一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法技术

本发明专利技术公开了一种基于MALDI‑TOF‑MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，包括以下步骤：将药物主成分标准品溶液在靶板上点样，干燥后进行基质点样，然后进行MALDI‑TOF‑MS分析检测；将待测胶囊中的药物颗粒通过导电双面胶粘贴在靶板上，直接进行MALDI‑TOF‑MS分析检测；通过比较待测胶囊的药物颗粒和药物主成分标准品的MALDI‑TOF‑MS图，鉴别待测胶囊的真伪。当采用MALDI‑TOF‑MS方法检测单颗粒药物时，可以不使用基质、不进行前处理，直接进行检测，最大程度地避免了有机溶剂的使用，而且由于无需复杂的前处理过程，大大缩短了分析检测时间。

【技术实现步骤摘要】
一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法
本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。药品质量的控制对于人民群众的身体健康和生命安全至关重要，是关乎国计民生的重要问题之一。但如今药品安全问题频发，掺假药物甚至假冒药物严重威胁了人民的用药安全。为了有效减少和及时预防药品安全问题发生，开发能够快速、灵敏检测各种的活性药物主成分的分析技术和研究方法是十分必要的。胶囊药物是临床常用剂型之一，其内含物通常为对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解以及易吸入气管的药物。目前，针对这种剂型的药品并没有特殊的检测方法，通常的步骤是将胶囊药物内含物取出进行溶解，再利用常规的色谱技术(气相色谱法、液相色谱法、毛细管电泳法和离子色谱法等)以及色谱-质谱联用技术(气相色谱-质谱法和液相色谱-质谱法)等方法对内含物进行进一步的分析。这些常规的分析方法前处理步骤繁琐，检测过程费时费力，试剂消耗量大且试剂毒性大，对环境不友好。因此，迫切需要开发简单快速、绿色高效的分析方法，以成功鉴定或定量筛选胶囊药物中的药物主成分。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)是近年来发展起来的一种新型的软电离质谱，MALDI-TOF-MS具有灵敏度高、准确度高及分辨率高等特点，其软电离方式可以很好地保证分子的完整性，使其不仅成为了分析生物大分子的有力工具，同时在小分子化合物的结构鉴定与分析中表现出很大的优势和潜力。专利技术人发现，目前，MALDI-TOF-MS还未被用到胶囊药物中的药物主成分的分析领域中。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术的目的是提供一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法。首次将MALDI-TOF-MS分析方法用于胶囊药物的直接检测，不需要前处理，且样品用量少、分析速度快，检测成本低，可实现连续、自动、高通量进样分析。建立的方法能灵敏快速地对药物主成分进行定性分析及均匀度评价，具有良好的实际应用价值。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，包括以下步骤：将药物主成分标准品溶液在靶板上点样，干燥后进行基质点样，然后进行MALDI-TOF-MS分析检测；将待测胶囊中的药物颗粒通过导电双面胶粘贴在靶板上，导电胶可以起到固定待测物及传导电子的作用，利用胶囊颗粒中的待测物在激发波长下能够离子化的特性，实现MALDI-TOF-MS直接的分析检测；通过比较待测胶囊的药物颗粒和药物主成分标准品的MALDI-TOF-MS图，鉴别待测胶囊的真伪。专利技术人经过试验发现，当采用MALDI-TOF-MS方法检测胶囊的单颗粒药物时，可以不使用基质、不进行前处理，直接进行检测，最大程度地避免了有机溶剂的使用，而且由于无需复杂的前处理过程，大大缩短了分析检测时间。在一些实施例中，所述药物主成分标准品为双氯芬酸钠或伊曲康唑。进一步的，所述药物主成分标准品溶液的溶剂为乙腈、甲醇或乙醇。进一步的，所述药物主成分标准品溶液的浓度为0.8-1.2mg/mL。标准品的浓度过低不出峰，标准品在使用过程中会进一步稀释，浓度过高没有必要。更进一步的，滴加到靶板上的药物主成分标准品溶液的体积为1微升。在一些实施例中，所述基质为2,5-二羟基苯甲酸(DHB)。专利技术人经过试验发现，当采用DHB作为基质时，出峰效果较好。进一步的，所述基质的浓度为45-55mg/mL。基质浓度太低不出峰，基质浓度太高杂峰太多影响成图。更进一步的，所述基质的溶剂为乙腈和水的混合液，乙腈和水的体积比为1:0.8-1.2，进一步为1:1。专利技术人经过试验发现，基质的溶剂会影响出峰效果，合适的溶剂能实现好的信噪比，当基质的溶剂为乙腈和水的混合液，且两者的体积比为1:1左右时，可以取得良好的信噪比。在一些实施例中，MALDI-TOF-MS的质谱条件为：激光能量80-100％、采集区间100-1000、采集模式为反射模式、扫描频次为累积2000次。在一些实施例中，所述导电双面胶上粘贴的药物颗粒的数量为16×24个。进一步的，还包括基于药物颗粒的主成分特征峰的检测强度，绘制药物颗粒的主成分峰的热图，评价药物颗粒均匀度的步骤。本专利技术的有益效果为：本专利技术方法采用MALDI-TOF-MS技术，首次成功建立了内含物为颗粒的胶囊药品中药物活性成分的快速高通量筛查方法。该方法在检测过程中最大程度的避免到了有机溶剂的使用，并且从样品准备到得出结果，在几分钟内就可以迅速完成药品中活性成分的准确检测分析，从而实现高通量的药物筛查。本专利技术建立了胶囊药物的新型MALDI-TOF-MS检测方法，可快速、简便、准确地鉴别药物的真伪，并且能够评价单颗粒药物的均匀度。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定图1为本专利技术实施例1中1.0mg/mL双氯芬酸钠标准品的MALDI-TOF-MS图。图2为本专利技术实施例1中1.0mg/mL双氯芬酸钠标准品的二级质谱图。图3为本专利技术实施例1中双氯芬酸钠胶囊药物颗粒的MALDI-TOF-MS图。图4为本专利技术实施例1中基于MALDI-TOF-MS的双氯芬酸钠胶囊药物检测的单颗粒均匀度热图；图5为本专利技术实施例2中1.0mg/mL伊曲康唑标准品的MALDI-TOF-MS图。图6为本专利技术实施例2中1.0mg/mL伊曲康唑标准品的二级质谱图。图7为本专利技术中实施例2伊曲康唑胶囊药物颗粒的MALDI-TOF-MS图。图8为本专利技术实施例2中基于MALDI-TOF-MS的伊曲康唑胶囊药物检测的单颗粒均匀度热图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。实施例1双氯芬酸钠胶囊中活性药物成分的MALDI-TOF-MS分析方法，包括如下步骤：(1)仪器与试剂本专利技术实施例所用的质谱仪是BrukerrapifleXMALDITissu本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，其特征在于：包括以下步骤：/n将药物主成分标准品溶液在靶板上点样，干燥后进行基质点样，然后进行MALDI-TOF-MS分析检测；/n将待测胶囊中的药物颗粒通过导电双面胶粘贴在靶板上，直接进行MALDI-TOF-MS分析检测；/n通过比较待测胶囊的药物颗粒和药物主成分标准品的MALDI-TOF-MS图，鉴别待测胶囊的真伪。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，其特征在于：包括以下步骤：
将药物主成分标准品溶液在靶板上点样，干燥后进行基质点样，然后进行MALDI-TOF-MS分析检测；
将待测胶囊中的药物颗粒通过导电双面胶粘贴在靶板上，直接进行MALDI-TOF-MS分析检测；
通过比较待测胶囊的药物颗粒和药物主成分标准品的MALDI-TOF-MS图，鉴别待测胶囊的真伪。


2.根据权利要求1所述的基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，其特征在于：所述药物主成分标准品为双氯芬酸钠或伊曲康唑。


3.根据权利要求2所述的基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，其特征在于：所述药物主成分标准品溶液的溶剂为乙腈、甲醇或乙醇。


4.根据权利要求3所述的基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，其特征在于：所述药物主成分标准品溶液的浓度为0.8-1.2mg/mL；
进一步的，滴加到靶板上的药物主成分标准品溶液的体积为1微升。


5.根据权利要求1所述的基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢含仪，陈相峰，赵燕芳，李慧娟，赵梅，王珊珊，
申请(专利权)人：山东省分析测试中心，
类型：发明
国别省市：山东;37