渗透压摩尔浓度为约10mOsmol/kg至约200mOsmol/kg，例如约20mOsmol/kg至约100mOsmol/kg，或约30mOsmol/kg至约50mOsmol/kg。


6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物具有约3至约3.8的pH，例如约3至约3.5的pH，或约3至约3.3的pH。


7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物的pH通过向所述组合物中加入pH调节剂，例如缓冲剂，例如乳酸盐缓冲剂或柠檬酸盐缓冲剂来调节。

【专利技术属性】
技术研发人员：丹·马克森，约翰·英博尔，A·卡尔松，
申请(专利权)人：派普托尼克医药有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE