【技术实现步骤摘要】
一种阻断CD47和SIRPα相互作用的抗体
本公开涉及靶向CD47的特异性抗体其制造方法和应用。
技术介绍
CD47(UniProtQ08722)是一种跨膜糖蛋白,由N端IgV样胞外区、五次穿膜区以及短的胞内区组成。由于最早是从卵巢癌组织中克隆得到,CD47曾经一度被认为是一种肿瘤抗原,其表达水平也与肿瘤的进展相关。后来发现CD47也表达于多数正常细胞表面,但在肿瘤细胞通常高表达。CD47通过与配体的相互作用发挥生物学功能。抑制性受体信号调节蛋白SIRPα(CD172a,UniProtP78324)是CD47最重要的配体之一,CD47和SIRPα的相互作用,被认为是先天免疫系统中,巨噬细胞识别自我和非自我的重要机制。Oldenborg等人发现缺乏CD47的小鼠红细胞迅速由脾巨噬细胞从血液中清除,而正常红细胞上的CD47通过与SIRPα的结合抑制了这种吞噬。Han等人证实抗CD47单克隆抗体或CD47融合蛋白可以阻断巨噬细胞的融合。肿瘤细胞也利用同样的机制逃避巨噬细胞杀伤,肿瘤细胞通常在细胞膜表面表达高水平的C ...
【技术保护点】
1.抗体或其功能片段,其包含选自氨基酸序列SEQ ID NO:2-4、12-14、22-24、32-34、42-44、52-54、62-64、72-74、82-84、92-94、102-104、107-109、112-114、117-119、122-124、132-134、137-139、142-144、147-149、152-154或其任何变体的重链CDR,和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:7-9、17-19、27-29、37-39、47-49、57-59、67-69、77-79、87-89、97-99、157-159、162-164、167-169、172-174 ...
【技术特征摘要】
1.抗体或其功能片段,其包含选自氨基酸序列SEQIDNO:2-4、12-14、22-24、32-34、42-44、52-54、62-64、72-74、82-84、92-94、102-104、107-109、112-114、117-119、122-124、132-134、137-139、142-144、147-149、152-154或其任何变体的重链CDR,和/或选自氨基酸序列SEQIDNO:7-9、17-19、27-29、37-39、47-49、57-59、67-69、77-79、87-89、97-99、157-159、162-164、167-169、172-174、177-179或任何变体的轻链CDR。
2.根据权利要求1的抗体或其功能片段,其包含选自氨基酸序列SEQIDNO:2、12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、107、112、117、122、127、132、137、142、147、152或其任何变体的重链CDR1,选自氨基酸序列SEQIDNO:3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、108、113、118、123、128、133、138、143、148、153或其任何变体的重链CDR2,选自氨基酸序列SEQIDNO:4、14、24、34、44、54、64、74、84、94、104、114、119、124、129、134、139、144、149、154或其任何变体的重链CDR3;和/或选自氨基酸序列SEQIDNO:7、17、27、37、47、57、67、77、87、97、157、162、167、172、177或其任何变体的轻链CDR1,选自氨基酸序列SEQIDNO:8、18、28、38、48、58、68、78、88、98、158、163、168、173、178或其任何变体的轻链CDR2,选自氨基酸序列SEQIDNO:9、19、29、39、49、59、69、79、89、99、159、164、169、174、179或其任何变体的轻链CDR3。
3.根据权利要求1或2的抗体或其功能片段,其包含选自氨基酸序列SEQIDNO:1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、106、111、116、121、126、131、136、141、146、151或其任何变体的...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈博,徐刚,陈绪虹,
申请(专利权)人:康诺亚生物医药科技成都有限公司,
类型:发明
国别省市:四川;51
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