氢溴酸樟柳碱在制备治疗脑小血管病相关认知功能障碍的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了氢溴酸樟柳碱在制备治疗脑小血管病相关认知功能障碍的药物中的用途，属于认知功能障碍药物相关领域。发明专利技术人通过实践发现，氢溴酸樟柳碱可以有效治疗脑小血管病相关的认知功能障碍，显著改善患者的视空间和执行、注意力、抽象概括能力、定向力、计算等认知能力，效果优于阳性药尼莫地平。本发明专利技术提供了氢溴酸樟柳碱的新用途，该用途具有良好的应用前景。

The use of anisodine hydrobromide in the preparation of drugs for the treatment of cognitive impairment related to cerebrovascular disease

The invention provides the use of anisodine hydrobromide in the preparation of drugs for the treatment of cognitive dysfunction related to cerebrovascular disease, belonging to the field of cognitive dysfunction drugs. Through practice, the inventor found that anisodine hydrobromide can effectively treat the cognitive dysfunction related to cerebrovascular disease, significantly improve the cognitive ability of patients, such as visual space and execution, attention, abstract generalization, orientation and calculation, and the effect is better than that of nimodipine. The invention provides a new use of anisodine hydrobromide, which has a good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
氢溴酸樟柳碱在制备治疗脑小血管病相关认知功能障碍的药物中的用途
本专利技术属于认知功能障碍药物领域，尤其涉及氢溴酸樟柳碱在制备治疗脑小血管病相关认知功能障碍的药物中的用途。
技术介绍
认知是人脑接受外界信息，经过加工处理，转换成内在的心理活动，从而获取知识或应用知识的过程。它包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面。认知功能障碍(也称“认知障碍”)是指上述几项认知功能中的一项或多项受损，并影响个体的日常或社会能力。脑小血管病(CSVD)是指由于脑的穿支动脉、小动静脉及毛细血管的各种病变所导致的一系列临床、影像和病理综合征。根据2013年国际血管改变神经影像标准报告小组建议，CSVD在影像学上突出表现为脑白质高信号(WMH)、腔隙性脑梗死(LI)、脑微出血(CMBs)及血管周围间隙扩大(EPVS)等。在病理学上，CSVD可表现为小动脉粥样硬化，脂质透明样变性，纤维素样坏死，淀粉样变性，EPVS，微小动脉瘤，血-脑屏障(BBB)破坏及血管炎等。CSVD可引起认知功能障碍和痴呆、卒中、锥体外系症状、步态异常、尿便障碍等多种临床表现。脑小血管病相关认知功能障碍，即脑小血管病引起的血管性认知功能障碍，主要表现为记忆力、执行功能、注意力、语言及视空间功能等认知功能的损害。樟柳碱是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的一种抗胆碱能药，药理作用广泛，以对神经系统作用为主，其次有抗心肌缺血、抗肺急性损伤、抗肾损伤等作用。在临床上，氢溴酸樟柳碱可用于治疗偏头痛、血管性头痛等，但其对血管的作用尚不清楚。<br>
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供氢溴酸樟柳碱在制备治疗脑小血管病相关认知功能障碍的药物中的用途。本专利技术的技术方案包括：氢溴酸樟柳碱在制备治疗认知功能障碍的药物中的用途。进一步地，所述认知功能障碍是脑小血管病相关认知功能障碍。更进一步地，所述认知功能障碍为视空间认知功能障碍；和/或，所述认知功能障碍为注意力不集中；和/或，所述认知功能障碍为定向力障碍。更进一步地，所述认知功能障碍为抽象概括能力低下；和/或，所述认知功能障碍为计算障碍；和/或，所述认知功能障碍为记忆力下降。更进一步地，所述脑小血管病相关认知功能障碍的病因是血同型半胱氨酸或血清脂蛋白相关磷脂酶A2升高。氢溴酸樟柳碱在制备降低血同型半胱氨酸或血清脂蛋白相关磷脂酶A2的药物中的用途。一种治疗认知功能障碍的药物，它是以氢溴酸樟柳碱为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。进一步地，所述认知功能障碍是脑小血管病相关认知功能障碍。如前述的药物，所述认知功能障碍为视空间认知功能障碍；和/或，所述认知功能障碍为注意力不集中；和/或，所述认知功能障碍为定向力障碍；和/或，所述认知功能障碍为抽象概括能力低下；和/或，所述认知功能障碍为计算障碍；和/或，所述认知功能障碍为记忆力下降。