含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途技术

本发明专利技术涉及医药预浓缩物，其含有：含EPA和DHA的脂肪酸油混合物，所述EPA和DHA优选形式为乙酸或甘油三酯；以及至少一种表面活性剂。所述预浓缩物能够在水溶液中形成自纳米乳化药物递送系统、自微乳化药物递送系统或自乳化药物递送系统(SNEDDS、SMEDDS或SEDDS)。本申请还涉及食品补充剂预浓缩物。

Composition containing fatty acid oil mixture and surfactant and its method and Application

The invention relates to a pharmaceutical preconcentration comprising: a fatty acid oil mixture containing EPA and DHA, preferably in the form of acetic acid or triglyceride; and at least one surfactant. The pre concentrate can form a self nano emulsion drug delivery system, a self micro emulsion drug delivery system or a self emulsion drug delivery system (snedds, SMEDDS or SEDDS) in an aqueous solution. The present application also relates to the preconcentration of food supplements.

【技术实现步骤摘要】
含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途本申请是中国申请号为201410322762.3、专利技术名称为“含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途”且申请日为2010年03月09日的中国专利申请的分案申请。本申请要求于2009年3月9日提交的61/158,613美国临时申请、于2009年9月15日提交的61/242,630美国临时申请、于2009年10月23日提交的61/254,291美国临时申请和于2009年10月23日提交的61/254,293美国临时申请的优先权，以上全部在此整体引入并作参考。本专利技术总体上涉及含有脂肪酸油混合物和至少一种表面活性剂的预浓缩物，及其使用方法。所述脂肪酸油混合物可含有乙酯或甘油三酯形式的ω-3脂肪酸(例如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA))。此外还公开了自纳米乳化药物递送系统(self-nanoemulsifyingdrugdeliverysystems,SNEDDS)、自微乳化药物递送系统(self-microemulsifyingdrugdeliverysystems,SMEDDS)和自乳化药物递送系统(self-emulsifyingdrugdeliverysystems,SEDDS)。在此公开的预浓缩物可以例如以胶囊的形式给药于受试者用于治疗和/或调节至少一种健康问题，其包括，例如，异常的血浆脂质水平、心血管功能、免疫功能、视觉功能、胰岛素作用、神经元发育(neuronaldevelopment)、高甘油三酯血症、心力衰竭和心肌梗塞后期(postmyocardialinfarction，MI)。本专利技术还涉及一种提高水解作用、溶解性、生物利用度、吸收和/或其任一组合的方法。对于人类，胆固醇和甘油三酯是血流中脂蛋白复合物的组成部分，并且可通过超速离心分为高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)部分。胆固醇和甘油三酯在肝脏中合成，引入VLDL中，并释放进入血浆中。高水平的总胆固醇(total-C)、LDL-C和载脂蛋白B(用于LDL-C和VLDL-C的膜复合物)引起人类动脉粥样硬化以及HDL-C及其运输复合物水平下降；载脂蛋白A也与动脉粥样硬化的发展有关。此外，人类心血管的发病率和死亡率与总胆固醇和LDL-C水平直接相关，并且与HDL-C水平负相关。另外，研究表明非HDL胆固醇是高甘油三酯血症、脉管疾病、动脉粥样硬化症以及相关病症的指征。实际上，全美胆固醇教育计划的成人治疗专门小组III(NCEPATPIII)将非-HDL胆固醇的减少指定为一种治疗目的。ω-3脂肪酸可调节血浆脂质水平、心血管和免疫功能、胰岛素作用、神经元发育和视觉功能。海产品油(Marineoils)，通常也指鱼油，是ω-3脂肪酸(包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA))的来源之一，已发现可调节脂类代谢。植物油和微生物油也是ω-3脂肪酸的来源。ω-3脂肪酸对心血管疾病(例如高血压和高甘油三酯血症)的风险因素和对凝血因子VII磷脂复合物活性可产生有益的效果。ω-3脂肪酸还可以降低血清甘油三酯，增加血清HDL胆固醇，降低收缩期和舒张期血压和/或脉搏率，并且可降低凝血因子Ⅶ-磷脂复合物的活性。另外，ω-3脂肪酸通常可很好地耐受，而不引起严重的副作用。已研发了若干种ω-3脂肪酸制剂。例如，ω-3脂肪酸油混合物的一种形式是从鱼油得到的长链、多不饱和的一级(primary)ω-3脂肪酸浓缩物，其含有DHA和EPA，例如以商标/LovazaTM/销售的商品。参见，例如，美国专利5,502,077、5,656,667和5,698,594。特别地，每1000mg的LovazaTM胶囊含有至少90％的ω-3脂肪酸乙酯(84％EPA/DHA)、大约465mgEPA乙酯和大约375mgDHA乙酯。另外，例如，EPA/DHA乙酯还在组合物中用于治疗性药物的递送。例如，美国专利6,284,268(CyclosporineTherapeuticsLtd.)公开了自乳化微乳剂或乳剂预浓缩物药物组合物，其含有ω-3脂肪酸油以及水溶性差的治疗性药物(例如环孢菌素(cyclosporine))以口服给药。环孢菌素据称与ω-3脂肪酸油有加和或协同的治疗效果。‘268号专利公开，含ω-3脂肪酸油的环孢菌素制剂具有更好的溶解性和稳定性。专利WO99/29300(RTPPharma)涉及自乳化非诺贝特制剂，其基于选自甘油三酯、甘油二酯、单酸甘油酯、游离脂肪酸和脂肪酸及它们的衍生物的疏水性成分。然而，证据表明至少达到C24的长链脂肪酸和醇才能够可逆地互变。酶系统存在于肝脏、成纤维细胞与脑中，在这些部位脂肪醇转化为脂肪酸。在一些组织中，脂肪酸可被再还原为醇。脂肪酸分子的羧酸官能团靶向结合，但这一可电离的基团会妨碍分子穿过细胞膜(例如肠壁细胞膜)。因此，羧酸官能团常常以酯而保护起来。酯的极性小于羧酸，并且更容易穿过亲脂的细胞膜。一旦进入血流，酯可在血液中再被酯酶水解为游离的羧酸。尽管血浆酶可能不会将酯足够快地水解，然而酯转化为游离羧酸的过程主要发生于肝脏。多不饱和脂肪酸的乙酯也可在体内水解为游离羧酸。因此，本领域仍然需要使ω-3脂肪酸在体内增溶作用、消化、生物利用度和/或吸收改善或提高，并且保持其通过细胞膜能力的组合物和/或方法。应当理解，无论是此前的概述还是此后的详述，都只是示例性和解释性的，且对本专利技术并非限制性的。本专利技术还涉及医药预浓缩物(pharmaceuticalpreconcentrate)，其含有：脂肪酸油混合物，该脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计至少75％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA的形式选自乙酯和甘油三酯；以及至少一种表面活性剂。本专利技术还涉及医药预浓缩物，其含有：脂肪酸油混合物，该脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计约80％至约88％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为乙酯的形式；以及至少一种表面活性剂，其选自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它们的混合物。本专利技术还涉及医药预浓缩物，其含有：脂肪酸油混合物，该脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计约80％至约88％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为乙酯的形式；至少一种表面活性剂，其选自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它们的混合物；以及至少一种包括乙醇的辅助表面活性剂。本专利技术还涉及含有医药预浓缩物的自纳米乳化药物递送系统(SNEDDS)、自微乳化药物递送系统(SMEDDS)、或自乳化药物递送系统(SEDDS)，所述医药预浓缩物含有：脂肪酸油混合物，该脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计约80％至约88％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为选自乙酯和甘油三酯的形式；以及至少一种表面活性剂；其中所述预浓缩物在水溶液中形成乳剂。本专利技术还涉及一种治疗在有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.医药预浓缩物，其含有：/n脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计至少75％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为选自乙酯和甘油三酯的形式；和/n至少一种表面活性剂。/n

【技术特征摘要】
20090309 US 61/158,613;20090915 US 61/242,630;20091.医药预浓缩物，其含有：
脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计至少75％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为选自乙酯和甘油三酯的形式；和
至少一种表面活性剂。


2.医药预浓缩物，其含有：
脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计约80％至约88％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为乙酯的形式；和
至少一种表面活性剂，其选自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它们的混合物。


3.医药预浓缩物，其含有：
脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计约80％至约88％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为乙酯的形式；
至少一种表面活性剂，其选自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它们的混合物；和
至少一种包括乙醇的辅助表面活性剂。


4.自纳米乳化药物递送系统(SNEDDS)、自微乳化药物递送系统(SMEDDS)或自乳化药物递送系统(SEDDS)，其含有药预浓缩物，所述医药预浓缩物含有：
脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计约80％至约88％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为选自乙酯和甘油三酯的形式；和
至少一种表面活性剂；
其中所述预浓缩物在水溶液中形成乳剂。


5.一种治疗有此需要的受试者中至少一种健康问题的方法，其包括向该受试者给药医药预浓缩物，所述医药预浓缩物含有：
脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以该脂肪酸油混合物的重量计至少75％的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA为选自乙酯和甘油三酯的形式；和
至少一种表面活性剂；
其中所述至少一种健康问题选自异常的血浆脂质水平、心血管功能、免疫功能...

【专利技术属性】
技术研发人员：SO休斯特维特，PH奥尔森，G伯格，JEJ克拉维尼斯，
申请(专利权)人：巴斯夫股份公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO