一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，包括以下步骤：室温氮气保护下，在有机溶剂中加入原料替诺福韦(PMPA)，相转移催化剂四丁基溴化铵和缚酸剂，助剂，搅拌一段时间后升温至一定温度，滴加氯甲基碳酸异丙酯(POC)反应一段时间，待反应结束，水析得到替诺福韦二吡呋酯粗品，过滤，加入溶剂打浆后烘干得到成品替诺福韦二吡呋酯。本发明专利技术所述工艺通过选择合适的反应助剂降低杂质的生成，避免了多次精制，提高了产品纯度，产品收率高，适合大规模工业化生产。

A synthesis method of tenofovir dipivoxil

【技术实现步骤摘要】
一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法
本专利技术涉及一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，属于医药化工

技术介绍
替诺福韦二吡呋酯化学名称为(R)-9(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(异丙氧羰基氧甲基)酯，结构式如下：替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦（PMPA）的前药，对于HIV及HBV感染者具有良好的临床应用前景，并且具有耐药率低，耐受性好，肾毒性小的优点。由于替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，要进行酯化、成盐为富马酸替诺福韦二吡呋酯，可被迅速吸收并在体内代谢降解成替诺福韦，发挥抗病毒作用。专利WO2011111074A2公开以替诺福韦为起始原料，以N-甲基吡咯烷酮为溶剂，与三乙胺成盐后，TMC除水后，滴加氯甲基异丙基碳酸酯通过催化剂催化得到替诺福韦二吡呋酯，反应路线如下：虽可一定程度解决产率和质量问题，但是纯度不理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决以上技术问题，提供一种可提高产品收率和纯度的替诺福韦二吡呋酯的合成工艺。该合成工艺的步骤如下：室温氮气保护下，在有机溶剂中加入PMPA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，其特征在于：保护气条件下，在有机溶剂中加入原料替诺福韦、相转移催化剂、、缚酸剂和助剂，搅拌一段时间后升温至一定温度，滴加氯甲基碳酸异丙酯反应一段时间，待反应结束，水析得到替诺福韦二吡呋酯粗品，所述助剂为尿素、硫酸铵、磷酸铵、甲酸铵、乙酸铵、特戊酰胺、草酸铵中的一种或几种混合。/n

【技术特征摘要】
1.一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，其特征在于：保护气条件下，在有机溶剂中加入原料替诺福韦、相转移催化剂、、缚酸剂和助剂，搅拌一段时间后升温至一定温度，滴加氯甲基碳酸异丙酯反应一段时间，待反应结束，水析得到替诺福韦二吡呋酯粗品，所述助剂为尿素、硫酸铵、磷酸铵、甲酸铵、乙酸铵、特戊酰胺、草酸铵中的一种或几种混合。


2.根据权利要求1所述一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，其特征在于：所述替诺福韦与四丁基溴化铵、缚酸剂、助剂、氯甲基碳酸异丙酯的摩尔比为1：0.05~0.5：1.0~3.0：0.5~3.0:2.0~6.0。


3.根据权利要求2所述一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，其特征在于：所述替诺福韦与四丁基溴化铵、缚酸剂、助剂、氯甲基碳酸异丙酯的摩尔比为1：0.2：2.0：1.0：3.0。


4.根据权利要求1所述一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲苯、乙腈、乙酸异丙酯、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺的单一或混合溶剂。


5....

【专利技术属性】
技术研发人员：许挺俊，谢晓强，刘西敬，周天喜，许晓波，
申请(专利权)人：奥锐特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33