色氨酸酶阴性乳酸菌、相应组合物和用途制造技术

本发明专利技术涉及膳食、营养、药学和食品补充组合物，其包含选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的色氨酸酶阴性微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的诱导IFN‑γ的微生物的组合。

Tryptophan enzyme negative lactobacillus, corresponding composition and Application

The invention relates to a dietary, nutritional, pharmaceutical and food supplement composition, which comprises a combination of tryptophan enzyme negative microorganisms selected from Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus and their mixtures and IFN \u2011 \u03b3 inducing microorganisms selected from Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus and their mixtures.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】色氨酸酶阴性乳酸菌、相应组合物和用途
本专利技术涉及包含不能代谢色氨酸的乳酸菌(色氨酸酶阴性细菌)联合诱导干扰素γ(IFN-γ)乳酸菌的组合物。本专利技术涉及的组合物可以用于膳食、营养和药学领域，以及在受益于犬尿氨酸代谢通路活化的全部疾病中作为食品补充剂，例如，妊娠期耐受，控制慢性炎症，防护自身免疫，预防和治疗以缓解自身免疫疾病症状，帮助阻止器官排斥，以及生成能量(三磷酸腺苷，ATP)，烟酰胺和相关化合物(烟酰胺腺嘌呤核苷酸和烟酰胺磷酸腺嘌呤核苷酸；NAD和NADP).
技术介绍
色氨酸是必需氨基酸，因此是脊椎动物不能产生而必须通过食物摄取的一组氨基酸之一。除了被机体利用产生蛋白质之外，色氨酸对于哺乳动物的生理功能是必要的，并通过不同代谢通路加工而产生生物胺，例如血清素、褪黑素、色胺，多种降解产物，统称为犬尿氨酸，并最终帮助合成烟酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)，其是能量代谢中重要的辅酶。因此，系统和细胞色氨酸水平不仅由食物摄取决定，并且还由转化或降解它的代谢通路活性决定，且尤其如此。在体内，色氨酸是通过打开吲哚环而形成甲酰犬尿氨酸和犬尿氨酸来代谢。该过程代表生物合成烟酸和烟酰胺、复合维生素B和产生ATP的初始步骤(图1)。负责催化色氨酸转化为犬尿氨酸化合物或犬尿氨酸的酶为吲哚胺2，3-双加氧酶(本文称为IDO)。该性质为IDO提供了抑制免疫应答的能力，因为加工色氨酸导致T淋巴细胞生长和增殖必需的该氨基酸在微环境中耗竭，还因为该酶能产生代谢物，代谢物可以导致T淋巴细胞凋亡。解释IDO的免疫调节作用的最被接受的假说之一是色氨酸耗竭随后导致蛋白表达将T细胞捕获在细胞周期的G1期，阻止其克隆扩增并使它们对促凋亡信号更敏感(Munn等，1999)。另一假说为，IDO可以对抗原呈递细胞(APC)的生物性质产生负面影响，衰弱其呈递抗原的能力或增加抑制性配体的表达(例如CD95配体)或有利于免疫调节细胞因子的释放，例如IL-10或TGF-β(Mellor和Munn，2004)。事实上，IDO的重要作用是作为响应于炎性状态的反调节机制，以限制能对宿主自身造成伤害的过度免疫活化。体内的IDO平衡免疫和耐受的效应，通过树突细胞控制T细胞应答。还已经发现，在很多组织中，已知为强力佐剂的含有去甲基化CpG序列的寡脱氧核苷酸(CpGODN)通过诱导干扰素-γ(IFN-γ)、干扰素-d(IFN-d)和其他促炎性细胞因子(Mellor等，2005)作为IDO表达的刺激因子。从实用性观点来看，这个证据可能具有重要意义，虽然CpGODN是特别强的免疫刺激因子，但是在一些病症中，它们能诱导IDO介导的反调节效应。
技术实现思路
