一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种HER‑2人源化单克隆抗体长效缓释制剂，包括2‑50wt％的两亲性嵌段共聚物混合物，0.05‑10wt％的HER‑2人源化单克隆抗体和40～88wt％的溶媒，所述两亲性嵌段共聚物混合物水溶液在0‑55℃之间的储能模量与损耗模量有交点。本发明专利技术利用HER‑2人源化单克隆抗体随药物扩散与凝胶降解的双重作用以实现平稳而缓慢的释放，从而抑制肿瘤的复发，提高药物利用率；在0.05‑10wt％剂量范围内的可以显著降低其心脏毒性；并且，改变嵌段共聚物载体的混合比例可有效调控药物的释放动力学，有效降低给药频率。另外，本发明专利技术还公开了所述HER‑2人源化单克隆抗体长效缓释制剂的制备方法，该方法条件简单、实用性强、具有很好的市场应用潜力。

A long-term sustained-release preparation of HER-2 humanized monoclonal antibody and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂。
技术介绍
乳腺癌占所有女性癌症发病数的四分之一，而其存活率仅为29.8％。研究发现，20％-25％的乳腺癌患者存在表皮生长因子2(HER-2)过度表达，这类患者肿瘤恶性程度高、转移和复发发生早、预后差，对化疗与激素疗法不敏感。赫赛汀(曲妥珠单抗)是美国食品药品监管总局于1998年批准的应用于对抗HER-2抗原、增加HER-2阳性乳腺癌患者化疗敏感性的人源性单克隆抗体。其作用原理为靶向抑制癌细胞的P13K和MAPK信号通路，阻止血管生成与DNA修复，从而促进细胞周期停滞与细胞凋亡，并且可以与化疗、激素阻滞疗法联合使用以提高癌症治疗效率。然而其心脏毒性是赫赛汀临床应用的重要问题之一，HER-2蛋白的抑制一方面导致肌原纤维损伤从而抑制兴奋-收缩耦联，另一方面影响Erk1/2磷酸化过程，而MAPK/Erk1/2信号通路与心肌纤维细胞稳定性有关。赫赛汀的心脏毒性其临床表现为左心室射血分数(LVEF)下降，当LVEF下降到一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂，其特征在于，包括：2-50wt％的两亲性嵌段共聚物混合物，0.05-10wt％的HER-2人源化单克隆抗体和40～88wt％的溶媒；所述两亲性嵌段共聚物混合物的水溶液在0-55℃之间的储能模量与损耗模量有交点。/n

【技术特征摘要】
1.一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂，其特征在于，包括：2-50wt％的两亲性嵌段共聚物混合物，0.05-10wt％的HER-2人源化单克隆抗体和40～88wt％的溶媒；所述两亲性嵌段共聚物混合物的水溶液在0-55℃之间的储能模量与损耗模量有交点。


2.根据权利要求1所述的一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物包括亲水嵌段和疏水嵌段；
所述亲水嵌段为平均分子量是450-30000的聚乙二醇，且所述亲水嵌段占所述两亲性嵌段共聚物的10-90wt％；
所述疏水嵌段为平均分子量是72-30000的聚(乳酸-乙醇酸)共聚物、聚乳酸中的一种或多种，且所述疏水嵌段占所述两亲性嵌段共聚物的90-10wt％。


3.根据权利要求2所述的一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂，其特征在于，所述疏水嵌段包括聚DL-乳酸、聚D-乳酸、聚L-乳酸、聚(DL-乳酸-乙醇酸)、聚(L-乳酸-乙醇酸)、聚(D-乳酸-乙醇酸)中的一种或多种，且所述聚(DL-乳酸-乙醇酸)、聚(L-乳酸-乙醇酸)、聚(D-乳酸-乙醇酸)中的乳酸与乙醇酸的质量比为(1:1)～(30:1)。


4.根据权利要求3所述的一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物混合物中包括至少一种不具有热致凝胶化性质的两亲性嵌段共聚物，所述不具有热致凝胶化性质的两亲性嵌段共聚物包括10～65wt％的疏水嵌段或50～90wt％的疏水嵌段。


5.根据权利要求1所述的一种HER-2人源化单克隆抗体长效缓释制剂，其特征在于，所述HER-2人源化单克隆抗体能够特异性地与人体内的HER-2蛋白结合，抑制肿瘤生长，且所述HER-2人源化单克隆抗体包括赫赛汀、赛普汀、Kanjinti、Trazimera、Ontruz...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞麟，陈晓斌，丁建东，
申请(专利权)人：复旦大学，珠海复旦创新研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31