【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种氧杂螺环类衍生物的制备方法及其中间体本申请要求申请日为2017年9月28日的中国专利申请CN201710896555.2的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。
本专利技术涉及一种氧杂螺环类衍生物的制备方法及其中间体。
技术介绍
术后疼痛是最常见的急性疼痛，常用药物是阿片类药，如芬太尼、吗啡、哌替啶、羟考酮等，其镇痛的药理活性是通过激活表达于中枢神经系统以及肠胃道的细胞膜上的Gαi蛋白受体(μ阿片受体，MOR)，抑制神经纤维超极化来实现。阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR)，是内源性阿片肽及阿片类药物结合的靶点，阿片受体激活后对神经系统免疫及内分泌系统具有调节作用，阿片类药物是目前最强且常用的中枢镇痛药。内源性阿片肽是哺乳动物体内天然生成的阿片样活性物质，目前已知的内源性阿片肽大致分为脑啡肽、内啡肽、强啡肽和新啡肽几类(Pharmacol Rev2007；59:88-123)。中枢神经系统中存在其相应的阿片受体，即μ(MOR)、δ(DOR)、κ(KOR)...
【技术保护点】
用于制备式D1所示化合物或其盐的方法，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170928 CN 2017108965552用于制备式D1所示化合物或其盐的方法，
其包括：式D所示化合物或其盐经手性拆分的步骤，所述手性拆分方法优选自色谱拆分法或化学拆分法，
其中，R选自芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被选自烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、氧代基、烯基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、OR
3、C(O)R
3、C(O)OR
3、S(O)
mR
3或NR
4R
5中的一个或多个取代基所取代；
R
3选自氢原子、烷基、氘代烷基、氨基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
R
4和R
5各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、羟烷基、羟基、氨基、羧酸酯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、羟基、氨基、羧酸酯基、硝基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
m为0、1或2。
如权利要求1所述的方法，其中所述化学拆分法所用拆分剂为碱性手性拆分剂，优选自S-苯乙胺、奎尼丁、辛可尼丁或精氨酸。
如权利要求1或2所述的方法，其中还包括：式E所示化合物制备得式D所示化合物的步骤，所述反应条件优选自碱性水解，
其中，R如权利要求1所述。
如权利要求1-3任一项所述方法，其中所述式D1所示化合物为：
如权利要求1-4任一项所述的方法，其为：
式D1所示化合物或其盐，
其中，R如权利要求1所述。
如权利要求6所述的化合物，其为
如权利要求6所述的化合物，其盐为：
其中，所述M选自S-苯乙胺、奎尼丁、辛可尼丁或精氨酸，优选自S-苯乙胺。
用于制备式B所示化合物或其立体异构体的方法，
其包括：式D所示化合物或其立体异构体通过一步或一步以上反应制...
【专利技术属性】
技术研发人员：李文海，齐维兴，邱振均，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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