一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，所述有关物质为阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯(杂质I)，该方法包括采用高效液相色谱进行检测的步骤，所述液相色谱采用的色谱柱为反向色谱柱，以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，所述的流动相A为体积比为35～45:55～65的溶液A和缓冲溶液的混合溶液，所述溶液A是体积比为800～950:50～200的乙腈‑四氢呋喃溶液，所述流动相B是体积比为40～80:10～30:10～50的溶液A‑缓冲溶液‑甲醇的混合溶液，该检测方法可将阿托伐他汀钙有关物质各组分实现充分的分离，同时在参考方法中不能检测的阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯也能准确有效的检测，能够有效提高阿托伐他汀钙的药品质量和安全性。

A method for the determination of related substances in atorvastatin calcium

【技术实现步骤摘要】
一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种阿托伐他汀钙中有关物质(阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯)的检测方法。
技术介绍
阿托伐他汀钙是第三代他汀类调血脂药，是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶(3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶)和胆固醇的合成，从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体，以增强LDL的摄取和代谢。阿托伐他汀钙的有关物质能引起肌痛等不良反应，该分析方法提高了对杂质的检出和识别能力，提高了质量控制水平，从而更有效的保证产品的安全性。现有技术中已经报道了几种阿托伐他汀钙有关物质的测定方法，如专利201110197172.9阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，专利201310239929.5阿托伐他汀钙制剂溶出度的测定方法，专利200910087797.2一种用高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙有关物质的方法，专利201510178001.X公开了一种如何测定阿托伐他汀钙中杂质E的方法，药物分析杂质ChinJPharmAnal2014,34(8)公开了以乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲溶液，采用HPLC法，检测阿托伐他汀钙中有关物质的方法。在参考质量标准：USP41质量标准中，采用高效液相色谱进行分离，流动相采用单一的流动相体系，即乙腈，不含稳定剂的四氢呋喃和缓冲液，其中缓冲液为磷酸二氢铵缓冲液，采用该流动相体系可以将阿托伐他汀钙和杂质H等物质实现分离和检测，但是对于杂质I(阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯)，该体系并不能实现有效分离，检测结果的准确性不能得到保证。
技术实现思路
专利技术要解决的问题为了解决现有技术中对于杂质I(阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯)不能有效分离和检测的问题，本专利技术的目的是提供一种阿托伐他汀钙中的阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯的分离和检测方法。用于解决问题的方案本专利技术提供的技术方案是：一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，包括采用高效液相色谱进行检测的步骤，所述液相色谱采用的色谱柱为反向色谱柱，以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，所述的流动相A为体积比为35～45:55～65的溶液A和缓冲溶液的混合溶液，所述溶液A是体积比为800～950:50～200的乙腈-四氢呋喃溶液，所述流动相B是体积比为40～80:10～30:10～50的溶液A-缓冲溶液-甲醇的混合溶液。进一步的，所述有关物质包括阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯，所述的反向色谱柱为C18色谱柱，C8色谱柱，苯基色谱柱或氨基色谱柱。进一步的，所述的缓冲溶液为醋酸盐溶液或磷酸盐溶液。进一步的，缓冲溶液为10-100mmol/L醋酸盐溶液，pH值为3.0～4.0。进一步的，所述的溶液A为体积比为900:100的乙腈-四氢呋喃溶液，流动相A为体积比为41:59的溶液A和缓冲溶液的混合溶液，流动相B是体积比为60:15:25的溶液A-缓冲溶液-甲醇的混合溶液。进一步的，色谱条件为检测波长为240-250nm，优选为244nm；柱温为25-40℃，优选为柱温为30℃，流动相的流速为1-2ml/min，优选为1.4-1.8ml/min。进一步的，所述阿托伐他汀钙以原料药、固体制剂、半固体制剂或液体制剂形式存在。进一步的，所述流动相A和流动相B进行梯度洗脱采用下表洗脱程序进行洗脱：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)流速(ml/min)0100～900～101.830100～900～101.84520～3080～701.4～1.75020～3080～701.4～1.75515～2585～751.4～1.77015～2585～751.4～1.773100～900～101.880100～900～101.8其中流动相A和B的百分比为体积百分比。