一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种新颖的无溶剂法制备富马酸替诺福韦二吡呋酯的方法，将缚酸剂和四丁基溴化铵加入过量的POC中，室温下加入PMPA，待加料结束，升温至40~70℃反应2~5小时，反应结束，转移至冰水中水析，析出物料，过滤得到替诺福韦二吡呋酯粗品，水层静置分层分出POC水洗精馏回收待用，替诺福韦二吡呋酯粗品用二氯甲烷溶解后脱水再浓干，加入异丙醇溶清后，再加入富马酸成盐即可得到替诺福韦二吡呋酯。本发明专利技术方法转化率高、收率高、POC可回收、废水少等优点，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法
本专利技术涉及药物制备，具体涉及一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法。
技术介绍
替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦的前药，具有良好的抗HIV和HBV活性，2001年经美国FDA批准用于治疗人免疫缺陷病毒（HIV）的感染。由于治疗效果确切，适应性好，剂量合适，是多个治疗指南推荐使用的一线抗HIV药物。2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又分别批准其用于治疗乙型肝炎（乙肝），并被专家和媒体誉为最好的抗HBV药物之一。目前文献报道有关制备富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法主要有：专利WO9804569A1最早报道了以泰诺福韦（PMPA）为原料，以三乙胺作缚酸计，N-甲基吡咯烷酮作溶剂，加入氯甲基异丙基碳酸酯（POC）反应生成替诺福韦二吡呋酯，但是收率偏低，只有约60%。专利WO2011111074A2在WO9804569A1工艺基础上，对PMPA与POC的缩合反应进行了调整，加入了相转移催化剂与脱水剂，提高了收率。专利CN104250267报道用聚乙二醇作为催化剂提高收率的办本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，该方法为：将缚酸剂和四丁基溴化铵加入过量的POC中，室温下加入PMPA，升温至40~70℃反应2~5小时，待反应结束，转移至冰水中水析，析出物料，过滤得到替诺福韦二吡呋酯粗品，回收POC。/n

【技术特征摘要】
1.一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，该方法为：将缚酸剂和四丁基溴化铵加入过量的POC中，室温下加入PMPA，升温至40~70℃反应2~5小时，待反应结束，转移至冰水中水析，析出物料，过滤得到替诺福韦二吡呋酯粗品，回收POC。


2.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述PMPA与POC的重量体积比为1：3.0~5.0。


3.根据权利要求2所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述PMPA与POC的重量体积比为1：5.0。


4.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述PMPA与缚酸剂的物质的量之比为1：2.0~3.0。


5.根据权利要求4所述替诺福韦二...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢晓强，许挺俊，陈龙健，庞绍峰，陈文娇，
申请(专利权)人：奥锐特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33