【技术实现步骤摘要】
氨基酸修饰的S,R-七环醛,其合成,活性和应用
本专利技术涉及(2S,5S)-四氢吡嗪[1,2:1,6]并双{(1S,1R)-[乙基-AA]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1,4-二酮，涉及它的制备方法，涉及它的抗动脉血栓活性，涉及它抑制体内P-选择素表达的活性。因而本专利技术涉及它们在制备抗动脉血栓药物中的应用、在制备凝P-选择素拮抗剂中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
动脉血栓已成为当下发病率高和死亡率高的疾病。由于动脉血栓症的发病率随年龄增长呈指数态增加，所以对我国这样的老龄化国家的人民健康的威胁尤其严重。如果把人口基数考虑进去，对我国国计民生的绝对负面影响尤其严重。于是，动脉血栓症的预防及治疗一直是医药领域所关注的重点。目前的抗栓药物，虽然能够用有效的抑制血栓的形成，但由于其影响止血功能或出血风险，降低了其安全性并限制了临床疗效。β-咔啉类生物碱的多种生物活性包括抑制血小板聚集的活性都已公开。专利技术人也曾经公开了一系列具有抗动脉血栓活性的β-咔啉-3-甲酰寡肽，它们的静脉给药...
【技术保护点】
1.下式的(2S,5S)-四氢吡嗪[1,2:1,6]并双{(1S,1R)-[乙基-AA]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1,4-二酮,/n
【技术特征摘要】
1.下式的(2S,5S)-四氢吡嗪[1,2:1,6]并双{(1S,1R)-[乙基-AA]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1,4-二酮,
式中AA表示:L-Ala残基、L-Phe残基、L-Ile残基、L-Leu残基、L-Trp残基、L-Cys残基、L-Asp残基、L-Pyr残基、Gly残基、L-His残基、L-Lys残基、L-Met残基、L-Asn残基、L-Pro残基、L-Gln残基、L-Arg残基、L-Ser残基、L-Thr残基、L-Val残基、L-Tyr残基。
2.权利要求1的(2S,5S)-四氢吡嗪[1,2:1,6]并双{(1S,1R)-[乙基-AA]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1,4-二酮的制备方法，该方法包括：
(1)将L-色氨酸苄酯在三氟醋酸的催化下与1,1,3,3-四甲氧基丙烷进行Pictet-Spengler缩合,得到1-(2,2-二甲氧基乙基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；
(2)在甲醇溶液中1-(2,2-二甲氧基乙基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯在Pd/C催化下,与H2反应脱去苄酯得到1-(2,2-二甲氧基乙基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸；
(3)在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N-羟基苯并三唑存在下，1-(2,2-二甲氧基乙基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸在无水N,N-二甲基甲酰胺中进行分子间缩合为(2S,5S)-四氢吡嗪[1,2:1,6]并双{(1S,1R)-[1-羰甲基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1,4-二酮；
(4)(2S,5S)-四氢吡嗪[1,2:1,6]并双{(1S,1R)-[1-二甲氧乙基-2-基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]并吲哚}-1,4-二酮，在冰醋酸、水的条件下，将缩醛转变为醛基得到(2S,5S)-四氢吡嗪[1,2:1,6]并双{(1S,1R)-[1-羰甲基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，桂琳，蒋雪云，彭师奇，康继勇，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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