技术问题本专利技术涉及膳食、营养、药学和食品补充组合物，其包含选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的色氨酸酶阴性微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的诱导IFN-γ的微生物的组合。技术方案目前已发现，当组合物被例如经口、肠内或直肠给药时，选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物并选择为无色氨酸酶活性的微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物并选择具有诱导IFN-γ能力的微生物的组合共同作用，能够改变肠道菌群，增加色氨酸酶阴性细菌的比例，随后宿主细胞的色氨酸可利用性更好，其中所述IDO活化被IFN-γ进一步刺激，IFN-γ的产生由本专利技术涉及的组合中给予的IFN-γ-诱导细菌诱导，如图2所示。犬尿氨酸途径对于控制炎症和能量产生(ATP、NAD、NADH、烟酰胺)的必要的。因此，根据本专利技术的组合物特别有效用于预防和治疗局灶性、系统性和脑水平的慢性炎症，例如治疗肠炎性疾病，慢性肝病(脂肪性肝炎，慢性肝炎)，抗病毒治疗，中枢和四周神经系统的慢性炎性疾病，自身免疫疾病，移植后的抗排斥治疗，粪便移植，增加妊娠期胎儿耐受性，稳定和调节婴儿早期的色氨酸代谢和小神经胶质炎症，例如自闭症，老年人中杏仁核、海马体和/或额皮质的改变，源自不同原因的色氨酸代谢障碍的情况，心血管病和糖尿病。本专利技术涉及的组合物还有效用于在能量不足或机体需要更多产生能量的个体中产生能量(三磷酸腺苷，ATP)，烟酰胺和相关化合物(烟酰胺腺嘌呤核苷酸和烟酰胺磷酸腺嘌呤核苷酸；NAD和NADP)。根据本专利技术的优选微生物选自选择为缺乏色氨酸酶并具有诱导IFN-γ产生的能力的乳酸菌、双歧杆菌和链球菌，以及以上的混合物。这些可以非活细菌(例如通过加热、辐射或可用于该目的的任何其他方法杀死的细菌)的形式使用，或作为活细菌使用，或同时以这两种形式使用。本专利技术的另一目标为含有所述细菌菌株的食品、膳食、药学和营养用途和作为食品补充剂的组合物。提及的全部细菌菌株可商购。通过以下本专利技术详细描述，其他目标会更清楚。有益效果本专利技术人现已发现，能够以协同方式利用已知一定时间并且用于食品工业的乳酸菌、双歧杆菌和链球菌，通过选择无色氨酸酶的菌株以及选择具有诱导IFN-γ能力的乳酸菌，以活化和加强哺乳动物(人或动物)的IDO酶以及由此活化和加强犬尿氨酸代谢通路，所述哺乳动物(人或动物)被给药以预防、治疗和缓解慢性炎性病症，以及在所有需要的情况下提高体内能量的产生。附图描述图1：TOx途径。显示了肝外人TOx途径以及IDO抑制剂和诱导剂。IDO1，吲哚胺2，3-双加氧酶1；IDO2，吲哚胺2，3-双加氧酶2；AFMID，芳基犬尿氨酸甲酰胺；KM0，犬尿氨酸3-单加氧酶；KAT，犬尿氨酸转氨酶；KYNU，犬尿氨酸酶；HAAO，3-羟氨苯甲酸3，4-双加氧酶；ACMSD，氨基羧基粘康酸半醛脱羧酶；QPRT，喹啉转磷酸核糖基酶。(来自F.Murray.ScienceTranslationalMedicine，第2卷，第32期，2010年5月19日)图2：选择为无色氨酸酶活性的乳酸菌、双歧杆菌和链球菌与选择为具有诱导IFN-γ能力的乳酸益生菌的组合配合作用，导致色氨酸为宿主细胞的更好的可利用性，其中IDO活化被IFN-γ进一步刺激，IFN-γ的产生由本专利技术涉及的组合中给予的IFN-γ诱导细菌诱导。图3：利用副干酪乳杆菌的吲哚测试的结果。专利技术实施方式为了本专利技术的目的，“食品组合物”指包含至少一种食物的组合物，可以向其中添加本专利技术的细菌或可以与本专利技术的细菌一起配制。本申请的专利技术人现已发现，能够以协同方式利用已知一定时间并且用于食品工业的乳酸菌、双歧杆菌和链球菌，通过选择无色氨酸酶的菌株以及选择具有诱导IFN-γ能力的乳酸菌，以活化和加强哺乳动物(人或动物)的IDO酶以及由此活化和加强犬尿氨酸代谢通路，所述哺乳动物(人或动物)被给药以预防、治疗和缓解慢性炎性病症，以及在所有需要的情况下提高体内能量的产生。事实上，根据本专利技术的组合物能改变肠道菌群和影响色氨酸代谢，对炎性病症具有正面效应，有助于阻止器官排斥，包括骨髓移植物和粪便移植，妊娠期的胎儿耐受性，预防和治疗局灶性、系统性和脑炎症，以及预防和治疗自身免疫疾病，包括病毒性疾病。根据本专利技术的组合物在婴儿早期特别有益于，用于稳定和调节色氨酸代谢和小神经胶质炎症，例如自闭症。本申请的另一优选领域为用于治疗老年人杏仁核、海马体和/或额皮质的改变，其由色氨酸代谢障碍情况下多种原因引起(住在医院或济贫院，抗生素治疗或改变肠道药物菌群的治疗，例如抗病毒和抗肿瘤药物)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.膳食、营养、药学和食品补充组合物，其包含选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的色氨酸酶阴性微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的诱导IFN‑γ的微生物的组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.03.15 KR 10-2017-00323831.膳食、营养、药学和食品补充组合物，其包含选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的色氨酸酶阴性微生物与选自乳酸菌、双歧杆菌、链球菌及其混合物的诱导IFN-γ的微生物的组合。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述诱导IFN-γ的微生物为能诱导产生等于或高于0.2ng/ml的IFN-γ的微生物。3.如权利要求1或2所述的组合物，其用于哺乳动物中需要犬尿氨酸代谢通路的活化或受益于犬尿氨酸代谢通路的活化或由犬尿氨酸代谢通路的活化而得到改善的病症，所述哺乳动物为人或动物。4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述病症选自：妊娠中需要增加对胎儿的耐受性，慢性炎症控制，防护自身免疫，预防和治疗以缓解自身免疫疾病症状，帮助阻止器官排斥，增加能量供给，特别是形成三磷酸腺苷、烟酰胺和相关化合物，例如烟酰胺腺嘌呤核苷酸和烟酰胺磷酸腺嘌呤核苷酸。5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其用于预防和治疗局灶性、系统性和脑水平的慢性炎症，例如，用于治疗肠炎性疾病，慢性肝病例如脂肪性肝炎和慢性肝炎，中枢和四周神经系统的慢性炎性疾病，自身免疫疾病，移植后抗排斥治疗的炎症，粪便移植，抗病毒治疗，治疗症小神经胶质炎，治疗自闭症，治疗心血管病和糖尿病。6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其用于预防和治疗感染HIV的人。7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其用于稳定和调节婴儿早期的色氨酸代谢。8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其用于预防和治疗个体中杏仁核、海马体和/或额皮质的改变，特别是老年人、住医院的人、住济贫院的人，接受抗生素治疗或例如抗病毒和抗肿瘤药物的改变肠道菌群的药物治疗的人，以及全部具有色氨酸代谢障碍情况的人。9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其用于增强哺乳动物中ATP、NAD和NADP的产生，所述哺乳动物为人和动物，均处于能量不足状态并且要提高运动表现或缓解疲劳，或处于需要增加对机体的能量供给的状态，特别是处于身体疲劳和体育运动的状态。10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物，其用于经受反复性自然流产的个体。11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其用于经口、肠内或直肠施用。12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述微生物以活的形式或非活的形式以及以上混合物使用。13.如权利要求12所述的组合物，其中所述非活的形式利用加热或辐射杀死来获得。14.如权利要求12或13所述的组合物，其中所述微生物为干燥或冻干或喷雾干燥形式，或经过真空干燥和通风干燥过程。15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，还包含一种或多种选自以下的组分：色氨酸，5-羟色胺，褪黑素和用于制备食品、膳食、营养和药学组合物的赋形剂。16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物，还包含选自以下的药学可接受的物质：辅料，赋形剂，崩解剂，润滑剂，粘结剂，氧化抑制剂，着色剂，聚集抑制剂，吸收促进剂，助溶剂和稳定剂。17.如权利要求16所述的组合物，其中所述辅料选自：水，非毒性有机溶剂例如石蜡，植物油例如花生油或芝麻油，醇类例如乙醇，甘油，二醇类例如丙二醇和聚乙二醇，固体基底例如天然矿物粉如高岭土和滑石，合成矿物粉例如硅酸盐，糖类例如蔗糖，乳化剂例如烷基磺酸盐或芳基磺酸盐；分散剂例如麦芽糖，木质素，甲基纤维素，淀粉和聚乙烯吡咯烷酮；润滑剂例如硬脂酸镁，滑石，硬脂酸，十二烷基磺酸钠；乳果糖，右旋糖，乳糖，麦芽糖，其他添加剂，包括例如柠檬酸钠，碳酸钙或磷酸盐，以及各种添加剂例如淀粉，明胶，着色剂，调味剂。18.如权利要求1-17中任一项所述的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：金奭镇，
申请(专利权)人：优易来闻公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR