可注射水凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了可注射水凝胶及其制备方法和应用。所述水凝胶组成包括酰肼基团修饰的透明质酸衍生物HA‑ADH、醛基化及侧链中修饰有邻苯二酚的双功能化透明质酸衍生物A‑HA‑Dop以及醛基封端的聚氧乙烯‑聚氧丙烯‑聚氧乙烯三嵌段共聚物A‑PEO‑PPO‑PEO‑A。一方面，醛基封端的A‑PEO‑PPO‑PEO‑A能够自组装成胶束，利用其热敏溶胶‑凝胶转变的特性构建水凝胶第一网络；另一方面，A‑PEO‑PPO‑PEO‑A胶束表面的醛基和A‑HA‑Dop上的醛基，可以与HA‑ADH上的酰肼基团在生理环境下形成酰腙键，构建水凝胶的第二、第三交联网络。通过物理作用力和可逆动态共价键作用力，获得拥有pH和温度双重响应性，快速自愈合，高稳定性，高粘附性，易延展，易压缩的可注射多网络交联水凝胶(HA‑Dop/PF)，可应用于组织修复材料、药物控释等生物医学领域。

Injectable hydrogel and its preparation and Application

The invention discloses an injectable hydrogel and a preparation method and application thereof. The hydrogel comprises a hyaluronic acid derivative modified by hydrazide group HA, ADH, aldehyde and bifunctional hyaluronic acid derivative A catechol HA Dop modified with catechol in the side chain, and aldehyde terminated polyoxyethylene polyoxypropylene polyoxyethylene three block copolymer A PEO PEO PPO PPO PEO PEO A. On the one hand, aldehyde terminated A PEO PEO PPO PEO PEO A can be self assembled into micelles, and the first network of hydrogel is constructed by using the characteristics of its thermal sol gel transformation. On the other hand, the aldehyde group of A PEO PEO PPO PEO PEO A surface of the micelle surface and the aldehyde group of the A ligands can form an acylhydrazone bond in the physiological environment with the hydrazide group on the resin, and construct the second and the cross of the hydrogel. United Network. By means of physical forces and reversible dynamic covalent bond forces, an injectable multi network cross-linked hydrogel (HA Dop/PF) with pH and temperature dual responsiveness, fast self healing, high stability, high adhesion, easy extension and easy compression can be obtained, which can be applied in biomedical fields such as tissue repair materials, drug controlled release, etc.

【技术实现步骤摘要】
可注射水凝胶及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种可注射水凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
水凝胶是一种可以溶胀的三维材料，通常是由亲水性的天然或合成的高分子聚合物构成的三维网状结构，丰富的水分子散布于网格之中，性质柔软，能保持一定的形状。水凝胶自身含有一定的水分，同时由于亲水残基的存在，还可以进一步吸收水分，直至水饱和状态。水凝胶的生物学性状接近于疏松结缔组织，具有较好的生物相容性，可作为创伤敷料、术后防粘连材料、细胞培养支架、蛋白递送等组织修复材料和药物控释材料，广泛应用于生物医学领域。海洋贻贝可通过足丝粘附在许多类型材料的表面，这种特殊的生物粘附性能是因为贻贝足丝富含具有邻苯二酚结构的粘附蛋白。为了增强水凝胶材料的粘附性能，通常利用化学合成或改性的方法将具有粘附性的邻苯二酚基团引入到生物相容性的高分子链结构上，再进一步通过对邻苯二酚氧化偶联的方法制备具有粘附性的水凝胶。然而，这类制备粘附性水凝胶的方法存在较明显的不足：一方面，可能会涉及细胞毒性物质的引入或产生，如氧化剂高碘酸钠的引入会对周围组织造成毒性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可注射水凝胶，其特征在于，所述水凝胶组成包括酰肼基团修饰的透明质酸衍生物HA-ADH、醛基化及侧链中修饰有邻苯二酚的双功能化透明质酸衍生物A-HA-Dop以及醛基封端的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物A-PEO-PPO-PEO-A。/n

【技术特征摘要】
1.一种可注射水凝胶，其特征在于，所述水凝胶组成包括酰肼基团修饰的透明质酸衍生物HA-ADH、醛基化及侧链中修饰有邻苯二酚的双功能化透明质酸衍生物A-HA-Dop以及醛基封端的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物A-PEO-PPO-PEO-A。


2.根据权利要求1所述的可注射水凝胶，其特征在于，所述醛基封端的三嵌段聚合物A-PEO-PPO-PEO-A自组装形成胶束，构建第一交联网络结构；所述A-PEO-PPO-PEO-A胶束表面的醛基和透明质酸衍生物HA-ADH上的酰肼基团通过酰腙键形成第二交联网络结构；所述双功能化透明质酸衍生物A-HA-Dop上的醛基和HA-ADH上的酰肼基团通过酰腙键形成第三交联网络结构。


3.根据权利要求1所述的可注射水凝胶，其特征在于，所述HA-ADH、A-HA-Dop和A-PEO-PPO-PEO-A的摩尔比为1:0.3～1.5:0.3～1.5。


4.根据权利要求1所述的可注射水凝胶，其特征在于，所述HA-ADH的结构如下所示，其酰肼基团接枝率为：11％～49％；





5.根据权利要求1所述的可注射水凝胶，其特征在于，所述A-HA-Dop的结构式如下所示，其邻苯二酚接枝率为：1％～75％；A-HA-Dop的醛基化率为：12％～73％；



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【专利技术属性】
技术研发人员：彭万佳，杨波，姜于航，宋吉亮，李明，何一燕，顾忠伟，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32