The invention discloses a method for removing endotoxin in sodium oligomeric hyaluronate, which comprises the following steps in sequence: (1) limit detection of raw material endotoxin; (2) dissolving sodium oligomeric hyaluronate in water; (3) adding sodium hydroxide solid and sodium chloride solid respectively, stirring and mixing; (4) adjusting the pH of solution to neutral; (5) adding ethanol for precipitation, dehydration and drying to obtain oligomeric Sodium hyaluronate powder. The method has the advantages of thorough treatment, simple steps and low cost, and the endotoxin content after treatment reaches the medical grade standard (less than 0.05 EU / mg).
【技术实现步骤摘要】
一种去除寡聚透明质酸钠中内毒素的方法
本专利技术属于生物医药
,具体涉及一种去除寡聚透明质酸钠中内毒素的方法。
技术介绍
寡聚透明质酸钠是由透明质酸降解制备的一种分子量极低的透明质酸钠分子片段,并且是人体内一种固有的成份,具有较强的皮肤渗透性,可渗透到皮肤角质层;同时具有全方位保湿性和抗衰老性,在化妆品领域具有广泛的应用性。而注射剂寡聚透明质酸钠相较于透明质酸钠更易被吸收,可用于注射修复骨关节创伤和除皱等。内毒素是革兰氏阴性菌释放的一种物质,且人体对内毒素极为敏感,内毒素可引起发热、微循环障碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等。因此,如何取出内毒素,成为当前亟待解决的问题。现有的去除内毒素的方法主要是液相分离法、活性炭吸附法、季铵盐类药品去除法、超滤法,但这些去除内毒素的方法存在处理不彻底、时间长和成本高等问题。液相分离法利用一些去污剂,如Triton-114,脱氧胆酸钠能够和内毒素的脂质部分结合通过萃取的方法去除内毒素,但是去除后的产品中会有去污剂残留,不符合寡聚透明质酸钠医用级质量要求。活性炭利用空隙吸附杂质,同时去除内毒素,但是由于孔径限制,一般寡聚透明质酸中内毒素去除效果在0.5EU/mg,比医用级标准0.05EU/mg大十倍,无法达到医用级的质量要求。季铵盐类物质比如氯化十六烷基吡啶(CPC)与寡聚透明质酸钠相结合形成螯合物,通过洗涤螯合物去除杂质,然后解离出CPC与寡聚透明质酸钠,通过醇沉洗涤去除CPC,得到寡聚透明质酸钠,此方法质量可靠稳定,但是步骤繁琐,氯化钠、酒精用量比较大,成本高。超滤法为比较常用的一种去除内毒素的方法,但是内毒素与 ...
【技术保护点】
1.一种去除寡聚透明质酸钠中内毒素的方法,其特征在于,包括依次进行的如下步骤:(1)原料内毒素限度检测:使用鲎试剂检测寡聚透明质酸钠粉末中的内毒素含量,当内毒素含量为所要求范围时,进入步骤(2);(2)将寡聚透明质酸钠粉末溶于水中,浓度为1%~10%,室温搅拌,使其完全溶解;(3)向上述寡聚透明质酸钠溶液中分别加入氢氧化钠固体和氯化钠固体,使氢氧化钠的最终浓度为0.5%~5%,氯化钠的最终浓度为3%~6%,室温搅拌1~8小时,得到溶液A;(4)调节溶液A的pH至中性,得到溶液B;(5)向溶液B中加入乙醇沉淀,脱水,干燥,得到寡聚透明质酸钠粉末。
【技术特征摘要】
1.一种去除寡聚透明质酸钠中内毒素的方法,其特征在于,包括依次进行的如下步骤:(1)原料内毒素限度检测:使用鲎试剂检测寡聚透明质酸钠粉末中的内毒素含量,当内毒素含量为所要求范围时,进入步骤(2);(2)将寡聚透明质酸钠粉末溶于水中,浓度为1%~10%,室温搅拌,使其完全溶解;(3)向上述寡聚透明质酸钠溶液中分别加入氢氧化钠固体和氯化钠固体,使氢氧化钠的最终浓度为0.5%~5%,氯化钠的最终浓度为3%~6%,室温搅拌1~8小时,得到溶液A;(4)调节溶液A的pH至中性,得到溶液B;(5)向溶液B中加入乙醇沉淀,脱水,干燥,得到寡聚透明质酸钠粉末。2.根据权利要求1所述一种去除寡聚透明质酸钠中内毒素的方法,其特征在于,所述步骤(1)中,内毒素含量所要求范围为不大于5EU/mg。3.根据权利要求1或2所述一种去除寡聚透明质酸钠中内毒素的方法,其特征在于,所述步骤(4)与步骤(5)之间设有步骤(4-1)内毒素限度检测:使用鲎试剂检测寡聚透明质酸钠溶液中的内毒素含量,当内毒素含量小于0.05EU/mg时进入步骤(5)。4.根据权利要求1或2所述一种去除寡聚透明质酸钠中内毒素的方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所用于溶解寡聚透明质酸钠粉末的水为...
【专利技术属性】
技术研发人员:薛茹,刘振,姚圣圣,
申请(专利权)人:河北常山凯络尼特生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:河北,13
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