【技术实现步骤摘要】
酶法合成喹嗪酮化合物的方法
本专利技术涉及一种酶法合成喹嗪酮化合物的方法。
技术介绍
喹嗪酮化合物是一类在结构上具有双环系统，且在环结合处含有氮原子的杂环化合物。喹嗪酮化合物具有极性两性离子特性，显示出独特的物理和化学性质，如作为配体分子容易与蛋白受体结合、具有适中的LogP值等。喹嗪酮化合物还具有非常广泛的药理活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗菌等，常用于治疗阿尔茨海默症、II型糖尿病、HIV、疟疾和脊髓性肌萎缩症等。目前关于构建喹嗪酮化合物的喹嗪酮结构母核的方法虽然比较多，但均为化学合成法，大多合成方法都无法避免反应条件苛刻、使用价格昂贵的稀有金属催化剂、反应试剂环境不友好等问题。例如，CN105001216A公开了一种喹嗪酮的制备方法，利用取代的氮杂环烯丙胺和一氧化碳为原料，在过渡金属催化剂、有或无配体存在下发生羰基化反应，得到喹嗪酮结构的化合物。CN106928215A公开了一种制备式Ⅰ的喹嗪酮化合物的方法，其包括：步骤(A)式Ⅲ的化合物在溶剂中，在氧化剂作用下、电氧化还原条件下或光氧化还原条件下被氧化，然后用酸处理...
【技术保护点】
1.一种酶法合成喹嗪酮化合物的方法，其特征在于，采用Ⅲ型聚酮合酶，通过酶法合成喹嗪酮化合物。/n
【技术特征摘要】
1.一种酶法合成喹嗪酮化合物的方法，其特征在于，采用Ⅲ型聚酮合酶，通过酶法合成喹嗪酮化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，采用Ⅲ型聚酮合酶和辅酶A连接酶，通过酶法合成喹嗪酮化合物；所述辅酶A连接酶选自苯乙酰辅酶A连接酶PCL或丙二酰辅酶A连接酶At.MatB。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，采用Ⅲ型聚酮合酶、苯乙酰辅酶A连接酶PCL和丙二酰辅酶A连接酶At.MatB三种酶，以吡啶乙酸类化合物和丙二酸类化合物为底物，通过酶法合成喹嗪酮化合物；其中，所述Ⅲ型聚酮合酶选自聚酮合酶HsPKS3；所述吡啶乙酸类化合物选自吡啶乙酸或取代的吡啶乙酸；所述丙二酸类化合物选自丙二酸或取代的丙二酸。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述吡啶乙酸类化合物选自吡啶乙酸、2-(5-氟吡啶-3-基)乙酸、2-(6-氟吡啶-3-基)乙酸中的至少一种；所述丙二酸类化合物选自丙二酸、甲基丙二酸、乙基丙二酸、烯丙基丙二酸中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，包括如下具体步骤：
在磷酸盐缓冲溶液中加入MgCl2、NaCl、DTT、ATPNa2、CoA、吡啶乙酸类化合物、丙二酸类化合物、苯乙酰辅酶A连接酶PCL和丙二酰辅酶A连接酶At.MatB，25～35℃反应1h后，加入聚酮合酶HsPKS3，28～45℃继续反应过夜；次日，将反应液经萃取、浓缩与纯化，得到喹嗪酮化合物；其中，吡啶乙酸类化合物、丙二酸类化合物的摩尔比为0.8～1.2:0.8～1.2；吡啶乙酸类化合物、苯乙酰辅酶A连接酶PCL的摩尔比为8×105～1.2×106:1；丙二酸类化合物、丙二酰辅酶A连接酶At.MatB的摩尔比为8×105～1.2×106:1；苯乙酰辅酶A连接酶PCL、丙二酰辅酶A连接酶At.MatB、聚酮合酶HsPKS3的摩尔比为0....
【专利技术属性】
技术研发人员：史社坡，王娟，王晓晖，刘晓，吴云，丁宁，齐博文，屠鹏飞，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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