阳离子纳米药物及其制备方法、载药植入医疗器械技术

本发明专利技术涉及一种阳离子纳米药物及其制备方法、载药植入医疗器械，其中阳离子纳米药物，包括载体和负载在载体上的药物，载体中包含有阳离子双亲化合物和阳离子修饰剂中的一种或多种；阳离子双亲化合物为含氨基和/或酰基的阳离子双亲化合物，阳离子修饰剂为含氨基和/或酰基的阳离子修饰剂。该阳离子纳米药物具有较好缓释效果。

Cationic nanodrugs and their preparation, drug loaded implantable medical devices

The invention relates to a cationic nanodrug, a preparation method thereof, and a drug carrier implanted medical device, wherein the cationic nanodrug includes a carrier and a drug loaded on the carrier, wherein the carrier includes one or more cationic amphiphilic compounds and cationic modifiers; the cationic amphiphilic compounds are cationic amphiphilic compounds and cationic modifiers containing amino and / or acyl groups It is a cationic modifier containing amino group and / or acyl group. The cationic nanodrug has a good sustained-release effect.

【技术实现步骤摘要】
阳离子纳米药物及其制备方法、载药植入医疗器械
本专利技术涉及医疗器械
，特别涉及阳离子纳米药物及其制备方法、载药植入医疗器械。
技术介绍
心血管疾病是全球的头号死因，而冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)又是其中死亡率最高的疾病之一，严重危害人类的生命健康。经皮冠脉介入(Percutaneouscoronaryintervention，PCI)是其主要的治疗方案。目前，药物洗脱支架(Drugelutingstent，DES)仍是PCI的首选，DES的植入可防止血管回弹同时负载的抗增生药物能够抑制血管平滑肌的增生，防止内膜增生的发生，有效的降低支架内再狭窄率。最近，含药物涂层的植入医疗器械，特别是药物涂层球囊(Drugcoatedballoon，DCB)以其介入不植入、无血栓风险和治疗效果快等优点越来越受到人们的关注。故其作为一种新的介入治疗技术已被多项临床试验证实其在支架内再狭窄、小血管病变、分叉病变等方面的疗效和安全性。含药物涂层的植入医疗器械主要是通过在器械表面涂覆含抗增生药物的药物涂层，输送至病变位置后在短暂的扩张时间内(30s-60s)释放药物，抑制血管平滑肌细胞的增生，故植入医疗器械上的药物涂层的设计具有重要意义。目前植入医疗器械上药物涂层的设计主要集中在降低输送损失和提高靶病变对药物的摄取。目前，已经设计并制造了具有不同亲水底层的药物涂层，该涂层具有延缓溶解性质的亲水顶层，可大幅降低在输送过程中造成的药物涂层的损失，但是该类药物涂层的摄取及滞留不佳，无法起到缓释作用。如何提高药物的摄取及滞留，进而提高植入医疗器械上药物涂层的缓释作用也一直是限制植入医疗器械发展的重要因素。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种具有较好缓释效果的阳离子纳米药物及其制备方法、载药植入医疗器械。一种阳离子纳米药物，包括载体和负载在所述载体上的药物，所述载体中包含有阳离子双亲化合物和阳离子修饰剂中的一种或多种；所述阳离子双亲化合物为含氨基和/或酰基的阳离子双亲化合物，所述阳离子修饰剂为含氨基和/或酰基的阳离子修饰剂。在其中一实施例中，所述载体还包括疏水纳米核，所述阳离子双亲化合物和/或所述阳离子修饰剂包括亲水端和疏水端，所述疏水端结合在所述疏水纳米核上，且使至少部分的所述亲水端裸露。在其中一实施例中，所述阳离子修饰剂选自：聚氨基酸、聚多糖、多肽、胆固醇衍生物或阳离子共聚物。在其中一实施例中，所述阳离子修饰剂选自：聚精氨酸、聚赖氨酸、二乙氨乙基-葡聚糖、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、N,N,N-三甲基壳聚糖、TAT多肽、和3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇中的一种或多种。在其中一实施例中，所述阳离子双亲化合物选自如下的阳离子表面活性剂：(2,3-二油酰基-丙基)三甲基氯化铵、1,2-二油酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺、(2,3-二硬脂酰-丙基)三甲胺、(2,3-二肉豆蔻酰基-丙基)三甲基甲磺酸盐、(2,3-二棕榈酰基-丙基)三甲胺和(2,3-二硬脂酰-丙基)三甲胺、基于聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯的双亲聚合物、基于壳聚糖的双亲聚合物、基于壳聚糖季铵盐的双亲聚合物、基于氯化壳聚糖的双亲聚合物、基于巯基修饰壳聚糖的双亲聚合物、基于聚乙烯亚胺的双亲聚合物、和基于聚(β-氨基酯)的双亲聚合物中的一种或多种。在其中一实施例中，所述载体中包含有阳离子修饰剂时，所述载体中还包括乳化剂。在其中一实施例中，所述乳化剂为D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙烯醇、聚山梨酯、泊洛沙姆和卡波姆中的一种或多种。在其中一实施例中，所述载体中还包含有缓释共聚物。在其中一实施例中，所述阳离子纳米药物的表面电荷为10mV-60mV；和/或所述阳离子纳米药物的粒径为3nm-300nm。在其中一实施例中，所述的阳离子纳米药物的形貌为球形、棒状、蠕虫状或圆盘状。在其中一实施例中，所述药物选自以下抗增殖药物中的一种或多种：紫杉醇、西罗莫司和西罗莫司衍生物。所述西罗莫司衍生物为佐他莫司、依维莫司、比欧莫斯、7-O-去甲基雷帕霉素、替西罗莫司、地磷莫司和他克莫司。所述抗增生药物为结晶态、非结晶态或两者混合。一种医疗器械，包括器械基底和负载在所述器械基底上的药物涂层，所述药物涂层中包含有上述阳离子纳米药物。一种阳离子纳米药物的制备方法，包括以下步骤：提供第一液流；提供第二液流；采用瞬时纳米沉淀法使所述第一液流和所述第二液流碰撞形成涡流，收集混合后形成的纳米悬浮液，并透析，制得所述阳离子纳米药物；其中，所述第一液流和所述第二液流中至少有一个液流中溶解有药物，所述第一液流和所述第二液流中至少有一个液流中溶解有载体；所述第一液流和所述第二液流中一个具有能与水互溶的有机相，另一个具有水相；所述载体中包含有阳离子双亲化合物和阳离子修饰剂中的一种或多种；所述阳离子双亲化合物为含氨基和/或酰基的阳离子双亲聚合物，所述阳离子修饰剂为含氨基和/或酰基的阳离子修饰剂。在其中一实施例中，所述阳离子修饰剂选自：阳离子磷脂、聚氨基酸、聚多糖、多肽或胆固醇衍生物或阳离子共聚物。在其中一实施例中，所述阳离子修饰剂选自：聚精氨酸、聚赖氨酸、二乙氨乙基-葡聚糖、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、N,N,N-三甲基壳聚糖、TAT多肽、和3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇中的一种或多种。在其中一实施例中，所述阳离子双亲化合物选自如下的阳离子表面活性剂：(2,3-二油酰基-丙基)三甲基氯化铵、1,2-二油酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺、(2,3-二硬脂酰-丙基)三甲胺、(2,3-二肉豆蔻酰基-丙基)三甲基甲磺酸盐、(2,3-二棕榈酰基-丙基)三甲胺、(2,3-二硬脂酰-丙基)三甲胺、基于聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯的双亲聚合物、基于壳聚糖的双亲聚合物、基于壳聚糖季铵盐的双亲聚合物、基于氯化壳聚糖的双亲聚合物、基于巯基修饰壳聚糖的双亲聚合物、基于聚乙烯亚胺的双亲聚合物、和基于聚(β-氨基酯)的双亲聚合物中的一种或多种。在其中一实施例中，所述第一液流和所述第二液流中至少有一个液流中溶解有缓释共聚物；和/或所述第一液流和所述第二液流中至少有一个液流中溶解有乳化剂。在其中一实施例中，所述缓释共聚物为聚乳酸-羟基乙酸共聚体；和/或所述乳化剂为D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙烯醇、聚山梨酯、泊洛沙姆和卡波姆中的一种或多种。在其中一实施例中，采用瞬时纳米沉淀法使所述第一液流和所述第二液流碰撞形成涡流的步骤包括以下步骤：提供涡流混合器；向所述涡流混合器中的一个通道通入所述第一液流；向所述涡流混合器中的另一通道通入所述第二液流；向所述涡流混合器的剩余通道中通入水，作为第三液流；使所述第一液流、所述第二液流和所述第三液流在所述涡流混合器中碰撞混合，形成涡流。在其中一实施例中，所述第一液流、所述第二液流和所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阳离子纳米药物，其特征在于，包括载体和负载在所述载体上的药物，所述载体中包含有阳离子双亲化合物和阳离子修饰剂中的一种或多种；所述阳离子双亲化合物为含氨基和/或酰基的阳离子双亲化合物，所述阳离子修饰剂为含氨基和/或酰基的阳离子修饰剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种阳离子纳米药物，其特征在于，包括载体和负载在所述载体上的药物，所述载体中包含有阳离子双亲化合物和阳离子修饰剂中的一种或多种；所述阳离子双亲化合物为含氨基和/或酰基的阳离子双亲化合物，所述阳离子修饰剂为含氨基和/或酰基的阳离子修饰剂。


2.根据权利要求1所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述载体还包括疏水纳米核，所述阳离子双亲化合物和/或所述阳离子修饰剂包括亲水端和疏水端，所述疏水端结合在所述疏水纳米核上，且使至少部分的所述亲水端裸露。


3.根据权利要求1或2所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述阳离子修饰剂选自：阳离子磷脂、聚氨基酸、聚多糖、多肽、胆固醇衍生物和阳离子共聚物中的一种或多种。


4.根据权利要求3所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述阳离子修饰剂选自：聚精氨酸、聚赖氨酸、二乙氨乙基-葡聚糖、羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、N,N,N-三甲基壳聚糖、TAT多肽、和3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇中的一种或多种。


5.根据权利要求1或2所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述阳离子双亲化合物选自如下的阳离子表面活性剂：(2,3-二油酰基-丙基)三甲基氯化铵、1,2-二油酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺、(2,3-二硬脂酰-丙基)三甲胺、(2,3-二肉豆蔻酰基-丙基)三甲基甲磺酸盐、(2,3-二棕榈酰基-丙基)三甲胺、(2,3-二硬脂酰-丙基)三甲胺、基于聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯的双亲聚合物、基于壳聚糖的双亲聚合物、基于壳聚糖季铵盐的双亲聚合物、基于氯化壳聚糖的双亲聚合物、基于巯基修饰壳聚糖的双亲聚合物、基于聚乙烯亚胺的双亲聚合物、和基于聚(β-氨基酯)的双亲聚合物中的一种或多种。


6.根据权利要求1所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述载体中包含有阳离子修饰剂时，所述载体中还包括乳化剂。


7.根据权利要求6所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述乳化剂为D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙烯醇、聚山梨酯、泊洛沙姆和卡波姆中的一种或多种。


8.根据权利要求1或2所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述载体中还包含有缓释共聚物。


9.根据权利要求1或2所述的阳离子纳米药物，其特征在于，所述阳离子纳米药物的表面电荷为10mV-60mV；和/或
所述阳离子纳米药物的粒径为3nm-300nm。

【专利技术属性】
技术研发人员：李猛，王钰富，李俊菲，
申请(专利权)人：上海微创医疗器械集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31