一种抗肝纤维化的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了抗肝纤维化的药物组合物及其应用，该组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan 1‑5份，Genistein 2‑10份，EGCG 3‑15份，Taurine 20‑100份；本发明专利技术的组合物应用在制备抗肝纤维化药物中；该组合物通过多靶点作用肝纤维化通路，提高肝脏细胞抗氧化、抗炎、抗纤维化的能力，延缓或逆转模型动物的肝纤维化进程，无明显肝毒性，质量稳定可控，来源广泛等特点，在抗肝纤维化上有良好的应用前景。

A kind of anti fibrosis pharmaceutical composition and its application

The invention discloses a pharmaceutical composition for anti liver fibrosis and its application. The composition is a preparation prepared from the following weight parts of the drug substance: chitosan 1 \u2011 5 parts, genistein 2 \u2011 10 parts, EGCG 3 \u2011 15 parts, taurine 20 \u2011 100 parts; the composition of the invention is applied in the preparation of anti liver fibrosis drugs; the composition improves the liver fineness through multi-target action of liver fibrosis pathway The ability of anti-oxidation, anti-inflammatory and anti fibrosis can delay or reverse the process of liver fibrosis in the model animals. It has no obvious hepatotoxicity, stable and controllable quality, and wide sources. It has a good application prospect in anti liver fibrosis.

