A method for detecting fungal / yeast infection in a sample is disclosed, which includes performing a nucleic acid amplification reaction to amplify the ilv3 gene of the fungus / yeast, and detecting the amplification product to determine whether the sample contains fungal / yeast infection. Corresponding primers, probes and kits are also provided.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用ILV3基因的微生物的检测和划分
本专利技术提供了在检测样品中是否存在真菌或酵母的情况下的新靶标。该靶标ILV3编码二羟酸脱水酶,并且由于缺乏与人类基因组的任何序列同一性而尤其可用于临床诊断应用中。提供了引物和探针,所述引物和探针允许确定样品中是否存在Candida、Aspergillus和Cryptococcusneoformans。一旦确定了真菌或酵母的存在,就有用地获得了该物种的身份,例如以引导疗法。除了使用单一引物/探针组来进行泛Candida和泛Aspergillus检测外,还提供了物种特异性引物对,所述物种特异性引物对使得能够确定样品中的Candida或Aspergillus物种。解链曲线分析可用作确定样品中存在哪种物种的方法。所述方法可以与确定样品中是否存在细菌并且可以将那些细菌分类为革兰氏阳性或革兰氏阴性的方法组合。
技术介绍
美国疾病控制中心估计,至少30%的患者被不必要地开具了抗生素处方(JournaloftheAmericanMedicalAssociation,2016年5月)。抗生素抗性是紧迫的 ...
【技术保护点】
1.一种检测样品中真菌/酵母感染的方法,所述方法包括:/na.执行核酸扩增反应以扩增真菌/酵母的ILV3基因/nb.检测扩增产物以确定所述样品是否含有真菌/酵母感染。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170412 GB 1705932.0;20170725 GB 1711949.61.一种检测样品中真菌/酵母感染的方法,所述方法包括:
a.执行核酸扩增反应以扩增真菌/酵母的ILV3基因
b.检测扩增产物以确定所述样品是否含有真菌/酵母感染。
2.一种检测样品中真菌/酵母感染的方法,所述方法包括:
a.执行包含以下组分的核酸扩增反应:
i.与Candida物种的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物,任选地以及在引物结合位点之间与Candida物种的ILV3基因特异性杂交的探针;和
ii.与Aspergillus物种的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物,任选地以及在引物结合位点之间与Aspergillus物种的ILV3基因特异性杂交的探针;和/或
iii.与Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物,任选地以及在引物结合位点之间与Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的探针
b.检测扩增产物以确定所述样品是否含有真菌/酵母感染。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述核酸扩增反应扩增以下物种中的至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种、至少8种、至少9种、至少10种、至少11种或所有12种物种的ILV3基因:
i.Candidaalbicans
ii.Candidadubliniensis
iii.Candidatropicalis
iv.Candidaparapsilosis
v.Candidaglabrata
vi.Candidakrusei
vii.Candidaguilliermondii
viii.Candidaauris
ix.Aspergillusfumigatus
x.Aspergillusniger
xi.Aspergillusflavus
xiiCryptococcusneoformans。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中步骤a包括:
i.使用与Candida物种、Aspergillus物种和/或Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物;和/或
ii.使用与Candida物种、Aspergillus物种和/或Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的探针。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中共用的正向引物和反向引物和/或共用的探针与以下Candida物种中的至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种,以及优选所有物种的ILV3基因杂交:
i.Candidaalbicans
ii.Candidadubliniensis
iii.Candidatropicalis
iv.Candidaparapsilosis
v.Candidaglabrata
vi.Candidakrusei
vii.Candidaguilliermondii
viii.Candidaauris;
和/或其中共用的正向引物和反向引物和/或探针与以下Aspergillus物种中的至少2种,以及优选所有3种物种的ILV3基因杂交:
i.Aspergillusfumigatus
ii.Aspergillusniger
iii.Aspergillusflavus。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中单独的正向引物和反向引物和/或探针与以下Candida物种中的至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种,以及优选所有物种的每一者的ILV3基因杂交:
i.Candidaalbicans
ii.Candidadubliniensis
iii.Candidatropicalis
iv.Candidaparapsilosis
v.Candidaglabrata
vi.Candidakrusei
vii.Candidaguilliermondii
viii.Candidaauris;
和/或其中单独的正向引物和反向引物和/或探针与以下Aspergillus物种中的至少2种,以及优选所有3种物种的每一者的ILV3基因杂交:
i.Aspergillusfumigatus
ii.Aspergillusniger
iii.Aspergillusflavus。
7.根据任何前述权利要求所述的方法,其中步骤b包括区别扩增产物以鉴定引起所述感染的属和/或物种。
8.一种检测和鉴定样品中的真菌/酵母感染的方法,所述方法包括执行根据任何前述权利要求所述的方法,以及在步骤b中,检测和区别扩增产物以鉴定所述真菌/酵母感染。
9.一种检测和鉴定样品中的真菌/酵母感染的方法,所述方法包括:
a.执行包含以下组分的核酸扩增反应:
i.与Candida物种的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物,任选地以及在引物结合位点之间与Candida物种的ILV3基因特异性杂交的探针;和
ii.与Aspergillus物种的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物,任选地以及在引物结合位点之间与Aspergillus物种的ILV3基因特异性杂交的探针;和/或
iii.与Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物,任选地以及在引物结合位点之间与Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的探针
b.检测和区别扩增产物以鉴定所述真菌/酵母感染。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法,其中区别包括:
i.解链曲线分析
ii.使用差异标记的引物和/或探针;或者
iii.确定扩增产物的大小。
11.根据权利要求10所述的方法,其中将至少一种引物和/或探针根据属差异地标记,以允许鉴定所述样品中的真菌/酵母的属;任选地其中将至少一种引物和/或探针根据Candida和/或Aspergillus的物种差异地标记,以允许鉴定所述样品中Candida和/或Aspergillus的物种。
12.根据任何前述权利要求所述的方法,其中所述样品包括来自人的测试样品,任选地血液样品。
13.用于检测样品中的酵母/真菌感染的至少一种引物对,其包括:
a.与以下Candida物种的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
i.Candidaalbicans
ii.Candidadubliniensis
iii.Candidatropicalis
iv.Candidaparapsilosis
v.Candidaglabrata
vi.Candidakrusei
vii.Candidaguilliermondii
viii.Candidaauris
b.与以下Aspergillus物种的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
i.Aspergillusfumigatus
ii.Aspergillusniger
iii.Aspergillusflavus
c.与Candidaalbicans的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
d.与Candidadubliniensis的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
e.与Candidatropicalis的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
f.与Candidaparapsilosis的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
g.与Candidaglabrata的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
h.与Candidakrusei的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
i.与Candidaguilliermondii的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
j.与Candidaauris的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物
k.与Aspergillusfumigatus的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物;
l.与Aspergillusniger的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物;
m.与Aspergillusflavus的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物;和/或
n.与Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的正向引物和反向引物;
任选地其中所述至少一种引物对包括至少两种引物对,其中,每种引物对中的至少一种引物被与其他引物对相比差异地标记。
14.根据权利要求13所述的至少一种引物对,其中引物对的所述正向引物与以下靶序列中的至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种,以及优选所有靶序列杂交:
i.核苷酸序列登录号NC_032093.1(Candidaalbicans)的位置c1169825-1169806
ii.核苷酸序列登录号NC_005968.1(Candidaglabrata)的位置c393798-393779
iii.核苷酸序列登录号NW_003020040.1(Candidatropicalis)的位置c405996-405978
iv.核苷酸序列登录号NC_012864.1(Candidadubliniensis)的位置c1218036-1218017
v.核苷酸序列登录号NW_001809800.1(Candidaguilliermondii)的位置c909809-909790
vi.核苷酸序列登录号HE605203.1(Candidaparapsilosis)的位置c24006-23987
vii.核苷酸序列登录号JQFK01000016.1(Candidakrusei)的位置61666-61685
viii.核苷酸序列登录号NW_017263971.1(Candidaauris)的位置c32324-32305。
15.根据权利要求13或14所述的至少一种引物对,其中引物对的所述反向引物与以下靶序列中的至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种,以及优选所有靶序列杂交:
i.核苷酸序列登录号NC_032093.1(Candidaalbicans)的位置1169707-1169729
ii.核苷酸序列登录号NC_005968.1(Candidaglabrata)的位置393680-393702
iii.核苷酸序列登录号NW_003020040.1(Candidatropicalis)的位置405878-405900
iv.核苷酸序列登录号NC_012864.1(Candidadubliniensis)的位置1217918-1217940
