一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用。本发明专利技术公开的一种如式I所示的噁唑啉类配体，其可实现在哌啶类化合物中引入手性三氟甲氧基或酯基，且反应操作简单、对映选择性高、产物收率高、底物普适性广。

A oxazoline ligand, its preparation and Application

The invention discloses a oxazoline ligand, a preparation method and an application thereof. The invention discloses a oxazoline ligand as shown in formula I, which can introduce chiral Trifluoromethoxy or ester group into piperidine compounds, and has simple reaction operation, high enantioselectivity, high product yield and wide substrate universality.

【技术实现步骤摘要】
一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用
本专利技术涉及一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用。
技术介绍
噁唑啉类配体作为一类重要的手性配体，在Lewis酸催化以及过渡金属催化的反应中显示出来了对反应对映选择性的良好控制，而且相对于膦配体，噁唑啉类配体在氧化胺化体系中可以更好的兼容(Chin.J.Org.Chem.2016,36,1797)。光学活性的含氮杂环化合物广泛存在于药物、活性分子以及天然产物中。发展这类化合物的不对称合成方法具有重要意义，其中钯催化的分子内不对称氧化胺化反应是构建该类化合物的有效方法之一，目前该领域的研究相对较少，主要是由于兼容氧化体系的手性配体较少。含氮手性配体能够兼容氧化体系，在文献J.Am.Chem.Soc.2006,128,3130中报道了以(-)-sparteine为配体，实现了钯催化烯烃的不对称氧化胺化环化反应，以最高91％ee值得到手性二氢吲哚类化合物。但是(-)-sparteine很难进行修饰，相比之下，噁唑啉配体具有很好的可修饰性，在氧化胺化反应中表现出了较好的对映选择性控制。例如Angew.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性3-三氟甲氧基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在保护气体下，有机溶剂中，在钯催化剂、如式I所示的噁唑啉类配体和氧化剂的作用下，将如式II所示的化合物与MOCF

【技术特征摘要】
20180530 CN 20181054206951.一种手性3-三氟甲氧基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在保护气体下，有机溶剂中，在钯催化剂、如式I所示的噁唑啉类配体和氧化剂的作用下，将如式II所示的化合物与MOCF3进行如下所示的反应，得到如式III所示的化合物即可，



其中，
R1和R2各自独立地为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8环烷基、或取代或未取代的C6-30芳基；
R3为取代或未取代的C1-10烷基、或取代或未取代的C6-30芳基；
R4为氢、或取代或未取代的C6-30芳基；或，R3和R4与它们之间的碳原子连接形成
R1、R2、R3或R4中，所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基和取代或未取代的C6-30芳基中的取代是指被卤素、C1-10烷基、C1-10烷氧基、氰基、C6-30芳基和卤素取代的C1-10烷基中的一个或多个所取代，当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；R5为C1-10烷基；
用*标注的碳为S构型或R构型手性碳；
R6和R7各自独立地为氢、取代或未取代的C1-C6的烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、R6和R7与它们之间的碳原子连接形成C3-C20环烷基、或R6和R7与它们之间的碳原子连接形成取代或未取代的C3-C20杂环基，其中杂环基中杂原子独立地选自N、O和S，杂原子个数为1、2或3；所述的取代或未取代的C1-C6的烷基中的取代是指被-OCOR9和-CH＝CH2中的一个或多个取代，当有多个取代基时，所述的取代基相同或不同；所述的取代或未取代的C6-C20芳基中的取代是指被C1-C6的烷基、卤素和C1-C6的烷氧基中的一个或多个取代，当有多个取代基时，所述的取代基相同或不同；所述的取代或未取代的C3-C20杂环烷基中的取代是指被-COOR10取代；所述的R9为C1-C6烷基；所述的R10为C1-C6烷基；R6和R7相同或不同；
所述的R8为取代或未取代的苯磺酰基，所述取代或未取代的苯磺酰基中的取代是指被C1-C6烷基和C1-C6烷氧基中的一个或多个取代，当有多个取代基时，所述的取代基相同或不同；
所述的M为(Me2N)3S、Me4N或Cs。


