一种庆大霉素/替硝唑药物组合物、由其制备的溶致液晶制剂、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种药物组合物、由其制备的溶致液晶制剂、其制备方法及其用途。具体而言，本发明专利技术的药物组合物包含庆大霉素、替硝唑、溶剂和溶致液晶材料。由该药物组合物制备的溶致液晶为白色均匀黏稠状膏状物，便于涂抹，为抗生素类药物溶致液晶制剂的开发开辟了道路。与市场上已有的同类药物相比，多种致病菌感染的伤口经该溶致液晶处理后，愈合情况更好。另外，将两种活性抑菌成分制成溶致液晶后能更好地透过皮肤，对多种细菌感染具有更好的治疗作用。

A gentamicin / tinidazole pharmaceutical composition, a lyotropic liquid crystal preparation prepared from it, a preparation method and use thereof

【技术实现步骤摘要】
一种庆大霉素/替硝唑药物组合物、由其制备的溶致液晶制剂、其制备方法及其用途
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种包含庆大霉素和替硝唑的药物组合物，由其制备的溶致液晶制剂，其制备方法，及其在制备用于治疗多种致病菌导致感染性创伤的药物中的用途。
技术介绍
许多致病菌可在人体组织中生存，而且特别容易在伤口组织中繁衍。其中包括以不动杆菌属(Acinetobacter)、假单胞菌属(Pseudomonas)和弧菌属(Vibrio)细菌为主的20余种致病细菌，例如溶藻弧菌(V.alginolyticus)、创伤弧菌(V.vulnificus)、鲍曼不动杆菌(A.baumannii)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)等。庆大霉素(Gentamicin，或称正泰霉素)为白色或类白色结晶性粉末，在水中易溶，是我国自主研制成功的氨基糖苷类广谱抗生素，主要用于治疗细菌感染，对革兰氏阳性菌具有一定的抗菌作用，对革兰氏阴性菌的抗菌活性高。一般认为，庆大霉素的抗菌作用机制如下：其能够和细菌合成中所需细菌核糖体30S亚基结合，使其失去相应功能，从而影响细菌蛋白质合成。替硝唑(Tinidazole，磺甲硝咪唑)属硝基咪唑类，为白色或类白色结晶性粉末，在丙酮、三氯甲烷中溶解，在水、乙醇中微溶。对大多数致病厌氧菌有杀灭作用，如脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、梭性杆菌、阴道嗜血杆菌、消化球菌、消化链球菌、韦荣球菌等，以及滴虫、阿米巴原虫、梨形鞭毛虫等有杀灭作用。对微需氧菌、幽门杆菌也有一定的抗菌作用。其作用机制为抑制病原体DNA合成。溶致液晶(LyotropicLiquidCrystals，LLCs)是一种由包含溶剂在内的两种或多种化合物形成的液晶，其溶质主要为两亲性分子以及用于调节两亲性分子粘度的物质(例如乙醇)，而溶剂主要为水或其它极性分子。溶致液晶通常分为层状相、六方相(反六方相)、立方相(反立方相)等结构。作为药物载体时，溶致液晶能够提高所载药物的稳定性，能够在体内持续释放药物，因此在注射、口服、黏膜、透皮等多种给药途径中具有广泛应用，尤以透皮给药最为突出。
技术实现思路
专利技术要解决的问题为了拓宽庆大霉素、替硝唑的联用范围，探索适于庆大霉素和替硝唑联用的药物载体，并进一步将适宜的药物载体开发成全新剂型，本专利技术提供了一种药物组合物，由其制备的溶致液晶制剂，其制备方法，及其在制备用于治疗多种致病菌导致感染性创伤的药物中的用途。用于解决问题的方案第一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含庆大霉素、替硝唑、溶剂和溶致液晶材料。优选地，以重量份计，上述药物组合物包含0.5～10份庆大霉素、0.5～10份替硝唑、100～500份溶剂、100～500份溶致液晶材料。更优选地，以重量份计，上述药物组合物包含1～5份庆大霉素、1～5份替硝唑、250～350份溶剂和250～300份溶致液晶材料。进一步地，在上述药物组合物中，所述溶剂为水。进一步地，在上述药物组合物中，所述溶致液晶材料选自单油酸甘油酯/乙醇、甘油单亚油酸酯/乙醇、二甘油油酸酯/乙醇、聚氧乙烯/十四酸异丙酯、磷脂酰乙醇胺/乙醇、二亚油酰磷脂酰乙醇胺/乙醇、壳聚糖/三聚磷酸钠、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱/乙醇、四甲基三羟基十六烷(植烷三醇)/乙醇中的任意一种或多种。优选地，在上述药物组合物中，所述溶致液晶材料为甘油单油酸酯/乙醇。更优选地，在上述药物组合物中，所述溶致液晶材料为甘油单油酸酯/乙醇，且所述甘油单油酸酯与所述乙醇的重量比为1∶0.1～1，优选1∶0.3～0.5。第二方面，本专利技术提供了上述药物组合物的制备方法，其包括将所述庆大霉素、替硝唑、溶剂和溶致液晶材料混合的步骤。