一种啶氧菌酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种啶氧菌酯的制备方法，所述制备方法包括：将2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的碱金属盐与(E)‑3‑甲氧基‑2‑(2‑卤代甲基苯基)‑2‑丙烯酸甲酯于溶剂中反应得到所述啶氧菌酯，其中2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的碱金属盐由2‑卤代‑6‑三氟甲基吡啶与碱金属氢氧化物进行水解反应制备得到；本发明专利技术所提供的制备方法省去了缩合步骤中缚酸剂的使用，并且避免了水解反应中酸化干燥等繁琐步骤，经过两步分离折百总收率最高可达82％以上，产品含量97％‑98％，副产物仅为单一的无机盐，减少了回收溶剂的设备成本，同时省去了酸碱的使用，从而又降低物料成本，适合于工业化生产，能够产生较高的经济效益。

A preparation method of ethoxylate

The invention provides a preparation method of ethoxylate, which comprises the following steps: reacting the alkali metal salt of 2 \u2011 hydroxy \u2011 6 \u2011 trifluoromethylpyridine with (E) \u2011 3 \u2011 methoxy \u2011 2 \u2011 (2 \u2011 halomethylphenyl) \u2011 2 \u2011 acrylate in a solvent to obtain the ethoxylate, wherein the alkali metal salt of 2 \u2011 hydroxy \u2011 6 \u2011 trifluoromethylpyridine is composed of 2 \u2011 halo \u2011 6 \u2011 trifluoromethylpyridine The preparation method saves the use of acid binding agent in the condensation step and avoids the tedious steps such as acidification and drying in the hydrolysis reaction. After two steps of separation, the total yield can reach over 82%, the product content is 97% - 98%, the by-product is only a single inorganic salt, and the equipment for recovering solvent is reduced Cost, at the same time, it saves the use of acid and alkali, thus reducing the cost of materials, which is suitable for industrial production and can produce higher economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种啶氧菌酯的制备方法
本专利技术属于农药杀菌剂领域，涉及一种啶氧菌酯的制备方法。
技术介绍
啶氧菌酯(通用名称：Picoxystrobin，商品名称：Acanto)，化学名为3-甲氧基-2-{2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯，是由先正达公司1988率先开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，由于具有内吸活性和熏蒸活性，啶氧菌酯比嘧菌酯和肟菌酯具有更高的治疗活性，用于谷物病害防治时不仅具有杀菌作用，还能增产。CAS号117428-22-5，分子式C18H16F3NO4，相对分子质量367.32，纯品为白色粉状固体，其结构如下所示：2-羟基-6-三氟甲基吡啶是合成啶氧菌酯的关键中间体，通常的制备方法以2-氯-6-三氟甲基吡啶或2-氟-6-三氟甲基为原料，在碱性条件下水解、再酸化制得，如US3609158中公开了2-氯-6-三氟甲基吡啶在二甲亚砜和氢氧化钠水溶液中加热水解；CN106866512A中公开了2-氯-6-三氟甲基吡啶与氢氧化钾在叔丁醇中加热水解，反应式如下：虽然有机溶剂存在下，水解反应收率较高，但使用有机溶剂也存在缺点，需要配套溶剂分离回收装置，不利于提纯和后续反应的进行，生产的设备成本与能耗大大增加。为克服上述缺点，CN1134416C和WO9840355中公开了用水代替有机溶剂的合成方法，然而改进后的方法仍存在不足，在后处理步骤中仍需加酸酸化，再分离、干燥才能得到产物，后续反应过程中还需要加入缚酸剂进行反应得到啶氧菌酯，反应操作繁琐，收率较低，其中水解反应的反应式如下：为避免后处理步骤中酸化和干燥，CN100494176公开了使用环烷酮等有机溶剂将水相中6-三氟甲基-2-羟基吡啶碱金属盐萃取出来，虽然避免了酸化、干燥操作，但却需使用大量环烷酮类有机溶剂，同时将反应杂质都萃取出来，中间体纯度较低，不利于工业化生产，造成了浪费，仍然存在缺点。因此，如何开发一种新的合成方法，解决现有方法中存在的酸化、分离干燥工业卫生的问题以及有机溶剂大量使用的问题，对于工业化生产具有至关重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种啶氧菌酯的制备方法。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供了一种啶氧菌酯的制备方法，所述制备方法包括：将2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐与(E)-3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯于溶剂中反应得到所述啶氧菌酯。本专利技术提供的啶氧菌酯的制备方法，避免了缚酸剂的使用，达到了降低成本和减少三废的效果，简化了操作过程，经过两步分离折百总收率最高可达82％以上，通过结晶纯化，产品纯度可达到97％-98％，副产物仅为无机盐，处理后达到工业盐一(或二)等品的国家标准，适合于工业化生产。而现有的方法中，反应时均使用缚酸剂，增加了物料成本和固废生成量，造成了不必要的浪费，不利于工业化生产。优选地，所述(E)-3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯与2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐的摩尔比为1:(1-1.3)，例如可以是1:1、1:1.05、1:1.1、1:1.11、1:1.13、1:1.15、1:1.18、1:1.2或1:1.3。优选地，所述溶剂为1,4-二氧六环、N-甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种或至少两种的组合，优选为N,N-二甲基甲酰胺。优选地，所述反应的温度为90℃-130℃，例如可以是90℃、100℃、110℃、120℃或130℃。优选地，所述反应的时间为1-5小时，例如可以是1小时、2小时、3小时、4小时或5小时。优选地，所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐由2-卤代-6-三氟甲基吡啶与碱金属氢氧化物进行水解反应制备得到。在本专利技术中，2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐直接从水解反应液中降温过滤得到，避免了使用有机溶剂萃取和额外的酸化干燥步骤，这使得制备过程更有效简单，减少了回收溶剂的设备成本，而所得的碱金属盐可直接与卤代中间体反应制备啶氧菌酯，无需使用任何缚酸剂，降低了反应成本。而现有的方法中，反应结束后，混合液处理时均经过了酸化干燥或萃取等额外的步骤，增加了物料成本和操作难度，不利于工业化生产。优选地，所述2-卤代-6-三氟甲基吡啶与所述碱金属氢氧化物摩尔比为1:(1-3)，例如可以是1:1、1:1.2、1:1.4、1:1.5、1:1.8、1:2、1:2.5、1:2.6、1:2.8或1:3。在本专利技术中，碱金属氢氧化物的用量高有利于反应的正向进行。优选地，所述碱金属氢氧化物包括氢氧化钠或氢氧化钾。在本专利技术中，碱金属氢氧化物只添加一种，如果使用两种或两种以上的碱金属氢氧化物，则会产生混盐，不利于三废的资源化处理。优选地，所述碱金属氢氧化物由碱金属氢氧化物的水溶液提供。优选地，所述碱金属氢氧化物的水溶液的质量浓度为10％-50％，例如可以是10％、12％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、42％、45％、48％或50％。在本专利技术中，碱金属氢氧化物的浓度不宜过高，如果过高，则反应体系会过于粘稠，不利于搅拌传质，影响反应效率。优选地，所述水解反应在相转移催化剂存在下进行。优选地，所述相转移催化剂包括四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中的任意一种，优选为四丁基溴化铵。优选地，2-卤代-6-三氟甲基吡啶与相转移催化剂的摩尔比为1:(0.005-0.02)，例如可以是1:0.005、1:0.01、1:0.011、1:0.013、1:0.015、1:0.018或0.02。优选地，所述水解反应的压力为0.4MPa-1.2MPa，例如可以是0.4MPa、0.5MPa、0.6MPa、0.7MPa、0.8MPa、0.9MPa、1MPa、1.1MPa或1.2MPa。优选地，所述水解反应的温度为90℃-180℃，例如可以是90℃、100℃、110℃、120℃、130℃、140℃、150℃、160℃、170℃或180℃。优选地，所述水解反应的时间为3-10小时，例如可以是3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时或10小时。优选地，所述水解反应结束后，还包括将混合溶液降温、过滤烘干得到所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐。在本专利技术中，将反应后的混合液降温处理后，可直接析出2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐，不需要进行酸化干燥或萃取等处理，得到的2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐在进行下一步反应时，无需使用缚酸剂，就可制备啶氧菌酯，降低了物料成本和固废生成量，降低了生产成本，提升生产效率。优选地，所述降温为降温至-5℃到10℃之间，例如可以是-5℃、-4℃、-3℃、-2℃、0℃、2℃、3℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃或10℃。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种啶氧菌酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐与(E)-3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯于溶剂中反应得到所述啶氧菌酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种啶氧菌酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐与(E)-3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯于溶剂中反应得到所述啶氧菌酯。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述(E)-3-甲氧基-2-(2-卤代甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯与2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐反应的摩尔比为1:(1-1.3)。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为1,4-二氧六环、N-甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种或至少两种的组合，优选为N,N-二甲基甲酰胺。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为90℃-130℃；
优选地，所述反应的时间为1-5小时。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶的碱金属盐由2-卤代-6-三氟甲基吡啶与碱金属氢氧化物进行水解反应制备得到。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述2-卤代-6-三氟甲基吡啶与所述碱金属氢氧化物摩尔比为1:(1-3)。


7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物包括氢氧化钠或氢氧化钾；
优选地，所述碱金属氢氧化物由碱金属氢氧化物的水溶液提供；
优选地，所述碱金属氢氧化物的水溶液的质量浓度为10％-50％。

【专利技术属性】
技术研发人员：王淼，王建博，张浩，
申请(专利权)人：南通泰禾化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32