一种唑啉草酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种唑啉草酯的合成方法，包括如下步骤：包括如下步骤：4‑甲基‑2,6‑二乙基苯胺在氯化铜或氯化亚铜的催化下与1,1二氯乙烯、亚硝酸酯反应生成化合物1；化合物1与醇钠反应，反应产物经酸性水解得到化合物2；化合物2与碳酸二酯、强碱反应得到中间体3；二甘醇二甲磺酸酯与水合肼反应后，再与盐酸成盐得到中间体4；中间体3和4在碱的作用下成环得到化合物5；化合物5在碱或碱/DMAP的作用下与特戊酰氯得到唑啉草酯。本发明专利技术提供的唑啉草酯的合成方法不使用昂贵或有毒的催化剂，不需要采用保护/脱保护的策略，具有低成本，高原子经济性的特点。

A method for the preparation of oxazolinyl ester

The invention relates to the field of organic synthesis, in particular to a synthesis method of oxazolinyl ester, which comprises the following steps: 4 \u2011 methyl \u2011 2,6 \u2011 Diethylaniline reacts with 1,1 dichloroethylene and nitrous acid ester under the catalysis of copper chloride or cuprous chloride to produce compound 1; compound 1 reacts with sodium alcohol to produce compound 2 through acid hydrolysis; compound 2 reacts with carbon The intermediate 3 is obtained by the reaction of acid diester and strong base; the intermediate 4 is obtained by the reaction of diethylene glycol dimethylsulfonate and hydrazine hydrate and then salt with hydrochloric acid; the intermediate 3 and 4 are cyclized under the action of base to obtain compound 5; the compound 5 is cyclized under the action of base or base / DMAP to obtain azolyl oxalate with tervaloyl chloride. The synthesis method of the azolin oxalate provided by the invention does not use expensive or toxic catalyst, does not need to adopt the protection / deprotection strategy, and has the characteristics of low cost and high atomic economy.

【技术实现步骤摘要】
一种唑啉草酯的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种唑啉草酯的制备方法。
技术介绍
唑啉草酯属新苯基吡唑啉类除草剂，作用机理为乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂。造成脂肪酸合成受阻，使细胞生长分裂停止细胞膜含脂结构被破坏，导致杂草死亡。具有内吸传导性主要用于大麦田防除一年生禾本科杂草，经室内活性试验和田间药效试验，结果表明对大麦田一年生禾本科杂草如野燕麦、狗尾草、稗草等有很好的防效。现有的唑啉草酯的合成方法主要是先分别合成化合物3和化合物4两个关键中间体，再进行拼合；对于化合物3，现有两种合成方法：路线一：PestManagementScience67(12),1499-1521,2011。该路线使用溴代中间体，原子经济性非常差，第四步用钯催化剂偶联，i.CH2CH2,PdCl2(PPh3)2cat.,PPh3,NaOAc,DMA,140℃成本很高。路线二：WO,2013060744[P].2010-10-24.路线二同样使用溴代中间体，原子经济性非常差，且第五步反应使用了剧毒的锡试剂，最终还需要通过催化氢化实现乙基的构建，反应步数较长。对于化合物4，现有的合成路线如下：Bioorganic&MedicinalChemistry,17(12),4241-4256；2009化合物4的现有合成方法缺点在于使用了用Boc保护肼，Boc酸酐价格昂贵，保护基策略原子经济性差，不绿色环保，且最后需要使用氢溴酸脱保护基，氢溴酸价格昂贵。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：提供一种反应收率良好，步骤简短，绿色经济的唑啉草酯的制备方法。在本专利技术的第一方面，提供了一种唑啉草酯的制备方法，包括如下步骤：(1)4-甲基-2,6-二乙基苯胺在氯化铜或氯化亚铜的催化下与1,1二氯乙烯、亚硝酸酯反应生成2,6-二乙基-4-甲基-(2,2,2-三氯乙基)苯(化合物1)；(2)化合物1与醇钠反应，反应产物经酸性水解得到2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸酯(化合物2)；(3)2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸酯与碳酸二酯、强碱反应得到2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸二甲酯(中间体3)；所述强碱包括氨基钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或氢化钠。(4)二甘醇二甲磺酸酯与水合肼反应后，再与盐酸成盐得到[1,4,5]氧二氮杂庚烷二氢盐酸盐(中间体4)；(5)中间体3和4在碱的作用下成环得到8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)-1,2,4,5-四氢吡唑[1,2-d][1,4,5]氧二氮-7,9-二酮(化合物5)；(6)化合物5在碱或碱/DMAP的作用下与特戊酰氯得到唑啉草酯。上述反应的反应式如下：其中，R1和R2各自独立的选自C1～5烷基。优选的，所述R1和R2各自独立的选自C1～4烷基。优选的，所述步骤(1)中，4-甲基-2,6-二乙基苯胺、氯化铜或氯化亚铜、1,1二氯乙烯和亚硝酸酯的摩尔比为1:0.1～1.5:：2～20：1.0～1.8；进一步的，4-甲基-2,6-二乙基苯胺、氯化铜或氯化亚铜、1,1二氯乙烯和亚硝酸酯的摩尔比为1:1.2～1.4:：10～20：1.2～1.8。优选的，所述步骤(2)中，化合物1与醇钠的摩尔比为1：2～5；进一步的化合物1与醇钠的摩尔比为1：2.5～4。优选的，所述醇钠为C1～4烷基醇钠。优选的，所述步骤(2)中的酸性水解使用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、三氟乙酸、甲酸等常见强酸或中强酸。优选的，所述步骤(3)中化合物2与强碱、碳酸二酯的摩尔比为1：1～10：1～30；进一步的，化合物2与强碱、碳酸二酯的摩尔比为1：1～5：5～25。优选的，所述步骤(3)中碳酸二乙酯既作为反应原料，又作为反应溶剂。优选的，所述步骤(4)中二甘醇二甲磺酸酯与水合肼、氯化氢的摩尔比为1：1～3：1～3；进一步的，所述步骤(4)中二甘醇二甲磺酸酯与水合肼、氯化氢的摩尔比为1：1～2：1～3。优选的，所述步骤(5)中化合物3、化合物4和碱的摩尔比为1：1～1.2：2～10；进一步的，化合物3、化合物4和碱的摩尔比为1：1～1.1：3～8。更进一步的，所述步骤(5)中的所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、乙醇钠、乙醇钾、乙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、异丙醇锂、锂叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢化钠、氨基钠、三乙胺或吡啶。优选的，所述步骤(6)中化合物5、碱与特戊酰氯的摩尔比为1：1～3：1～2；进一步的，所述步骤(6)中化合物5、碱与特戊酰氯的摩尔比为1：1～3：1～1.5；更进一步的，所述步骤(6)中的所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、乙醇钠、乙醇钾、乙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、异丙醇锂、锂叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢化钠、氨基钠、三乙胺或吡啶。优选的，所述步骤(6)中化合物5、碱、DMAP与特戊酰氯的摩尔比为1：1～3：0.001～0.1：1～2；进一步的，化合物5、碱、DMAP与特戊酰氯的摩尔比为1：1～3：0.01～0.1：1～1.5。本专利技术中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准。本专利技术提供的唑啉草酯的合成方法不使用昂贵或有毒的催化剂，不需要采用保护/脱保护的策略，具有低成本，高原子经济性的特点。具体实施方式以下结合实例说明本专利技术，但不限制本专利技术。在本领域内，技术人员对本专利技术所做的简单替换或改进均属于本专利技术所保护的技术方案内。实施例1：Step1：在1升四口瓶中，依次加入200克乙腈，53.5克无水氯化铜(0.4mol)，445.3克1,1-二氯乙烯(4.6mol)和47.4克亚硝酸叔丁酯(0.46mol)，反应体系降温至10度，缓慢滴加50克原料4-甲基-2,6-二乙基苯胺(0.3mol)。加完后，反应在室温下搅拌16小时。反应体系抽滤，滤除铜盐，滤饼用200克乙酸乙酯洗涤。滤液用100克10％盐酸洗涤一遍，再用80克水洗涤一遍。有机相常压蒸干得粗品，粗品用48克正己烷打浆得73.5克类白色固体1，收率85.8％。1HNMR(CDCl3)δppm：1.19(t,6H),2.30(s,3H),2.62(q,4H),3.85(s,2H),6.93(s,2H)。Step2：2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸酯的合成：在1升四口瓶中，依次加入168克乙醇，56克1(0.2mol)，室温下缓慢滴加216.3克20％的乙醇钠/乙醇溶液(0.64mol)，滴毕后升温至回流反应2小时。降至室温，缓慢滴加36克浓硫酸，滴毕后再升温至回流反应30分钟。降至室温后，将反应液倒入360克冰水中，水相用120克1,2-二氯乙烷萃取三次，合并有机相常压蒸干得40克无色油状液体2，收率90.6％。1HNMR(CDCl3)δppm：1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种唑啉草酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：/n(1)4-甲基-2,6-二乙基苯胺在氯化铜或氯化亚铜的催化下与1,1二氯乙烯、亚硝酸酯反应生成化合物1；/n(2)化合物1与醇钠反应，反应产物经酸性水解得到化合物2；/n(3)化合物2与碳酸二酯、强碱反应得到中间体3；所述强碱包括氨基钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或氢化钠。/n(4)二甘醇二甲磺酸酯与水合肼反应后，再与盐酸成盐得到中间体4；/n(5)中间体3和4在碱的作用下成环得到化合物5；/n(6)化合物5在碱或碱/DMAP的作用下与特戊酰氯得到唑啉草酯；/n上述反应的反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种唑啉草酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)4-甲基-2,6-二乙基苯胺在氯化铜或氯化亚铜的催化下与1,1二氯乙烯、亚硝酸酯反应生成化合物1；
(2)化合物1与醇钠反应，反应产物经酸性水解得到化合物2；
(3)化合物2与碳酸二酯、强碱反应得到中间体3；所述强碱包括氨基钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或氢化钠。
(4)二甘醇二甲磺酸酯与水合肼反应后，再与盐酸成盐得到中间体4；
(5)中间体3和4在碱的作用下成环得到化合物5；
(6)化合物5在碱或碱/DMAP的作用下与特戊酰氯得到唑啉草酯；
上述反应的反应式如下：



其中，R1和R2各自独立的选自C1～5烷基。


2.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，4-甲基-2,6-二乙基苯胺、氯化铜或氯化亚铜、1,1二氯乙烯和亚硝酸酯的摩尔比为1:0.1～1.5:：2～20：1.0～1.8。


3.根据权利要求1所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，化合物1与醇钠的摩尔比为1：2～5。


4.根据权利要求3所述的唑啉草酯的制备方法，其特征在于，所述醇钠为C1～4烷基醇钠。

【专利技术属性】
技术研发人员：卜龙，张璞，钱梓伟，侯远昌，王凤云，
申请(专利权)人：江苏中旗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32