化合物和组合物制造技术

公开了具有下式(I)的化合物，其中R是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为‑2；或者R是具有下式(Ia)的季胺，其中Ra和Rb各自是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为‑3。

Compounds and compositions

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物和组合物本专利技术涉及可以用于治疗疱疹病毒科(Herpesviradae)、人乳头瘤病毒(HumanPapillomaVirus)、细菌感染和真菌感染的化合物。背景疱疹病毒科是可导致人类和动物的多种疾病的DNA病毒大家族。在人类中引起疾病的最常见的疱疹病毒科是水痘带状疱疹病毒(VaricellaZostervirus)、Epstein-Barr病毒(Epstein-Barrvirus)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus)、单纯疱疹病毒1(HerpesSimplexvirus1)和单纯疱疹病毒2(HerpesSimplexvirus2)。水痘带状疱疹病毒是一种常见的病毒，引起儿童水痘和成人带状疱疹。Epstein-Barr病毒是通常导致传染性单核细胞增多症(腺热)的病毒，同时也与癌症(如霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和胃癌)相关。巨细胞病毒是疱疹病毒科病毒家族的另一成员。人巨细胞病毒(HCMV或CMV或人类疱疹病毒-5(HHV-5))是一种与唾液腺相关的病毒，通常不被健康个体注意，但对免疫功能低下者(如患有HIV的患者、器官移植物接受者和新生儿)可能危及生命。单纯疱疹病毒1和单纯疱疹病毒2都是可导致病毒性疾病单纯疱疹(HerpesSimplex)的病毒。这两种病毒都可引起口腔感染和生殖器感染，尽管HSV-1更常见与口腔感染(例如口腔疱疹)相关，而HSV-2更常见与生殖器感染(例如生殖器疱疹)相关。单纯疱疹病毒引起的感染影响全世界约60％至95％的成人(ChayavichitsilpP，BuckwalterJV，KrakowskiAC，FriedlanderSF(2009年4月).″Herpessimplex″.PediatrRev.30(4))。口腔疱疹通常与面部和/或口腔相关，并且可能导致形成唇疱疹(疱疹唇)的小水疱。口腔疱疹还可以包括其他症状，如喉咙痛、发烧、肌肉疼痛、淋巴结肿大、头痛和不适，特别是在患者感染后的第一次发作中。生殖器疱疹通常与生殖器相关，并且可能导致生殖器区域、大腿内侧、臀部和/或肛门中的小病变。与该病毒相关的其他典型症状包括疼痛、瘙痒、灼热、分泌物(discharge)、发烧、头痛、肌肉疼痛、淋巴结肿大和不适。口腔疱疹可以用抗病毒药物治疗，这可以减少症状的持续时间，但不能完全杀死致病病毒。口腔疱疹感染症状消退后，疱疹病毒(例如HSV-1或HSV-2)通常在面神经分支中保持休眠状态，并且病毒可以周期性地重新激活以在与最初感染部位相同的口腔或面部区域中产生唇疱疹。在一些人中，病毒保持为无症状的，尽管即使症状不存在时也可能传播。生殖器疱疹也可以用抗病毒药物治疗，这可能会减少症状的持续时间。然而，对于口腔疱疹，尚无可以完全根除人体内的致病病毒的许可药物。人乳头瘤病毒(HPV)负责人乳头瘤病毒感染，通常不会引起症状并自发消退。然而，在某些情况下，感染持续存在并导致疣或癌前病变。癌前病变可能增加许多癌症类型的风险，其中包括宫颈癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、口腔癌和咽喉癌(Ljubojevic，Suzana；Skerlev，Mihael(2014).″HPV-associateddiseases″.ClinicsinDermatology.32(2)：227-234.)。HPV是全球最常见的性传播感染，大多数人在其生命中的某一时候被感染(Milner，DannyA.(2015).DiagnosticPathology：InfectiousDiseases.ElsevierHealthSciences.p.40)。细菌和真菌感染在全世界都很常见。已经开发了各种药物来治疗这种感染，并且这些药物可以靶向特定或广泛类型的细菌和真菌物种和菌株。抗生素抗性以及最近的抗真菌抗性正变得越来越普遍，并且是世界范围内日益增加的问题。考虑到这一点，全球需要能够治疗细菌和真菌感染的新药物。考虑到疱疹病毒(特别是单纯疱疹病毒)和人乳头瘤病毒的流行以及与这些病毒相关的疾病范围，需要靶向这些病毒并且可以治疗与这些病毒相关的疾病的治疗。在本专利技术的第一方面，提供了具有下式的化合物：其中，R是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为-2；或者R是具有下式的季胺：其中Ra和Rb各自为具有8至20个碳原子的烷烃链，A为一个或多个阴离子，总电荷为-3。R可以是例如具有8至18个碳原子(例如8至16个碳原子，例如8至14个碳原子，例如9至15个碳原子，例如10个碳原子)的饱和直链或支链烷烃链。优选地，R是具有8至16个碳(例如10个碳原子)的饱和直链烷烃链。R可以是例如根据式(Ia)的季胺，其中Ra和Rb各自是具有8至18个碳原子(例如8至16个碳原子，例如8至14个碳原子，例如9至15个碳原子，例如10个碳原子)的饱和直链或支链烷烃链。Ra和Rb各自可以是具有不同碳原子数的饱和直链或支链烷烃链。优选地，Ra和Rb各自是具有8至16个碳原子(例如10个碳原子)的饱和直链烷烃链。饱和直链烷烃链可以由下式表示：其中n是重复单元的数目，也即直链烷烃链中的碳原子数。因此，在R为具有8至20个碳原子的烷烃链的情况下，优选地，R是其中n为8至16，例如10。在R为具有如上所述的式(Ia)的季胺的情况下，优选地，Ra和Rb是其中n为8至16，例如10。A可以例如包括卤离子，如氯(Cl-)离子、溴(Br-)离子、碘离子(I-)和/或氟离子(F-)。A可以例如包括其他有机酸和非有机酸的离子，如硫酸根(SO42-)、碳酸根(CO32-)、碳酸氢根(HCO3-)、硫酸氢根(HSO4-)、乙酸根离子(CH3COO-)和/或甲酸根离子(HCOO-)。在R为具有8至20个碳原子的烷烃链的情况下，优选地，A包含两个卤离子，例如两个氯离子，因此总电荷为-2。在R是具有如上所述的式(Ia)的季胺的情况下，优选地，A包含两个氯离子和一个溴离子，因此总电荷为-3。优选地，上述式I的化合物具有下式：对于式II，R是具有10个碳原子的直链饱和链烷烃；A是两个氯离子。对于式III，R是季胺，其中Ra和Rb各自是具有10个碳原子的饱和直链烷烃链，A是两个氯离子和一个溴离子。在本专利技术的另一个实施方案中，提供了具有下式的化合物：其中R是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为-2；或者R是具有下式的季胺：其中Ra和Rb各自是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为-3；并且其中X是2、4、6、8或10。R可以是例如具有8至18个碳原子(例如8至16个碳原子，例如8至14个碳原子，例如9至15个碳原子，例如10个碳原子)的饱和直链或支链烷烃链。优选地，R是具有8至16个碳(例如10个碳原子)的饱和直链烷烃链。R可以是例如根据式(Ia)的季胺，其中Ra和Rb各自是具有8至18个碳原子(例如8至16个碳原子，例如8至14个碳原子，例如9至15个碳原子，例如10个碳原子)的饱和直链或支链烷烃链。Ra和Rb各自可以是具有不同碳原子数的饱和直链或支链烷烃链。优选地，Ra和Rb各自是具有8至16个碳原子(例如10个碳原子)的饱和直链烷烃链。饱和直链烷烃链可以由下式表示：其中n是重复单元的数目，也即直链烷烃链中的碳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其具有下式：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.10 GB 1700404.51.一种化合物，其具有下式：其中，R是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为-2；或者R是具有下式的季胺：其中Ra和Rb各自为具有8至20个碳原子的烷烃链，A为一个或多个阴离子，总电荷为-3。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R是具有8至16个碳原子，例如10个碳原子的饱和直链烷烃链。3.根据权利要求1所述的化合物，其中Ra和Rb是具有8至16个碳原子，例如10个碳原子的饱和直链烷烃链。4.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中所述一个或多个阴离子选自氯阴离子和溴阴离子。5.根据任一前述权利要求所述的化合物，其具有下式：或6.一种化合物，其具有下式：其中R是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为-2；或者R是具有下式的季胺：其中Ra和Rb各自是具有8至20个碳原子的烷烃链，A是一个或多个阴离子，总电荷为-3；并且其中X是2、4、6、8或10。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R是具有8至16个碳原子，例如10个碳原子的饱和直链烷烃链。8.根据权利要求6所述的化合物，其中Ra和Rb是具有8至16个碳原子，例如10个碳原子的饱和直链烷烃链。9.根据权利要求6、7或8中任一项所述的化合物，其中所述一个或多个阴离子选自氯阴离子和溴阴离子。10.根据权利要求6、7、8或9中任一项所述的化合物，其具有下式：或其中X是4、8或10。11.一种药物组合物，包含任一前述权利要求所述的化合物。12.根据权利要求11所述的药物组合物，还包含药学上可接受的载体。13.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其用作药物。14.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其用于治疗真菌感染和/或细菌感染。15.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其用于治疗疱疹病毒和/或人乳头瘤病毒。16.根据权利要求16所述的化合物的用途，其中所述疱疹病毒是单纯疱疹病毒或巨细胞病毒。17.根据权利要求17所述的化合物的用途，其中所述单纯疱疹病毒是单纯疱疹病毒1或单纯疱疹病毒2。18.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物在...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·巴比凯恩，B·加拉瓦诺恩，
申请(专利权)人：阿列克罗纳私人有限公司，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG