一种对PLK1基因具有沉默活性且具有高血清稳定性的siRNA及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种对PLK1基因具有沉默活性且具有高血清稳定性的siRNA及其应用。该siRNA的正义链和反义链的长度均为21个核苷酸，正义链和反义链各自的3’端为两个连续的尿苷，两条链除去3’端的UU以外的19个碱基互补形成双链，正义链和反义链分别为如SEQ ID NO.1和2、或SEQ ID NO.3和4、或SEQ ID NO.5和6中的任一对所示；并对正义链和/或反义链进行化学修饰，使得正义链和/或反义链中所有的A、C、G和/或U碱基上的α磷酸位点的氧原子被修饰基团取代。本发明专利技术用硫原子取代siRNAs磷酸位点同一主族的氧原子，能在几乎不影响RNA干扰作用机制的情况下，显著提高siRNA的血清稳定性。

A siRNA with silencing activity to PLK1 Gene and high serum stability and its application

【技术实现步骤摘要】
一种对PLK1基因具有沉默活性且具有高血清稳定性的siRNA及其应用
本专利技术属于基因工程
，具体涉及一种对PLK1基因具有沉默活性且具有高血清稳定性的siRNA及其应用。
技术介绍
在RNA干扰现象被发现20周年之际，首例siRNA药物Patisiran通过美国FDA审批并正式上市.功能核酸在疾病治疗，预防和诊断领域中掀起医药革命的浪潮。虽然未修饰的功能核酸(例如siRNA)介导的基因沉默具有无限潜力，但化学修饰通常被用来改善siRNA的代谢稳定性，体内递送和药代动力学特性。主要的化学修饰包括2’-甲氧基修饰(2’-O-Me)、2’-氟基化修饰(2’-F)、2’-氧烯丙基修饰(2’-O-allyl)、2,4-二硝基苯基醚修饰(2’-O-DNP)、4’-硫代修饰(4’-S)、硫磷代修饰(phosphorothioatelinkages,PS)和5-溴尿嘧啶修饰(5-bromouracil)等。然而，过多的或不当的化学修饰虽然能显著增强siRNA的核酸酶抗性，但也显著降低了siRNA的基因沉默活性，如2’-甲氧基修饰和5-溴尿嘧啶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对PLK1基因具有沉默活性且具有高血清稳定性的siRNA，其特征在于，所述siRNA的正义链和反义链的长度均为21个核苷酸，正义链和反义链各自的3’端为两个连续的尿苷，两条链除去3’端的UU以外的19个碱基互补形成双链；/n所述正义链和反义链分别为如SEQ ID NO.1和2、或SEQ ID NO.3和4、或SEQ ID NO.5和6中的任一对所示；并对正义链和/或反义链进行化学修饰，使得正义链和/或反义链中所有的A、C、G和/或U碱基上的α磷酸位点的氧原子被修饰基团取代。/n

【技术特征摘要】
1.一种对PLK1基因具有沉默活性且具有高血清稳定性的siRNA，其特征在于，所述siRNA的正义链和反义链的长度均为21个核苷酸，正义链和反义链各自的3’端为两个连续的尿苷，两条链除去3’端的UU以外的19个碱基互补形成双链；
所述正义链和反义链分别为如SEQIDNO.1和2、或SEQIDNO.3和4、或SEQIDNO.5和6中的任一对所示；并对正义链和/或反义链进行化学修饰，使得正义链和/或反义链中所有的A、C、G和/或U碱基上的α磷酸位点的氧原子被修饰基团取代。


2.根据权利要求1所述对PLK1基因具有沉默活性且具有高血清稳定性的siRNA，其特征在于，所述化学修饰为磷硫代修饰，即用硫原子取代siRNA的正义链和/或反义链中所有的A、C、G和/或U碱基上的α磷酸位点的氧原子。


3.根据权利要求1所述对P...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄震，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51