进一步的，洗脱程序中时间为45～55min时的流速为1.5～1.7ml/min。进一步的，在采用高效液相色谱进行检测的步骤之前，将所述阿托伐他汀钙加入溶剂中配制成待处理溶液。专利技术的效果本专利技术所涉及的检测方法，可将阿托伐他汀钙有关物质各组分实现充分的分离，同时在参考方法中不能检测的杂质I也能准确有效的检测，能够有效提高阿托伐他汀钙的药品质量和安全性。附图说明图1空白辅料溶液的色谱图；图2空白溶剂的色谱图；图3供试品溶剂的色谱图；图4-10不同色谱条件下混合溶液分离的色谱图；图11参考方法混合溶液的色谱图。具体实施方式首先，本专利技术提供了一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，所述有关物质为阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯，该方法包括采用高效液相色谱进行检测的步骤，所述液相色谱采用的色谱柱为反向色谱柱，以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，所述的流动相A为体积比为35～45:55～65的溶液A和缓冲溶液的混合溶液，所述溶液A是体积比为800～950:200～50的乙腈-四氢呋喃溶液，所述流动相B是体积比为40～80:10～30:10～50的溶液A-缓冲溶液-甲醇的混合溶液。在本专利技术的上下文中，术语“阿托伐他汀钙”的分子式为C66H68CaF2N4O10，英文名为AtorvastatinCalcium，CAS号为134523-03-8，在本专利技术的具体方案中，所述阿托伐他汀钙以原料药、固体制剂、半固体制剂或液体制剂形式存在。优选所述固体制剂包括片剂、胶囊剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、糊剂或丸剂，所述半固体制剂包括凝胶剂和软膏剂，所述液体制剂包括注射剂、合剂和溶液剂。在本专利技术的上下文中，术语“阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯”，为阿托伐他汀钙中的杂质I，是阿托伐他汀钙的杂质。在本专利技术的上下文中，术语“流动相”，是指色谱过程中携带待测组分向前移动的物质。在本专利技术的上下文中，术语“反向色谱柱”，是指流动相极性大于固定相极性的色谱柱。本专利技术可使用本领域常规的反相色谱柱。例如在具体方案中使用包括C18色谱柱，C8色谱柱，苯基色谱柱或氨基色谱柱等。C18色谱柱是指十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。在一项优选的实施方案中，所述的缓冲溶液为10-100mmol/L醋酸盐溶液，pH值为3.0～4.0，调节缓冲溶液pH值的酸为磷酸、冰醋酸或酸水混合物。在一项更优选的实施方案中，缓冲溶液为醋酸铵溶液，pH值为3.5。在一项优选的实施方案中，所述的溶液A为体积比为900:100的乙腈-四氢呋喃溶液，流动相A为体积比为41:59的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，其特征在于：包括采用高效液相色谱进行检测的步骤，所述液相色谱采用的色谱柱为反向色谱柱，以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，所述的流动相A为体积比为35～45:55～65的溶液A和缓冲溶液的混合溶液，所述溶液A是体积比为800～950:50～200的乙腈-四氢呋喃溶液，所述流动相B是体积比为40～80:10～30:10～50的溶液A-缓冲溶液-甲醇的混合溶液。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，其特征在于：包括采用高效液相色谱进行检测的步骤，所述液相色谱采用的色谱柱为反向色谱柱，以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，所述的流动相A为体积比为35～45:55～65的溶液A和缓冲溶液的混合溶液，所述溶液A是体积比为800～950:50～200的乙腈-四氢呋喃溶液，所述流动相B是体积比为40～80:10～30:10～50的溶液A-缓冲溶液-甲醇的混合溶液。


2.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，其特征在于：所述有关物质包括阿托伐他汀钙安奈德叔丁酯，所述的反向色谱柱为C18色谱柱，C8色谱柱，苯基色谱柱或氨基色谱柱。


3.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的缓冲溶液为醋酸盐溶液或磷酸盐溶液。


4.如权利要求3所述的一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，其特征在于：缓冲溶液为10-100mmol/L醋酸盐溶液，pH值为3.0～4.0。


5.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的溶液A为体积比为900:100的乙腈-四氢呋喃溶液，流动相A为体积比为41:59的溶液A和缓冲溶液的混合溶液，流动相B是体积比为60:15:25的溶液A-缓冲溶液-甲醇的混合溶液。


6.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法，其特征在于：色谱条件为检测波长为240-250nm，优选为244nm；柱温为25-40℃，优选为柱温为30℃，流动相的流速为1-2ml/min，优选为1.4-1.8ml/min。


7.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀钙中有关...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯志伟，曹相林，李宏伟，张国芳，李萍，梁建忍，
申请(专利权)人：北京伟林恒昌医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11