第三方面，本专利技术提供了一种溶致液晶制剂，其由上述药物组合物制备而成。第四方面，本专利技术提供了上述溶致液晶制剂的制备方法，其包括下列步骤：将药物组合物中包含的溶致液晶材料与药物组合物中包含的庆大霉素、替硝唑、溶剂混合，放置后得到溶致液晶制剂。进一步地，在上述制备方法中，所述溶胀为低温(环境温度为1～5℃，优选4℃)溶胀，所述放置为室温放置。第五方面，本专利技术提供了上述药物组合物或上述溶致液晶制剂在制备用于治疗多种致病菌导致感染性创伤的药物中的用途。进一步地，在上述用途中，感染性创伤由致病菌引起，所述病菌选自不动杆菌属细菌、假单胞菌属细菌、弧菌属细菌中的任意一种或多种。优选地，在上述用途中，所述致病菌选自溶藻弧菌、创伤弧菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌中的任意一种或多种。专利技术的效果庆大霉素和替硝唑均为广谱抗菌药物，低量高效，两者联用可以发挥相加作用。基于庆大霉素和替硝唑对多种致病菌的抑制作用，本专利技术利用溶致液晶材料制备得到包含庆大霉素/替硝唑的药物组合物以及溶致液晶制剂。从外观上看，本专利技术的溶致液晶制剂白色均匀，黏性适中，便于涂抹，为抗生素类药物溶致液晶制剂的开发开辟了道路。与市场上已有的同类药物相比，感染致病菌的伤口经过本专利技术的溶致液晶制剂处理后，愈合情况更好。溶致液晶黏稠度大，局部停留时间长，有利于药物持续透皮吸收发挥作用。将两种活性抑菌成分制成溶致液晶后能够更好地透过皮肤，对细菌感染的创面治疗作用更佳。附图说明图1为庆大霉素在单一细菌培养液中的体外抑菌结果。图2为替硝唑在单一细菌培养液中的体外抑菌结果。图3为庆大霉素和/或替硝唑在混合细菌培养液中的体外抑菌结果。图4为庆大霉素/替硝唑溶致液晶制剂的外观效果。图5为溶致液晶体系在载药前后的偏光显微镜观察结果。图6为庆大霉素/替硝唑溶致液晶制剂的小角X射线散射谱图。具体实施方式首先，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含庆大霉素、替硝唑、溶剂和溶致液晶材料。在本专利技术的一项实施方案中，上述药物组合物包含以重量份计的下列组分：0.5～10份庆大霉素、0.5～10份替硝唑、100～500份溶剂和100～500份溶致液晶材料。在一项优选的实施方案中，上述药物组合物包含以重量份计的下列组分：1～5份庆大霉素、1～5份替硝唑、250～350份溶剂和250～300份溶致液晶材料。在本专利技术的上下文中，术语“溶致液晶”是指具有光电效应、压电效应、光化学效应等液晶性质的一类材料。在本专利技术的上下文中，术语“庆大霉素”(或称正泰霉素)是指从放线菌科单孢子属微生物发酵培养液中提取的一种氨基糖苷类抗生素，英文名称为Gentamicin，CAS号为1403-66-3，分子式为C60H123N15O21，分子量为1390.71，结构式如下所示。在本专利技术的上下文中，术语“替硝唑”化学名为2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)丁基]-5-硝基-1H咪唑，英文名称为Tinidazole，CAS号为19387-91-8，分子式为C8H13FN3O4S，分子量为247.27，结构式如下所示。在本专利技术的上下文中，术语“溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含庆大霉素、替硝唑、溶剂和溶致液晶材料。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含庆大霉素、替硝唑、溶剂和溶致液晶材料。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：
以重量份计，所述药物组合物包含0.5～10份庆大霉素、0.5～10份替硝唑、100～500份溶剂、和100～500份溶致液晶材料。


3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：
所述溶剂为水。


4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：
所述溶致液晶材料选自单油酸甘油酯/乙醇、甘油单亚油酸酯/乙醇、二甘油油酸酯/乙醇、聚氧乙烯/十四酸异丙酯、磷脂酰乙醇胺/乙醇、二亚油酰磷脂酰乙醇胺/乙醇、壳聚糖/三聚磷酸钠、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱/乙醇、四甲基三羟基十六烷(植烷三醇)/乙醇中的任意一种或多种。


5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：李欣，王辰允，黄晓舞，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院，
类型：发明
国别省市：北京;11