【技术实现步骤摘要】
一种抗肝纤维化的药物组合物及其应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及抗肝纤维化的药物组合物及其应用。
技术介绍
世界上有超过10％的人患有慢性肝病，其中肝纤维化患者超过1亿人，每年因肝纤维化死亡的患者超过100万例。肝纤维化是慢性病毒性肝炎、胆汁淤积、药物性肝损伤、寄生虫感染、慢性酒精性肝病及自身免疫性肝炎等病因作用于肝脏，是其炎症损伤再修复过程中的一种代偿反应，是进展至肝硬化的必经之路。肝纤维化被认为具有可逆性的阶段，故成为临床药物干预逆转的最佳时期，延缓、阻止、甚至逆转肝纤维化，对于改善患者肝功能，延缓肝硬化及其并发症的形成，提高患者生活质量，延长患者生存期都有重要的意义。迄今为止，国内外尚缺乏对肝纤维化治疗的理想方案，还没有一个通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批的抗肝纤维化药物。由于肝纤维化的分子机制复杂，涉及多条分子通路，单一靶点的药物很难有好的药效。实现肝纤维化的多靶点治疗仍是亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术克服了现有技术中由于肝纤维化的分子机制复杂，涉及多条分子通路，单一靶点的药物很难有好的药效的技术问题，提供天然产物药物组合物在治疗肝纤维化中的应用，通过多靶点作用肝纤维化通路，提高肝脏细胞抗氧化、抗炎、抗纤维化的能力，延缓或逆转肝纤维化进程，从而达到治疗肝纤维化的目的。为解决上述问题，本专利技术采取如下技术方案：一种抗肝纤维化的药物组合物，该组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan1-5份，Genistein2-10份，EGCG3-15份，Taurine20-100份。原料药中的Chitosan(壳聚糖)、Genistein(染料木素)、EGCG(没食子儿茶素没食子酸酯)和Taurine(牛磺酸)均是天然产物；其中，Chitosan为从甲壳类动物的表皮中提取的活性成分经脱乙酰作用得到，Genistein为槐角、山豆根中提取的活性成分，EGCG为从茶叶中提取的活性成分，Taurine为从海鱼中提取的活性成分，也可以较经济地化学合成；上述原料药的提取方式是：醇提。本专利技术中，进一步地，所述组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan2-4份，Genistein4-8份，EGCG6-12份，Taurine40-80份。本专利技术中，进一步地，所述组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan3份，Genistein6份，EGCG9份，Taurine60份。本专利技术中，进一步地，所述组合物是由原料药为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的适合于临床应用的各种剂型；该制剂包括但不限于：颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、注射液。本专利技术中，进一步地，所述组合物通过以下方法制备而得：S1：按重量份称取原料药；S2：取原料药为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制成适合于临床应用的各种剂型。本专利技术的另一目的还在于保护上述一种以抗肝纤维化的药物组合物为活性成分的药物制剂在制备抗肝纤维化药物中的应用。本专利技术所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)等；乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述化合物或衍生物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成分与本专利技术化合物配合使用，仍然应属于本专利技术保护的范围。申请人根据多年医学工作经验结合无数次医学试验，将本申请药物组分的效果以及于本申请中治疗肝纤维的作用原理简述如下：Chitosan(壳聚糖)，作为生物材料具有生物相容性，无毒且无免疫原性，可不同程度地抑制瘢痕形成，参与胆汁酸代谢，降低机体对胆汁酸的吸收，减轻肝脏细胞脂质过氧化对线粒体膜完整性的破坏，保护肝细胞膜，抑制肝细胞凋亡，修复大鼠肝损伤，从而减轻肝纤维化。Genistein(染料木素)，具有抗氧化、抑制免疫激活和肝星状细胞增殖的作用，可以浓度依赖性减少由TGF-β1刺激的星状细胞内胶原的合成和细胞外基质的沉积，通过增加肝脏抗氧化酶的活性及表达协同消除自由基，降低α-SMA的表达，阻断纤维化细胞因子PDGF的表达，具有体外抗纤维化作用。EGCG(没食子儿茶素没食子酸酯)，通过清除HSC细胞内的ROS和LPO来降低氧化应激，且EGCG通过抑制Rho信号通路抑制HSC的生长，EGCG能抑制胶原的产生和胶原酶的活性来抑制胶原的合成，EGCG还可降低MMPs的表达，从而抑制肝纤维化。Taurine(牛磺酸)，是一种含硫β-氨基酸，是名贵中药牛黄的主要成分之一，体内广泛存在的自身抗损伤物质，牛磺酸可以促进胆汁排泄，在体外抑制大鼠肝星状细胞，抑制成纤维细胞的增殖和胶原合成，抑制大鼠肝脏细胞外基质的沉积从而减轻肝纤维化程度。有研究表明牛磺酸通过调节NO信号传导通路来降低肝内血管阻力，从而调节肝脏血液微循环，改善肝功能从而抑制肝纤维化。由于采用了上述技术方案，本专利技术至少包括以下有益效果：(1)本专利技术的药物组合物从纤维化的主要病理机制切入，选用Chitosan(壳聚糖)、Genistein(染料木素)、EGCG(没食子儿茶素没食子酸酯)和Taurine(牛磺酸)四种天然产物组合，以达到多通路多靶点治疗肝纤维化的目的；其中，Chitosan具有降低胆固醇、抑菌、预防和控制高血压以及良好的生物相容性。Genistein具有大豆异黄酮的雌激素样作用，抗氧化、抗肿瘤、抑菌、降血脂、抗肝纤维化等药效。EGCG是绿茶儿茶素类提取物中最有效的活性成分，是一种含有多个酚羟基的化合物，具有抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗菌、抗炎以及抗肿瘤等多重药效，其抗氧化性强于抗坏血酸。Taurine是一种由含硫氨基酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，该组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan 1-5份，Genistein 2-10份，EGCG 3-15份，Taurine 20-100份。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，该组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan1-5份，Genistein2-10份，EGCG3-15份，Taurine20-100份。


2.根据权利要求1所述的抗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，所述组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan2-4份，Genistein4-8份，EGCG6-12份，Taurine40-80份。


3.根据权利要求1所述的抗肝纤维化的药物组合物，其特征在于，所述组合物是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：Chitosan3份，Genistein6...

【专利技术属性】
技术研发人员：成秋宸，覃雯，卓朗，
申请(专利权)人：成秋宸，
类型：发明
国别省市：广西;45