包含弱毒化的肺炎链球菌菌株的药剂学组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及包含弱毒化的肺炎链球菌菌株的药剂学组合物及其用于预防或治疗炎症性疾病、呼吸道病毒感染、细菌感染性疾病或过敏性疾病的用途。

Pharmaceutical composition containing weakly toxic Streptococcus pneumoniae strain and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含弱毒化的肺炎链球菌菌株的药剂学组合物及其用途
本专利技术涉及包含弱毒化的肺炎链球菌菌株的药剂学组合物及其用于炎症性疾病、呼吸道病毒感染或细菌感染性疾病的预防或治疗的用途。并且，本专利技术涉及包含弱毒化的肺炎链球菌菌株的药剂学组合物及其用于过敏性疾病的预防或治疗的用途。
技术介绍
众所周知，当以鼻腔(nasal)或口服(oral)的方式将抗原进行投放时，诱导调节T(regulatoryT，Treg)细胞，由此，在靶器官中，诱导出粘膜免疫耐受(Faria及Weiner，2005)。据报告，当在小鼠中，诱导出粘膜免疫耐受时，会抑制包含动脉粥样硬化症(Maron等，2002)在内的多种自身免疫疾病(Faria及Weiner，2005)。因此，粘膜免疫耐受原理可应用于动物及人类。当多次将抗原进行投放来刺激粘膜时，T细胞诱导IL-10或TGF-β1之类的抗炎症性细胞因子分泌来防御组织，从而诱导粘膜免疫耐受(Faria及Weiner，2005、Weiner，2001)。为了维持粘膜表面的免疫耐受，特定类型的Treg细胞优先被诱导，但诱导机制未被明确告知。只是，就当前的粘膜疫苗而言，实情是：在无免疫增加剂的情况下，功效不足以诱导充分的粘膜免疫反应。粘膜免疫增加剂(Mucosaladjuvants)仅通过抗原投放则在免疫耐受诱导效率低的情况下使用，例如，其中一例为霍乱毒素B亚基(choleratoxinBsubunit，CTB)(Faria及Weiner，2005)。但是，咽喉接种后出现的霍乱毒素的免疫增加效果表示识别细菌来进行介导(Kim等，2016)，从而微生物界起到必要作用，因而优选地，需要时，将弱毒化的细菌用作免疫增加剂。即，无免疫增加剂的粘膜疫苗的概念至今未得到证明。并且，尚未有报告说粘膜疫苗是否还可对除了与用于制备疫苗的抗原直接相关的病症之外的多种病症呈现效果，当前使用的免疫疗法仅对用于预防接种的抗原进行防御。尤其，为了预防肺炎链球菌病症，使用23价多糖类疫苗或13价接合疫苗，但23价多糖类疫苗无记忆反应，13价接合疫苗仅可对90种以上的血清型中的13种血清型进行防御(Kalin，1998)。哮喘为全球儿童和成人中均最常见的慢性疾病中之一(Anandan等，2010)，全球哮喘患者数为大致3亿名，由此，支出巨大的医疗费用(WHO，2007)。在全世界范围内，哮喘患者数每年增加，预测至2025年，会进一步增加1亿名以上。根据美国疾病管理本部的统计，美国哮喘患者比率从1980年3.1％增加至2010年8.4％，仍处于增加趋势(https://www.cdc.gov/asthma)。并且，70％的哮喘患者患过敏[GINAguidelines，2016]。2015年韩国的哮喘患者为166万名(健康保险审查评价院2015年统计)，相当于韩国人口中10多岁慢性疾病中的病症负担排行第6位。哮喘及其他过敏性疾病的发病与来自西欧生活方式的环境变化及城市化增加密切相关(GINAguidelines，2016)。哮喘为发病原因多样的异质性病症，但主要由炎症引起。哮喘患者呈现相似的症状，但其作用机制可能分别不同(GINAguidelines,2016；NationalAsthmaEducationandPreventionProgram,2007)。并且，气道的炎症形态根据哮喘种类而不同(GINAguidelines，2016)。哮喘的典型病因机制为由免疫球蛋白E(IgE)介导而出现的嗜酸性粒细胞性气道炎症，病理学及哮喘研究的很多研究结果聚焦于Th2相关后天性免疫反应(GINAguidelines，2016)。但是，最近研究集中于先天性免疫和微生物组及体内的微生物等(Bjorksten等，2001、Kalliomaki等，2001、Penders等，2007、Hilty等，2010、Green等，2014、Ozturk等，2017)。根据美国哮喘及过敏基金会(AsthmaandAllergyFoundationofAmerica,http://www.aafa.org/)，当前使用的哮喘相关药物仅可减轻症状来进行管理，但无法治愈哮喘。哮喘的特征为过敏性超敏反应(airwayhyper-responsiveness，AHR)，发生过度的支气管收缩反应。虽然，通过规律性地使用吸入糖皮质激素来使得死亡率在前几年有明显减少，但每年约250000名仍然因哮喘而死亡，在全世界范围内，哮喘引起的负担相当大(Suissa等，2000)。哮喘根据发病次数分为轻症(一个月发生1-2次)、中轻症(一周发生1-2次)及重症(每天发生哮喘)，重症时，应每天服用3-4个药，轻症时，也需要定期服药。哮喘因呼吸道炎症而使支气管收缩，从而当呼吸困难时，应立即喷射气道扩张用吸入剂。并且，哮喘患者及重症哮喘患者的一部分对肾上腺皮质激素根本没有反应，导致无法体验临床效果，从而有可能因疾病而受苦或死亡(Durham等，2011)。最近上市的抗IL-5制剂可4周注射一次来缓解哮喘症状。但是，可治愈或可预防哮喘的药物尚未被开发或被报告。
技术实现思路
技术课题曾开发出包含肠疾病、感染、动脉粥样硬化症及上皮病变之类的炎症性因子的炎症性疾病的预防及治疗方法，但其局限于仍然利用引起炎症或诱发病症的特定标志物。与其相关地，预想到粘膜免疫抑制粘膜相关疾病及炎症性疾病，因而在本专利技术中，新提示对于利用肺炎链球菌栓菌疫苗的粘膜免疫的多种病症的抗炎症疗法及对于其他疾病的防御方法。并且，证明利用粘膜免疫的免疫耐受特性的粘膜投放疫苗可成为预防或治疗肠炎症及感染疾病等的新方法。并且，在本专利技术中，要开发出通过将肺炎链球菌栓菌疫苗接种于粘膜，不仅可保护诱发成广泛的炎症性疾病，例如，肠的炎症、呼吸道感染及炎症的病变，还保护呼吸道病毒及细菌感染性疾病的新的方法。并且，当前使用的哮喘药分为使变窄的支气管扩张的症状缓解剂(支气管扩张剂)和抑制支气管炎症来预防哮喘发作的病症调节剂(抗炎症剂)，但这些不能治愈或预防哮喘。因此，在本专利技术中，作为可预防或治疗包含哮喘的过敏性疾病的新的方法，提供包含肺炎链球菌的药剂学组合物。尤其，当将肺炎链球菌用于疫苗等的药剂学组合物时，为了改善因毒性强而使用非活性化的菌或仅分离纯化菌的特定成分来使用的缺点，提供包含弱毒化肺炎链球菌菌株的药剂学组合物，其充分进行弱毒化而当咽喉感染、腹腔内注入及血液内注入时也可确保安全性。但是，本专利技术所要解决的课题不局限于以上提及的课题，本专利技术所属
的普通技术人员可从以下记载内容中明确理解未提及的其他课题。解决课题的手段本专利技术提供包含弱毒化的肺炎链球菌菌株的药剂学组合物，上述药剂学组合物用于预防或治疗炎症性疾病、呼吸道病毒感染疾病或除了肺炎链球菌之外的细菌感染性疾病。并且，本专利技术提供因pep27基因的变异而弱毒化的肺炎链球菌菌株的、预防或治疗包含过敏性呼吸道疾病的多种过敏性疾病的用途及用于其的药剂学组合物。上述解决课题的方案仅是例示性的，不应解释为限制本专利技术的意图。除了上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种炎症性疾病、呼吸道病毒感染疾病、除了肺炎链球菌之外的细菌感染性疾病或过敏性疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其中，包含弱毒化的肺炎链球菌菌株。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170426 KR 10-2017-0053512;20180314 KR 10-2018-001.一种炎症性疾病、呼吸道病毒感染疾病、除了肺炎链球菌之外的细菌感染性疾病或过敏性疾病的预防或治疗用药剂学组合物，其中，包含弱毒化的肺炎链球菌菌株。


2.根据权利要求1所述的药剂学组合物，其中，在所述弱毒化的肺炎链球菌菌株中，由序列号1表示的pep27基因核酸序列的1号至53号缺失。


3.根据权利要求1所述的药剂学组合物，其中，所述炎症性疾病选自哮喘、支气管炎、肺炎、败血症、鼻炎、炎症性肠疾病、胃肠炎、大肠炎、克罗恩病、胰腺炎、动脉粥样硬化症及关节炎。


4.根据权利要求1所述的药剂学组合物，其中，所述呼吸道病毒选自偏肺病毒、冠状病毒、肠道病毒、呼吸道细胞融合病毒、腺病毒、博卡病毒、鼻病毒及流感病毒。


5.根据权利要求1所述的药剂学组合物，其中，所述细菌感染性疾病选自革兰氏阳性菌感染性疾病及革兰氏阴性菌感染性疾病。


6.根据权利要求5所述的药剂学组合物，其中，所述革兰氏阳性菌选自葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌及炭疽杆菌，所述革兰氏阴性菌选自沙门氏菌、志贺氏菌、肺炎杆菌、大肠杆菌及霍乱弧菌。


7.根据权利要求1所述的药剂学组合物，其种，所述过敏性疾病为选自哮喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎及慢性阻塞性肺疾病的过敏性呼吸道疾病。


8.根据权利要求1所述的药剂学组合物，其中，所述过敏性疾病选自荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉过敏症、遗传性过敏症、食品过敏症、过敏性中耳炎、过敏性休克、接触性过敏症、过敏性接触性皮肤炎、细菌过敏症、真菌过敏症、病毒过敏症、药物过敏症及过敏性脑炎。


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【专利技术属性】
技术研发人员：李东权，宣昇翰，金甫耿，
申请(专利权)人：独立生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR