一种2-丁炔酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及2‑丁炔酸的制备技术领域，尤其涉及一种2‑丁炔酸的制备方法。本发明专利技术提供的制备方法，包括以下步骤：将2‑丁炔‑1‑醇、催化剂、次氯酸盐、碱性物质和水混合，进行氧化反应后，加酸，得到2‑丁炔酸。本发明专利技术在不使用相转移催化剂的基础上，保证了2‑丁炔酸具有较高的收率和纯度。根据实施例的记载，本发明专利技术所述的制备方法制备得到的2‑丁炔酸的HPLC纯度≥99.6％，收率≥52.7％。

A preparation method of 2-butyric acid

【技术实现步骤摘要】
一种2-丁炔酸的制备方法
本专利技术涉及2-丁炔酸的制备
，尤其涉及一种2-丁炔酸的制备方法。
技术介绍
2-丁炔酸是新型靶向抗癌药Acalabrutinib的重要原料之一，关于2-丁炔酸的制备，文献已报道多种方法，常见的方法是用2-丁炔-1-醇氧化成2-炔丁酸，这也是适合工业化规模生产的方法。专利号为WO99/52849的国际专利公开了伯醇在TEMPO存在下氧化成酸的方法，该方法主要用乙腈与磷酸钠缓冲溶液作溶剂，TEMPO作催化剂，加亚氯酸钠NaClO2后，接续加次氯酸钠NaClO氧化伯醇的，在35℃下搅拌至反应完全，用氢氧化钠溶液调pH至8.0，用亚硫酸钠淬灭反应，再用甲基叔丁基醚提取反应液，用盐酸酸化提取液pH值至3～4，得到对应酸的甲基叔丁基醚溶液。然而，WO99/52849方法不仅所用溶剂乙腈价格高，而且回收的乙腈难以再利用，另外，WO99/52849方法最终得到的是2-丁炔酸的甲基叔丁基醚溶液，没有提供得到纯固体酸的方法。且上述方法并不适用于采用2-丁炔-1-醇制备2-丁炔酸的制备，按照上述方法，在实际操作中，在与反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-丁炔酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将2-丁炔-1-醇、催化剂、次氯酸盐、碱性物质和水混合，进行氧化反应后，加酸，得到2-丁炔酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种2-丁炔酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将2-丁炔-1-醇、催化剂、次氯酸盐、碱性物质和水混合，进行氧化反应后，加酸，得到2-丁炔酸。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加酸后，还包括对得到的产物体系进行后处理；
所述后处理包括以下步骤：
采用有机溶剂对所述产物体系进行萃取，去除有机溶剂，加入甲苯回流，去除甲苯，得到2-丁炔酸粗品；
将所述2-丁炔酸粗品进行升华，得到2-丁炔酸。


3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、乙苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的一种或几种。


4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述升华在真空条件下进行；
所述升华的温度为45～75℃，所述升华的时间为1～50h。


5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶氮氧自由基；

【专利技术属性】
技术研发人员：颜国和，刘汉燕，
申请(专利权)人：颜国和，
类型：发明
国别省市：浙江;33