一种硫辛酸衍生物8-（乙基二硫烷基）-6-（苯基二硫烷基）辛酸的制备方法技术

一种硫辛酸衍生物8‑（乙基二硫烷基）‑6‑（苯基二硫烷基）辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：将6‑巯基‑8‑(三苯甲硫基)辛酸与N‑(苯硫基)邻苯二甲酰亚胺在溶剂体系中进行第一二硫醚化反应，得到6‑(苯基二硫烷基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸；将6‑(苯基二硫烷基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸在三乙基硅烷和酸的条件下进行脱保护反应，得到8‑巯基‑6‑(苯基二硫烷基)辛酸；将8‑巯基‑6‑(苯基二硫烷基)辛酸与乙硫醇在卤素和无机碱溶液体系中进行第二二硫醚化反应，得到成品。工艺操作简单，降低成本；工艺路线简洁，副反应可控，杂质较少，无污染物产生，体现绿色环保效果。

A preparation method of 8 - (ethyldithioalkyl) - 6 - (phenyldithioalkyl) octanoic acid

【技术实现步骤摘要】
一种硫辛酸衍生物8-(乙基二硫烷基)-6-(苯基二硫烷基)辛酸的制备方法
本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一种硫辛酸衍生物8-(乙基二硫烷基)-6-(苯基二硫烷基)辛酸的制备方法。
技术介绍
硫辛酸(α-Lipoicacid)是一种具有生物活性的天然产物，1951年由Reed首次从猪肝中分离得到。硫辛酸在欧美已广泛地用于临床医学领域，如肝病、阿尔茨海默氏病、糖尿病、癌症、白内障、心脏病、帕金森氏症、艾滋病、牛皮癣、湿疹、风湿病、心脏病、神经性疾病、亚急性坏死脑病、放射性伤害症、重金属中毒等疾病的治疗，被誉为“万能抗氧剂”。随着硫辛酸的药理药效学的深入研究发展，医学界研究人员对各种硫辛酸的衍生物及其它们盐类进行了应用开发，极大的丰富和扩展了硫辛酸系列产品的适应症范围和治疗效果，以满足医药临床和市场需求。专利WO2008131117A1公开了一类硫辛酸衍生物或其盐类，包括开环的硫醚和二硫醚结构(如式II、III)，该类硫辛酸衍生物可应用于药物制剂的组合物成分，治疗涉上述各种疾病，诸如糖尿病、阿尔茨海默氏病及癌症等。硫辛酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫辛酸衍生物8-（乙基二硫烷基）-6-（苯基二硫烷基）辛酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：/nA) 制备6-(苯基二硫烷基)-8-(三苯甲硫基)辛酸：/n6-巯基-8-(三苯甲硫基)辛酸与N-(苯硫基)邻苯二甲酰亚胺在溶剂体系中进行第一二硫醚化反应，得到6-(苯基二硫烷基)-8-(三苯甲硫基)辛酸；/nB) 制备8-巯基-6-(苯基二硫烷基)辛酸：/n将由步骤A)得到的6-(苯基二硫烷基)-8-(三苯甲硫基)辛酸在三乙基硅烷和酸的条件下进行脱保护反应，得到8-巯基-6-(苯基二硫烷基)辛酸；/nC) 制备8-(乙基二硫烷基)-6-(苯基二硫烷基)辛酸：/n将由步骤B)得到的8-巯基...

【技术特征摘要】
1.一种硫辛酸衍生物8-（乙基二硫烷基）-6-（苯基二硫烷基）辛酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A)制备6-(苯基二硫烷基)-8-(三苯甲硫基)辛酸：
6-巯基-8-(三苯甲硫基)辛酸与N-(苯硫基)邻苯二甲酰亚胺在溶剂体系中进行第一二硫醚化反应，得到6-(苯基二硫烷基)-8-(三苯甲硫基)辛酸；
B)制备8-巯基-6-(苯基二硫烷基)辛酸：
将由步骤A)得到的6-(苯基二硫烷基)-8-(三苯甲硫基)辛酸在三乙基硅烷和酸的条件下进行脱保护反应，得到8-巯基-6-(苯基二硫烷基)辛酸；
C)制备8-(乙基二硫烷基)-6-(苯基二硫烷基)辛酸：
将由步骤B)得到的8-巯基-6-(苯基二硫烷基)辛酸与乙硫醇在卤素和无机碱溶液体系中进行第二二硫醚化反应，得到硫辛酸衍生物8-(乙基二硫烷基)-6-(苯基二硫烷基)辛酸。


2.根据权利要求1所述的一种硫辛酸衍生物8-（乙基二硫烷基）-6-（苯基二硫烷基）辛酸的制备方法，其特征在于步骤A）中所述的溶剂为甲苯、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。


3.根据权利要求1所述的一种硫辛酸衍生物8-（乙基二硫烷基）-6-（苯基二硫烷基）辛酸的制备方法，其特征在于步骤A）中所述的6-巯基-8-(三苯甲硫基)辛酸与所述的N-(苯硫基)邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1.0∶1.1~1.5。


4.根据权利要求1所述的一种硫辛酸衍生物8-（乙基二硫烷基）-6-（苯基二硫烷基）辛酸的制备方法，其特征在于步骤A）中所述的第一二...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫国宁，钱祥云，
申请(专利权)人：苏州富士莱医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32