v.核苷酸序列登录号NW_001809800.1(Candidaguilliermondii)的位置909691-909713
vi.核苷酸序列登录号HE605203.1(Candidaparapsilosis)的位置23888-23910
vii.核苷酸序列登录号JQFK01000016.1(Candidakrusei)的位置c61784-61762
viii.核苷酸序列登录号NW_017263971.1(Candidaauris)的位置32206-32228。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的至少一种引物对,其中引物对的所述正向引物与以下靶序列中的至少2种,以及优选所有3种靶序列杂交:
i.核苷酸序列登录号NC_007195.1(Aspergillusfumigatus)的位置3721583-3721597
ii.核苷酸序列登录号NT_166533.1(Aspergillusniger)的位置c541018-541004
iii.核苷酸序列登录号NW_002477240.1(Aspergillusflavus)的位置c382612-382598
或其中所述正向引物与以下靶序列中的至少2种,以及优选所有3种靶序列杂交:
vii.核苷酸序列登录号NC_007195.1(Aspergillusfumigatus)的位置3721797-3721816
viii.核苷酸序列登录号NT_166533.1(Aspergillusniger)的位置c540804-540785
ix.核苷酸序列登录号NW_002477240.1(Aspergillusflavus)的位置c382398-382379。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的至少一种引物对,其中引物对的所述反向引物与以下靶序列中的至少2种,以及优选所有3种靶序列杂交:
i.核苷酸序列登录号NC_007195.1(Aspergillusfumigatus)的位置c3721887-3721872
ii.核苷酸序列登录号NT_166533.1(Aspergillusniger)的位置540714-540729
iii.核苷酸序列登录号NW_002477240.1(Aspergillusflavus)的位置382308-382323
或其中所述反向引物与以下靶序列中的至少2种,以及优选所有3种靶序列杂交:
vii.核苷酸序列登录号NC_007195.1(Aspergillusfumigatus)的位置c3721875-3721894
viii.核苷酸序列登录号NT_166533.1(Aspergillusniger)的位置540707-540726
ix.核苷酸序列登录号NW_002477240.1(Aspergillusflavus)的位置382301-382320。
18.根据权利要求13至17中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaalbicans的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NC_032093.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c1170234-1170217
ii.位置c1171213-1171192。
19.根据权利要求13至18中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaalbicans的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NC_032093.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置1170119-1170140
ii.位置1171120-1171138。
20.根据权利要求13至19中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidadubliniensis的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NC_012864.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c1219181-1219161
ii.位置c1218505-1218486
iii.位置c1218553-1218534。
21.根据权利要求13至20中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidadubliniensis的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NC_012864.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置1219103-1219124
ii.位置1218409-1218429
iii.位置1218419-1218440。
22.根据权利要求13至21中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidatropicalis的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NW_003020040.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c406146-406127
ii.位置c406142-406120。
23.根据权利要求13至22中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidatropicalis的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NW_003020040.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置406047-406068
ii.位置406048-406069。
24.根据权利要求13至23中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaparapsilosis的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号HE605203.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c24951-24931
ii.位置c24881-24863。
25.根据权利要求13至24中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaparapsilosis的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号HE605203.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置24843-24865
ii.位置24774-24795。
26.根据权利要求13至25中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaglabrata的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NC_005968.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c394191-394169
ii.位置c393535-393516
iii.位置c395076-395055
iv.位置c394884-394863。
27.根据权利要求13至26中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaglabrata的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NC_005968.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置394080-394101
ii.位置393445-393464
iii.位置394987-395006
iv.位置394783-394803。
28.根据权利要求13至27中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidakrusei的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号JQFK01000016.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置61723-61744
ii.位置60940-60961
iii.位置60420-60440
iv.位置61778-61797
v.位置61940-61961。
29.根据权利要求13至28中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidakrusei的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号JQFK01000016.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c61817-61796
ii.位置c61030-61011
iii.位置c60535-60513
iv.位置c61923-61902
v.位置c62015-61996。
30.根据权利要求13至29中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaguilliermondii的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NW_001809800.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c909629-909608
ii.位置c911117-911098
iii.位置c911111-911090
iv.位置c910941-910920。
31.根据权利要求13至30中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaguilliermondii的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NW_001809800.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置909529-909550
ii.位置911002-911023
iii.位置910994-911013
iv.位置910799-910819。
32.根据权利要求13至31中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaauris的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NW_017263971.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c32790-32768
ii.位置c32451-32430
iii.位置c32654-32633
iv.位置c33278-33259
v.位置c32603-32580
vi.位置c32399-32376
vii.位置c33648-33628
viii.位置c32240-32219
ix.位置c32930-32909
x.位置c33228-33206
xi.位置c32106-32085。
33.根据权利要求13至32中任一项所述的至少一种引物对,其中与Candidaauris的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NW_017263971.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置32682-32703
ii..位置32368-32389
iii.位置32567-32588
iv.位置33202-33223
v.位置32512-32533
vi.位置32328-32349
vii.位置33566-33587
viii.位置32175-32195
ix.位置32826-32848
x.位置33130-33151
xi.位置32011-32033。
34.根据权利要求13至33中任一项所述的至少一种引物对,其中与Aspergillusfumigatus的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NC_007195.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置3721531-3721552
ii.位置3721618-3721638
iii.位置3721616-3721638
iv.位置3721798-3721818。
35.根据权利要求13至34中任一项所述的至少一种引物对,其中与Aspergillusfumigatus的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NC_007195.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c3721653-3721675
ii.位置c3721706-3721681
iii.位置c3721898-3721878。
36.根据权利要求13至35中任一项所述的至少一种引物对,其中与Aspergillusniger的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NT_166533.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c540219-540199。
37.根据权利要求13至36中任一项所述的至少一种引物对,其中与Aspergillusniger的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NT_166533.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置540084-540103。
38.根据权利要求13至37中任一项所述的至少一种引物对,其中与Aspergillusflavus的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NW_002477240.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置c382604-382586。
39.根据权利要求13至38中任一项所述的至少一种引物对,其中与Aspergillusflavus的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NW_002477240.1的以下靶序列中的一种杂交:
i.位置382519-382541
ii.位置382520-382541。
40.根据权利要求13至39中任一项所述的至少一种引物对,其中与Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的引物对的正向引物与来自核苷酸序列登录号NC_006693.1的以下靶序列中的一种杂交:
vi.位置702696-702717
vii.位置702499-702520
viii.位置702736-702757
ix.位置702384-702403
x.位置701384-701406。
41.根据权利要求13至40中任一项所述的至少一种引物对,其中与Cryptococcusneoformans的ILV3基因特异性杂交的引物对的反向引物与来自核苷酸序列登录号NC_006693.1的以下靶序列中的一种杂交:
vi.位置c702796-702777
vii.位置c702602-702582
viii.位置c702850-702831
ix.位置c702521-702500
x.位置c701499-701479。
42.根据权利要求13至41中任一项所述的至少一种引物对,其中:
a.与以下Candida物种的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物
i.Candidaalbicans
ii.Candidadubliniensis
iii.Candidatropicalis
iv.Candidaparapsilosis
v.Candidaglabrata
vi.Candidakrusei
vii.Candidaguilliermondii
viii.Candidaauris
分别包含SEQIDNO:1和SEQIDNO:2的核苷酸序列,分别基本上由SEQIDNO:1和SEQIDNO:2的核苷酸序列组成,或分别由SEQIDNO:1和SEQIDNO:2的核苷酸序列组成;
b.与以下Aspergillus物种的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物
i.Aspergillusfumigatus
ii.Aspergillusniger
iii.Aspergillusflavus
分别包含SEQIDNO:70和SEQIDNO:71或SEQIDNO:73和SEQIDNO:74的核苷酸序列,分别基本上由SEQIDNO:70和SEQIDNO:71或SEQIDNO:73和SEQIDNO:74的核苷酸序列组成,或分别由SEQIDNO:70和SEQIDNO:71或SEQIDNO:73和SEQIDNO:74的核苷酸序列组成;
c.与Candidaalbicans的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物分别包含SEQIDNO:4和SEQIDNO:5或SEQIDNO:6和SEQIDNO:7的核苷酸序列,分别基本上由SEQIDNO:4和SEQIDNO:5或SEQIDNO:6和SEQIDNO:7的核苷酸序列组成,或分别由SEQIDNO:4和SEQIDNO:5或SEQIDNO:6和SEQIDNO:7的核苷酸序列组成;
d.与Candidadubliniensis的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物分别包含SEQIDNO:8和SEQIDNO:9、SEQIDNO:10和SEQIDNO:11或SEQIDNO:12和SEQIDNO:13的核苷酸序列,分别基本上由SEQIDNO:8和SEQIDNO:9、SEQIDNO:10和SEQIDNO:11或SEQIDNO:12和SEQIDNO:13的核苷酸序列组成,或分别由SEQIDNO:8和SEQIDNO:9、SEQIDNO:10和SEQIDNO:11或SEQIDNO:12和SEQIDNO:13的核苷酸序列组成;
e.与Candidatropicalis的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物分别包含SEQIDNO:14和SEQIDNO:15或SEQIDNO:16和SEQIDNO:17的核苷酸序列,分别基本上由SEQIDNO:14和SEQIDNO:15或SEQIDNO:16和SEQIDNO:17的核苷酸序列组成,或分别由SEQIDNO:14和SEQIDNO:15或SEQIDNO:16和SEQIDNO:17的核苷酸序列组成;
f.与Candidaparapsilosis的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物分别包含SEQIDNO:18和SEQIDNO:19或SEQIDNO:20和SEQIDNO:21的核苷酸序列,分别基本上由SEQIDNO:18和SEQIDNO:19或SEQIDNO:20和SEQIDNO:21的核苷酸序列组成,或分别由SEQIDNO:18和SEQIDNO:19或SEQIDNO:20和SEQIDNO:21的核苷酸序列组成;
g.与Candidaglabrata的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物分别包含SEQIDNO:22和SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25、SEQIDNO:26和SEQIDNO:27或SEQIDNO:28和SEQIDNO:29的核苷酸序列,分别基本上由SEQIDNO:22和SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25、SEQIDNO:26和SEQIDNO:27或SEQIDNO:28和SEQIDNO:29的核苷酸序列组成,或分别由SEQIDNO:22和SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25、SEQIDNO:26和SEQIDNO:27或SEQIDNO:28和SEQIDNO:29的核苷酸序列组成;
h.与Candidakrusei的ILV3基因特异性杂交的所述正向引物和反向引物分别包含SEQIDNO:30和SEQIDNO:31、SEQIDNO:32和...
【专利技术属性】
技术研发人员:安得烈·罗杰斯,
申请(专利权)人:动力生物科学有限公司,
类型:发明
国别省市:英国;GB
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