如前所述的药物，所述脑小血管病相关认知功能障碍的病因是血同型半胱氨酸或血清脂蛋白相关磷脂酶A2升高。本专利技术具有如下有益效果：氢溴酸樟柳碱可以有效改善脑小血管病相关认知功能障碍，相比90mg/天剂量的尼莫地平，2mg/天的氢溴酸樟柳碱对患者的视空间和执行、注意力、抽象概括能力、定向力、计算能力的改善效果更为明显。氢溴酸樟柳碱还可以降低血同型半胱氨酸及血清脂蛋白相关磷脂酶A2的水平，在能够治疗脑小血管病相关认知功能障碍的同时，理论上能够防治由同型半胱氨酸及血清脂蛋白相关磷脂酶A2上升引起的其它各种疾病，比如冠心病、脑梗死等。氢溴酸樟柳碱较为安全，患者每天服用2mg的氢溴酸樟柳碱的不良反应发生率与每天服用90mg尼莫地平相当。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式尼莫地平经常作为治疗脑小血管病相关认知功能障碍的药物。为了体现氢溴酸樟柳碱的疗效，专利技术人将氢溴酸樟柳碱与治疗认知功能障碍的阳性药尼莫地平相对比。实验例1氢溴酸樟柳碱对脑小血管病相关认知功能障碍患者的临床效果1.方法选取2016年1月至2019年1月于新乡医学院第一附属医院神经内科就诊的脑小血管病所致的认知功能障碍患者共162例为研究对象，按照随机数字表法进行分组，对照组和观察组各81例，对照组给予常规治疗加尼莫地平片(30mg，每天3次，口服)治疗，观察组给予常规治疗加氢溴酸樟柳碱片(1mg，每日2次，口服)治疗，两组均连用90天。观察并比较两组用药前后临床总有效率、认知功能(MMSE、MOCA、CDR)及日常生活能力量表(ADL)评分、MOCA分项评分以及血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、血压、血同型半胱氨酸及血清Lp-PLA2变化，并统计两组不良反应。常规治疗为：如患者有高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病，会对基础疾病进行常规对症治疗。2.结果2.1认知功能障碍治疗效果结果如表1所示。观察组的治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)；治疗后同组比较MMSE评分、MOCA评分均优于治疗前(P＜0.05)，CDR评分及ADL评分均较治疗前降低(P＜0.05)，组间比较观察组较对照组改变有统计学意义(P＜0.05)；治疗后MOCA分项两组均较治疗前好转(P＜0.05)，观察组视空间和执行、注意力、抽象概括能力、定向力、计算评分高于对照组(P＜0.05)，但治疗后组间比较命名、延迟回忆及语言评分差异无统计学意义(P＞0.05)。以上结果表明，氢溴酸樟柳碱能有效治疗脑小血管病相关认知功能障碍。表1治疗前后认知能力各指标对比注：#，对照组相比治疗前具有统计学差异(p＜0.05)；*，观察组相比治疗前具有统计学差异(p＜0.05)；&，观察组相比对照组具有统计学差异(p＜0.05)。2.2血液生化指标比较血同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，血同型半胱氨酸在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。但在日常生活中由于原发性原因和继发性原因会影响血同型半胱氨酸代谢导致血同型半胱氨酸浓度堆积升高。即高血同型半胱氨酸，简称高血同。会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。大量研究表明，血同型半胱氨酸与认知功能障碍相关疾病的发生发展存在密切关系，血同型半胱氨酸水平的升高可以通过氧化应激反应，损伤血管内皮而促进动脉粥样硬化及血栓的形成，脑组织会因缺血而软化、坏死，脑细胞变性死亡，最后产生脑萎缩(冯晓婷，杜怡峰.高同型半胱氨酸血症与认知功能障碍的关系[C]，山本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氢溴酸樟柳碱在制备治疗认知功能障碍的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.氢溴酸樟柳碱在制备治疗认知功能障碍的药物中的用途。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述认知功能障碍是脑小血管病相关认知功能障碍。


3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述认知功能障碍为视空间认知功能障碍；
和/或，所述认知功能障碍为注意力不集中；
和/或，所述认知功能障碍为定向力障碍。


4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述认知功能障碍为抽象概括能力低下；
和/或，所述认知功能障碍为计算障碍；
和/或，所述认知功能障碍为记忆力下降。


5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脑小血管病相关认知功能障碍的病因是血同型半胱氨酸或血清脂蛋白相关磷脂酶A2升高。


6.氢溴酸樟柳碱在制备降低血同型半胱氨酸或血清脂蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：成云芳，冷为军，万峰，吴庆江，岳秀敬，岳永花，
申请(专利权)人：成都第一制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51