2.如权利要求1所述的手性3-三氟甲氧基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，
当R1和R2各自独立地为取代或未取代的C1-10烷基时，所述的C1-10烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或异丁基，进一步优选为正丁基；
和/或，当R1和R2各自独立地为取代或未取代的C3-8环烷基时，所述的C3-8环烷基为C3-7环烷基，优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；
和/或，当R1和R2各自独立地为取代或未取代的C6-30芳基时，所述的C6-30芳基为C6-14芳基，优选为苯基、蒽基或萘基；
和/或，当R3为取代或未取代的C1-10烷基时，所述的C1-10烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为叔丁基；
和/或，当R3为取代或未取代的C6-30芳基时，所述的C6-30芳基为C6-14芳基，优选为苯基、蒽基或萘基；
和/或，当R4为取代或未取代的C6-30芳基时，所述的C6-30芳基为C6-14芳基，优选为苯基、萘基或蒽基；
和/或，R1、R2、R3或R4中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基、取代或未取代的C6-30芳基中所述取代的取代基为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟或氯；
和/或，R1、R2、R3或R4中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基、取代或未取代的C6-30芳基中所述取代的取代基为C1-10烷基时，所述的取代基C1-10烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或异丁基，进一步优选为甲基或叔丁基；
和/或，R1、R2、R3或R4中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基、取代或未取代的C6-30芳基中所述取代的取代基为C1-10烷氧基时，所述的C1-10烷氧基为C1-4烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基或异丁氧基，进一步优选为甲氧基；
和/或，R1、R2、R3或R4中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基、取代或未取代的C6-30芳基中所述取代的取代基为时，所述的R5为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或异丁基；
和/或，R1、R2、R3或R4中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基和取代或未取代的C6-30芳基中所述取代的取代基为C6-30芳基时，所述的取代基C6-30芳基为C6-14芳基，优选为苯基、蒽基或萘基；
和/或，R1、R2、R3或R4中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基和取代或未取代的C6-30芳基中所述取代的取代基为卤素取代的C1-10烷基时，所述的卤素取代的C1-10烷基中的卤素为氟、氯、溴或碘，所述的卤素取代的C1-10烷基中的C1-10烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或异丁基；
和/或，当所述的R6和R7各自独立地为取代或未取代的C1-C6的烷基时，所述的C1-C6的烷基为C1-C4的烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基、乙基、或正丙基；
和/或，当所述的R6和R7各自独立地为取代或未取代的C6-C20芳基时，所述的C6-C20芳基为C6-C10芳基，优选为苯基；
和/或，当所述的R6和R7与它们之间的碳原子连接形成取代或未取代的C3-C20杂环基时，所述的C3-C20杂环基为C4-C10杂环基，优选为C4-C7环烷基，进一步优选为环丁基、环戊基、环己基或环庚基；
和/或，当所述的R6和R7与它们之间的碳原子连接形成取代或未取代的C3-C20杂环基时，所述的C3-C20杂环基为C4-C10杂环基，优选为C4-C7杂环基，进一步优选为C5杂环基，其中杂环基中杂原子优选为N或O，杂原子个数优选为1；
和/或，R6或R7中，当所述的取代或未取代的C6-C20芳基中的取代基为C1-C6的烷基时，所述的C1-C6的烷基为C1-C4的烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基；
和/或，R6或R7中，当所述的取代或未取代的C6-C20芳基中的取代基为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选为氟或氯；
和/或，R6或R7中，当所述的取代或未取代的C6-C20芳基中的取代基为C1-C6的烷氧基时，所述的C1-C6的烷氧基为C1-C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，进一步优选为甲氧基；
和/或，R6或R7中，所述的R9为C1-C4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基；
和/或，R6或R7中，所述的R10为C1-C4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为叔丁基；
和/或，当所述取代或未取代的苯磺酰基中的取代基为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基；
和/或，当所述取代或未取代的苯磺酰基中的取代基为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为C1-C4烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，进一步优选为甲氧基；
和/或，所述的M为Cs；
和/或，所述的保护气体为氮气和/或氩气；
和/或，所述的有机溶剂为腈类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种；
和/或，所述的钯催化剂为氯化钯、碘化钯、醋酸钯、二乙腈二氯化钯、二苯腈二氯化钯、三氟乙酸钯、四乙腈四氟硼酸钯和四乙腈三氟甲烷磺酸钯中的一种或多种，优选为二苯腈二氯化钯或二乙腈二氯化钯，最优选为二苯腈二氯化钯；
和/或，所述的氧化剂为1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)；
和/或，所述的如式II所示的化合物在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.001～1mol/L，优选为0.01～0.1mol/L；
和/或，所述的MOCF3与如式II所示的化合物的摩尔比为2:1～5:1，优选为3:1～4:1；
和/或，所述的钯催化剂与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:20～1:5，优选为1:15～1:8；
和/或，所述的如式I所示的噁唑啉类配体与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:30～1:5，优选为1:20～3:20；
和/或，所述的氧化剂与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为2:1～1:1，优选为2:1～1.2:1；
和/或，所述反应的反应温度为-40～0℃，优选为-20～-35℃；
和/或，所述反应的反应时间为12～72小时，优选为24～48小时。


3.如权利要求2所述的手性3-三氟甲氧基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，
所述的R1和R2各自独立地为氢、取代或未...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘国生，陈朝煌，亓晓旭，陈品红，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31