用于两向RPLC-SFC色谱的系统和方法技术方案

提供了用于分离和/或分析有机化合物的复杂混合物的两向色谱系统和方法。具体地，描述了两向反相液相色谱(RPLC)‑超临界流体色谱(SFC)系统，其包括在界面上采集从第一方向色谱中洗脱的分析物、同时使得RPLC流动相通过的捕集柱。来自RPLC维度柱(dimension column)的感兴趣的峰被有效地聚焦为捕集柱上的尖锐浓度脉冲，随后将被注入到第二维度SFC柱上。该系统可用于药物化合物的同时非手性和手性分析。第一维度RPLC分离提供非手性纯度结果，且第二维度SFC分离提供手性纯度结果(对映体过量)。

System and method for two-way rplc-sfc chromatography

A two-way chromatographic system and method for the separation and / or analysis of complex mixtures of organic compounds are provided. Specifically, a two-way reversed-phase liquid chromatography (RPLC) - supercritical fluid chromatography (SFC) system is described, which includes the collection of analytes eluted from the first direction chromatography on the interface and the capture column which makes RPLC flow through. The peak of interest from the RPLC dimension column is effectively focused on the sharp concentration pulse on the capture column, which is then injected into the second dimension SFC column. The system can be used for the simultaneous analysis of achiral and chiral compounds. The first dimension RPLC separation provides the result of achiral purity, and the second dimension SFC separation provides the result of achiral purity (enantiomeric excess).

【技术实现步骤摘要】
用于两向RPLC-SFC色谱的系统和方法本申请是中国专利申请201580057626.9的分案申请，原申请的申请日是2015年10月26日，名称是“用于两向RPLC-SFC色谱的系统和方法”。相关申请的交叉参考本申请要求2014年10月27日提交的美国临时专利申请号62/069，219的优先权，将该文献的公开内容以其完整的形式并入本文作为参考。专利
本专利技术涉及用于正交分离和分析化合物的混合物的多维色谱系统和方法。公开了示例性的两向反相液相色谱-超临界流体色谱系统及其使用方法。专利技术背景色谱法广泛应用于分离和分析化合物的混合物。由于单向色谱法的峰容量限制，所以已经专利技术了具有增加的峰容量的多维色谱系统用于分析复杂的样品。两向(2D)色谱技术尤其是在分析复杂的混合物中已经成为极为普遍的。与单向(1D)色谱法相比，2D色谱技术具有更高的选择性和分辨能力，推定保留机制是互补的。当各个分离的选择性独立时(正交)，实现了在两向分离系统中的最大峰容量，使得在单向中难以分辨的成分可以在第二维度上得到完全分辨。如果正交分离机制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于分离样品的色谱系统，其包含：/n第一分离单元，其包含：/na)用于驱动第一流动相通过第一分离单元的第一泵组件；/nb)用于将样品导入到第一分离单元的加样注射器；和/nc)反相液相色谱(RPLC)柱；/n第二分离单元，其包含：/na)用于驱动第二流动相通过第二分离单元的第二泵组件；和/nb)超临界流体色谱(SFC)柱；/n和/n包含多个试样环管的第一流体传送路线单元，所述第一流体传送路线单元连接至第一分离单元和第二分离单元，/n其中所述多个试样环管中的至少一个包含捕集柱，所述捕集柱包含固定相；/n且/n其中该色谱系统被配置用于首先分离第一分离单元中的样品，然后将从第一分离单元的RPLC柱...

【技术特征摘要】
20141027 US 62/069,2191.用于分离样品的色谱系统，其包含：
第一分离单元，其包含：
a)用于驱动第一流动相通过第一分离单元的第一泵组件；
b)用于将样品导入到第一分离单元的加样注射器；和
c)反相液相色谱(RPLC)柱；
第二分离单元，其包含：
a)用于驱动第二流动相通过第二分离单元的第二泵组件；和
b)超临界流体色谱(SFC)柱；
和
包含多个试样环管的第一流体传送路线单元，所述第一流体传送路线单元连接至第一分离单元和第二分离单元，
其中所述多个试样环管中的至少一个包含捕集柱，所述捕集柱包含固定相；
且
其中该色谱系统被配置用于首先分离第一分离单元中的样品，然后将从第一分离单元的RPLC柱洗脱的样品的至少一部分导入第二分离单元。


2.权利要求1的色谱系统，其中第一流体传送路线单元包含两个试样环管；其中两个试样环管中的一个与第一分离单元流体连通，并且两个试样环管中的另一个与第二分离单元流体连通。


3.权利要求1的色谱系统，其中第一流体传送路线单元包含至少三个试样环管，并且其中试样环管的至少一个与第一分离单元和第二分离单元流体隔离。


4.权利要求3的色谱系统，其中至少一个包含固定相材料的试样环管与第一分离单元和第二分离单元流体隔离。


5.权利要求1的色谱系统，其中第一流体传送路线单元包含多个捕集柱，每个捕集柱均位于试样环管中。


6.权利要求1-5任一项的色谱系统，其中第一流体传送路线单元被配置为当所述试样环管位于与第一分离单元流体连体连通时允许流体沿第一方向流过试样环管，并且当所述试样环管位于与第二分离单元流体连通时，允许流体沿着与第一方向相反的方向流过所述试样环管。


7.权利要求1-5任一项的色谱系统，其中第一流体传送路线单元被配置为当所述试样环管位于与第一分离单元流体连通时，允许流体沿第一方向流过试样环管，并且当所述试样环管位于与第二分离单元流体连通时，允许流体沿与第一方向相同的方向流过所述试样环管。


8.权利要求1-7任一项的色谱系统，其中RPLC柱包含反相固定相。


9.权利要求8的色谱系统，其中反相固定相包含C-18相。


10.权利要求8或9的色谱系统，其中捕集柱中的固定相包含反相材料。


11.权利要求9的色谱系统，其中反相材料包含C-18相。


12.权利要求1-11任一项的色谱系统，其中第二分离单元包含一个SFC柱。


13.权利要求12的色谱系统，其中SFC柱包含正相固定相。


14.权利要求13的色谱系统，其中正相固定相包含硅胶。


15.权利要求1-14任一项的色谱系统，其中第二分离单元还包含位于SFC柱上游的聚焦柱。


16.权利要求15的色谱系统，其中聚焦柱包含反相材料。


17.权利要求1-11任一项的色谱系统，其中第二分离单元包含：
a)SFC柱的阵列，其中该阵列中的SFC柱以平行结构排列；和
b)第二流体传送路线单元，用于将第二流动相的流体引导至所述阵列中的预先鉴定的SFC柱。


18.权利要求17的色谱系统，其中第二分离单元还包含位于SFC柱阵列中每个SFC柱上游的聚焦柱。


19.权利要求1-18任一项的色谱系统，还包含位于RPLC柱下游的第一检测器。


20.权利要求1-19任一项的色谱系统，还包含位于SFC柱下游的第二检测器。


21.权利要求1-20任一项的色谱系统，还包含至少一个控制装置，其可操作地连接至以下的一个或多个：
a)第一泵组件；
b)加样注射器；
c)第一检测器；
d)第一流体传送路线单元；
e)第二泵组件；和
f)第二检测器。


22.用于分离样品的方法，其包含以下步骤：
(i)在捕集柱上俘获至少一部分样品，所述部分通过反相液相色谱(RPLC)分离样品获得，所述捕集柱包含固定相；和
(ii)通过超临界流体色谱(SFC)将俘获在捕集柱上的样品的部分进行进一步分离。


23.权利要求22的方法，还包含用反相液相色谱分离样品，包含：
(i)将样品导入第一流动相中；
(ii)驱动包含样品的第一流动相通过RPLC柱；和
(iii)在RPLC柱上分离样品。


24.权利要求23的方法，还包含在通过RPLC柱之后检测在第一流动相中样品的成分的存在。


25.权利要求22-24任一项的方法，还包含将捕集柱上俘获的样品的部分从捕集柱洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿尔萨耶，C·文卡塔拉曼尼，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH