一种可吸收骨蜡及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可吸收骨蜡及其制备方法，该方法包括步骤：1)将聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物和聚氧丙烯聚氧乙烯无规共聚物混合，在加热条件下搅拌均匀，得到液体混合物；2)在保持机械搅拌和加热的条件下，向步骤1)所得液体混合物中加入止血淀粉微球，得到混合均匀的液体；3)向步骤2)所得混合均匀的液体中加入权利要求1或2制备的骨修复材料，混合均匀后，倒入模具或者分装瓶中，常温下放置、固化成型即得所述可吸收骨蜡。本发明专利技术通过改善骨蜡的主要成分，提高其生物利用度，增强其降解性，减少因骨蜡存留引发的炎症；能实现迅速止血的效果，改变传统骨蜡仅靠物理封堵较为单一的止血方法。

An absorbable bone wax and its preparation

The invention discloses an absorbable bone wax and a preparation method thereof. The method comprises the following steps: 1) mixing the polyoxypropylene polyoxyethylene block copolymer and polyoxypropylene polyoxyethylene random copolymer, stirring uniformly under heating conditions, to obtain a liquid mixture; 2) adding hemostatic starch microspheres to the liquid mixture obtained in step 1) under the condition of keeping the machinery stirring and heating, to obtain Add the bone repair material prepared in claim 1 or 2 to the uniformly mixed liquid obtained in step 2), mix evenly, pour it into a mold or separate bottle, place it at room temperature and solidify it to form the absorbable bone wax. The invention can improve the main components of bone wax, improve its bioavailability, enhance its degradation, reduce the inflammation caused by the retention of bone wax, achieve the effect of rapid hemostasis, and change the traditional hemostasis method which only relies on physical plugging.

【技术实现步骤摘要】
一种可吸收骨蜡及其制备方法
本专利技术涉及生物医学工程材料
，尤其是一种可吸收骨蜡及其制备方法。
技术介绍
在许多外伤和手术过程中，都会出现骨出血的现象，因而，控制骨的出血或者骨的止血是很有必要的。骨蜡是一种骨止血材料，用于在手术过程中，通过在切割表面处涂抹骨血，来控制局部骨出血。目前广泛用于外科手术中的骨蜡，大多都是从蜂蜡制备的，通过将蜂蜡与水不溶性烃和植物油混合而制得。这类型的骨蜡的缺点就是骨蜡在室温时粘合性差，脆性大。然而，广泛使用的传统骨蜡不仅会引起慢性炎症而且会引起异物反应，降低导致非愈合的细菌间隙，增加骨感染的风险，并由于其不可再生的性质而抑制骨愈合过程。因此，对于需要骨性再生和/或融合的区域来说，它是很不适用的，而且它不能在受污染的地区使用。为了克服传统骨蜡的这些缺点，可吸收骨蜡的研究迫在眉睫。聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物(PEG-PPG-PEG)与聚氧丙烯聚氧乙烯无规共聚物(PEG-PPG)是一种具有良好止血效果的可吸收高分子材料，因其具有无毒、无刺激、良好的生物相容性，通过加工、修饰使降解具有可控性，降解产物易吸收，免疫抗原性低等优点而被作为骨蜡的原材料，成为了研究的热点。止血淀粉微球是指以淀粉为原料，在引发剂作用下，使交联剂与淀粉上的羟基进行适度交联制得的一种变性淀粉。这种止血淀粉微球具有微米尺寸，吸附性强，在生物体内具有一定的可变形性，易于降解。淀粉微球还具有优秀的生物相容性,无毒、可生物降解、无免疫原性而且原料来源异常广泛、价格低廉。淀粉本身具有一定的吸水性，同时止血淀粉微球又具有微米尺寸，增大与水分的接触面积，能够快速吸干血液中的水分，同时发挥分子筛的作用，使血液中红细胞、凝血酶、血小板和纤维蛋白等有效成分在淀粉微球表面聚集，形成凝胶状混合物，达到迅速止血的效果。已上市的淀粉微球止血剂为Medafor公司的微孔多聚糖止血球(AristaTMAH)，是一种粉末状止血剂，来源于纯化的马铃薯淀粉。粉末中不含任何动物或人源性成分，为非生物活性颗粒。经临床证明，微孔多聚糖止血球在胸腰椎骨折前路减压术、内镜甲状腺手术、胸骨切开术中具有快速、有效、持久的止血效果。β-磷酸三钙(β-TCP)具有良好的生物相容性、生物活性以及生物降解性,是理想的人体硬组织修复和替代材料,在生物医学工程学领域一直受到人们的密切关注。在人体和动物骨骼的主要无机成分是磷和钙，而磷酸三钙主要是由钙、磷组成，其成分与骨基质的无机成分相似，与骨结合好。动物或人体细胞可以在磷酸三钙材料上正常生长，分化和繁殖。大量实验研究证明：β-磷酸三钙(β-TCP)对骨髓造血机能无不良反应，无排异反应，无急性毒性反应，不致癌变，无过敏现象。β-磷酸三钙(β-TCP)能与机体组织在界面上实现化学键性结合，其在体内有一定的溶解度，能释放对机体无害的离子，能参与体内代谢，对骨质增生有刺激或诱导作用，能促进缺损骨组织的修复，显示出生物活性。纳米银作为金属银的一种特殊形态，是指粒径在1～100nm之间的金属银微粒组成的粉体。纳米银由于其颗粒极其微小，表面积较大，使其具有显著的表面效应、量子尺寸效应和量子隧道效应，因而使纳米银具有超强的活性及渗透性，其杀菌作用是普通银的数百倍。纳米银作为一类新型抗菌剂，具有强大抑菌、杀菌作用及其广谱的抗菌活性，具有传统无机抗菌剂无法比拟的抗菌效果，无耐药性，安全性高。因此，随着抗生素的细菌耐药性日益严重，纳米银在消毒杀菌领域的研究和应用越来越受到了广泛的关注。β-TCP-PDA-Ag属于负载有纳米银的一种骨修复材料，其既具有β-TCP的骨修复效果，又具有纳米银强大的抑菌抗菌作用。现有骨蜡的主要成分大多都是蜂蜡，通过将蜂蜡与水不溶性烃和植物油混合而制得。这类型的骨蜡的缺点就是该蜡在室温时粘合性差，脆性大。最常见的骨蜡是人体不可吸收的，当这种骨蜡用在手术时，会在施用部位长时间存留，很容易造成感染并引起炎症反应，破坏周围组织，影响骨的再生长。同时，这类骨蜡的应用原理比较单一，是用物理封堵的方法将骨髓内的毛细血管渗血部位进行堵住，当出血量较大时，就存在封堵不住的可能性。此外，在外伤或者手术中常常存在着骨缺损的状况，同时，在外伤和手术中很容易造成感染并引起炎症反应，破坏周围组织，影响骨的再生长，但传统骨蜡并不能有效地对缺损的骨组织进行修复。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术采取的技术方案包括以下几个方面：在第一个方面，本专利技术提供了一种骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：(1)取多巴胺盐酸盐，溶解在Tris-HCl缓冲液中，配成多巴胺溶液；(2)将β-磷酸三钙加入步骤(1)所得多巴胺溶液中，经搅拌均匀、离心洗涤、冷冻干燥，得到包覆了聚多巴胺的β-磷酸三钙，标记为β-TCP-PDA；(3)将步骤(2)所得β-TCP-PDA分散到银氨溶液中，再加入葡萄糖和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌均匀，得到负载银纳米粒子的β-TCP骨修复材料，标记为β-TCP-PDA-Ag，即得所述骨修复材料。其中，Tris-HCl缓冲液pH优选为8.5。优选地，所述步骤(3)中葡萄糖与银氨溶液中AgNO3的质量比为0.6。需要说明的是，将一定质量的AgNO3溶于水，分别配制成0.01g/L的AgNO3溶液，滴加26％的氨水溶液，使溶液变成棕褐色后，继续滴加至溶液澄清透明，得到上述银氨溶液。本申请的专利技术人经多次试验发现，当葡萄糖与银氨溶液中AgNO3的质量比为0.6时，能使银氨溶液中的银离子最大程度地还原为纳米银，同时又不造成葡萄糖的浪费。优选地，所述步骤(2)中β-磷酸三钙(β-TCP)采用如下方法制备：将Ca(NO3)2溶解于含有去离子水的烧杯中，形成含有Ca的溶液；再将(NH4)2HPO4溶解于含有去离子水的烧杯中，形成含有P的溶液；将SDS添加到上述Ca(NO3)2溶液中，在机械搅拌下，逐滴添加(NH4)2HPO4溶液；在滴加(NH4)2HPO4溶液的过程中，加入氨水，使整个体系在反应过程中保持PH≥10；在(NH4)2HPO4溶液滴加完后，继续在机械搅拌下反应，之后静置沉淀陈化；随后用布氏漏斗进行抽滤，再用去离子水和无水乙醇交替洗涤沉淀物，直至滤液呈中性，将洗涤至中性的沉淀物真空干燥，得到松散、不结块的TCP粉末，将得到的松散TCP粉末烧结，得到β-磷酸三钙(β-TCP)粉末。优选地，所述Ca(NO3)2与(NH4)2HPO4的摩尔比为3：1。本申请的专利技术人经多次试验发现，当Ca(NO3)2与(NH4)2HPO4的摩尔比为3：1时，能够保证最大程度地合成TCP，并且不会造成原料的浪费以及杂质的生成。在第二个方面，本专利技术提供了一种可吸收骨蜡的制备方法，包括如下步骤：1)将聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物(PEG-PPG-PEG)和聚氧丙烯聚氧乙烯无规共聚物(PEG-PPG)混合，在加热条件下搅拌均匀，得到液体混合物；2)在保持机械搅拌和加热的条件下，向步骤1)所得液体混合物中加入止血淀粉微球，得到混合均匀的液体；3)向步本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种骨修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)取多巴胺盐酸盐，溶解在Tris-HCl缓冲液中，配成多巴胺溶液；/n(2)将β-磷酸三钙加入步骤(1)所得多巴胺溶液中，经搅拌均匀、离心洗涤、冷冻干燥，得到包覆了聚多巴胺的β-磷酸三钙，标记为β-TCP-PDA；/n(3)将步骤(2)所得β-TCP-PDA分散到银氨溶液中，再加入葡萄糖和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌均匀，得到负载银纳米粒子的β-TCP骨修复材料，标记为β-TCP-PDA-Ag，即得所述骨修复材料。/n

【技术特征摘要】
1.一种骨修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取多巴胺盐酸盐，溶解在Tris-HCl缓冲液中，配成多巴胺溶液；
(2)将β-磷酸三钙加入步骤(1)所得多巴胺溶液中，经搅拌均匀、离心洗涤、冷冻干燥，得到包覆了聚多巴胺的β-磷酸三钙，标记为β-TCP-PDA；
(3)将步骤(2)所得β-TCP-PDA分散到银氨溶液中，再加入葡萄糖和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌均匀，得到负载银纳米粒子的β-TCP骨修复材料，标记为β-TCP-PDA-Ag，即得所述骨修复材料。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中葡萄糖与银氨溶液中AgNO3的质量比为0.6。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中β-磷酸三钙(β-TCP)采用如下方法制备：
将Ca(NO3)2溶解于含有去离子水的烧杯中，形成含有Ca的溶液；
再将(NH4)2HPO4溶解于含有去离子水的烧杯中，形成含有P的溶液；
将SDS添加到上述Ca(NO3)2溶液中，在机械搅拌下，逐滴添加(NH4)2HPO4溶液；在滴加(NH4)2HPO4溶液的过程中，加入氨水，使整个体系在反应过程中保持PH≥10；
在(NH4)2HPO4溶液滴加完后，继续在机械搅拌下反应，之后静置沉淀陈化；随后用布氏漏斗进行抽滤，再用去离子水和无水乙醇交替洗涤沉淀物，直至滤液呈中性，将洗涤至中性的沉淀物真空干燥，得到松散、不结块的TCP粉末，将得到的松散TCP粉末烧结，得到β-磷酸三钙(β-TCP)粉末。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述Ca(NO3)2与(NH4)2HPO4的摩尔比为3：1。


5.一种可吸收骨蜡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物(PEG-PPG-PEG)和聚氧丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：蓝咏，刘玉，陈宇，
申请(专利权)人：广州贝奥吉因生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44