针对共刺激性TNF受体的双特异性抗原结合分子制造技术

本发明专利技术涉及新颖的双特异性抗原结合分子,其包含(a)至少一个能够特异性结合OX40的模块,和(b)至少一个能够特异性结合上皮细胞粘附分子(EpCAM)的模块,及生成这些分子的方法和使用它们的方法。

Bispecific antigen binding molecules for costimulatory TNF receptor

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对共刺激性TNF受体的双特异性抗原结合分子专利
本专利技术涉及新颖的双特异性抗原结合分子,其包含(a)至少一个能够特异性结合OX40的模块,和(b)至少一个能够特异性结合上皮细胞粘附分子(EpCAM)的模块。本专利技术进一步涉及生成这些分子的方法和使用它们的方法。专利技术背景肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的数个成员在初始T细胞活化后发挥维持T细胞应答的功能且因此在免疫系统的组织和功能中具有关键作用。CD27,4-1BB(CD137),OX40(CD134),HVEM,CD30,和GITR可对T细胞具有共刺激效果,这意味着它们在初始T细胞活化之后维持T细胞应答(WattsT.H.(2005)Annu.Rev.Immunol.23,23-68)。这些共刺激性TNFR家族成员的效果常常可以是与CD28的效果和彼此在功能上,在时间上,或在空间上隔离的。不同共刺激物对T细胞激活/存活信号的顺序和瞬时调节可能发挥功能,容许应答长存同时维持对T细胞存活的紧密控制。取决于疾病条件,经共刺激性TNF家族成员的刺激可加重或减轻疾病。尽管有这些复杂性,刺激或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双特异性抗原结合分子,其包含/n(a)至少一个能够特异性结合OX40的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH),和/n(b)至少一个能够特异性结合上皮细胞粘附分子(EpCAM)的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170329 EP 17163639.21.一种双特异性抗原结合分子,其包含
(a)至少一个能够特异性结合OX40的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH),和
(b)至少一个能够特异性结合上皮细胞粘附分子(EpCAM)的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH)。


2.权利要求1的双特异性抗原结合分子,其另外包含
(c)由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc区。


3.权利要求1或权利要求2的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合OX40的模块结合包含SEQIDNO:1的氨基酸序列或由其组成的多肽,任选地其中该能够特异性结合EpCAM的模块结合包含SEQIDNO:49的氨基酸序列或由其组成的多肽。


4.权利要求1至3任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合OX40的模块包含包含下述各项的VH:
(i)包含选自由SEQIDNO:4和SEQIDNO:5组成的组的氨基酸序列的CDR-H1,
(ii)包含选自由SEQIDNO:6和SEQIDNO:7组成的组的氨基酸序列的CDR-H2,和
(iii)包含选自由SEQIDNO:8,SEQIDNO:9,SEQIDNO:10,SEQIDNO:11,SEQIDNO:12,SEQIDNO:13和SEQIDNO:14组成的组的氨基酸序列的CDR-H3,
和包含下述各项的VL:
(iv)包含选自由SEQIDNO:15,SEQIDNO:16和SEQIDNO:17组成的组的氨基酸序列的CDR-L1,
(v)包含选自由SEQIDNO:18,SEQIDNO:19和SEQIDNO:20组成的组的氨基酸序列的CDR-L2,和
(vi)包含选自由SEQIDNO:21,SEQIDNO:22,SEQIDNO:23,SEQIDNO:24,SEQIDNO:25和SEQIDNO:26组成的组的氨基酸序列的CDR-L3。


5.权利要求1至4任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合OX40的模块包含包含与选自由SEQIDNO:33,SEQIDNO:35,SEQIDNO:37,SEQIDNO:39,SEQIDNO:41,SEQIDNO:43和SEQIDNO:45组成的组的氨基酸序列至少约95％,96％,97％,98％,99％或100％同一的氨基酸序列的VH和包含与选自由SEQIDNO:34,SEQIDNO:36,SEQIDNO:38,SEQIDNO:40,SEQIDNO:42,SEQIDNO:44和SEQIDNO:46组成的组的氨基酸序列至少约95％,96％,97％,98％,99％或100％同一的氨基酸序列的VL。


6.权利要求1至5任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合OX40的模块包含
(i)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的VL,
(ii)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的VL,
(iii)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的VL,
(iv)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的VL,
(v)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的VL,
(vi)包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的VL,或
(vii)包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的VL。


7.权利要求1至6任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合EpCAM的模块包含包含下述各项的VH:
(i)包含氨基酸序列SEQIDNO:51的CDR-H1,
(ii)包含氨基酸序列SEQIDNO:52的CDR-H2,和
(iii)包含氨基酸序列SEQIDNO:53的CDR-H3,
和包含下述各项的VL:
(iv)包含氨基酸序列SEQIDNO:54的CDR-L1,
(v)包含氨基酸序列SEQIDNO:55的CDR-L2,和
(vi)包含氨基酸序列SEQIDNO:56的CDR-L3。


8.权利要求1至7任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合EpCAM的模块包含包含与SEQIDNO:63的氨基酸序列至少约95％,96％,97％,98％,99％或100％同一的氨基酸序列的VH和包含与SEQIDNO:64的氨基酸序列至少约95％,96％,97％,98％,99％或100％同一的氨基酸序列的VL。


9.权利要求1至8任一项的双特异性抗原结合分子,其包含
(i)至少一个能够特异性结合OX40的模块,其包含包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的VL,和
(ii)至少一个能够特异性结合EpCAM的模块,其包含包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:6...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·格劳·理查兹，C·克莱茵，P·乌马纳，M·阿曼，L·普斯，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH