脯氨酸衍生物及其在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种脯氨酸衍生物、其制备方法及其在制备治疗心脑血管类疾病的药物中的应用。所述脯氨酸衍生物具有通式(I)的结构；药理学实验证明，本发明专利技术提供的脯氨酸衍生物具有显著的保护神经作用，可用于制备治疗心脑血管类疾病的药物，特别是用于制备抗缺血性脑卒中药物。

Proline derivatives and their application in the preparation of drugs for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases

【技术实现步骤摘要】
脯氨酸衍生物及其在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种脯氨酸衍生物及其制备方法和在制备治疗心脑血管类疾病的药物中的应用。
技术介绍
脑卒中是严重危害人类生命安全的难治性疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。在2008年我国卫生部公布的死因顺位中，脑卒中在城市中为第三位的致死原因，在农村中为第二位的致死原因。流行病学调查显示近年来青年脑卒中的发病率越来越高，其中45岁以下成人发生的脑卒中，在西方国家及国内报道的比例分别为5％和13.44％。脑卒中按其性质分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中占卒中病人总数的75％～85％。缺血性脑卒中治疗有多种治疗方式，药物治疗是目前脑卒中治疗采取的主要治疗方式之一。目前临床使用的治疗药物主要分为以下几类：溶栓药物、抗血小板聚集药物、降纤药物、抗凝药物和神经保护药物等。经过不懈地努力，在缺血性脑卒中治疗药物的研究中已取得了很大进展，但还有很多问题仍未解决。如溶栓“时间窗”扩展的应用范围、抗凝降纤治疗的药物选择和联合使用、神经保护药物的临床有效性和安全性等。随着对脑卒中发病原因和疾病机制研究的深入，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脯氨酸衍生物及其立体异构体或者其药学上可接受的盐，其特征在于：所述脯氨酸衍生物具有如式(I)所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种脯氨酸衍生物及其立体异构体或者其药学上可接受的盐，其特征在于：所述脯氨酸衍生物具有如式(I)所示的结构：其中，R1、R2、R3和R4分别独立地选自O(CH2)nCH3、卤素原子、H、CF3、OCF3、OH、SH、NH2、羧基、酯基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基、C1-12的烃基和C1-12的芳基，其中n为0或者正整数；R5为H、CF3、OCF3、OH、C1-12的烃基或C1-12的芳基；R6、R7和R8分别独立地选自卤素原子、H、CF3、OCF3、OH、SH、NH2、羧基、酯基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基、C1-12的烃基和C1-12的芳基；X为O或NH；Y为R9选自任意一种天然氨基酸的侧链，所述天然氨基酸不包括脯氨酸；R10为H、羧基、酰胺基或酯基。2.根据权利要求1所述的脯氨酸衍生物及其立体异构体或者其药学上可接受的盐，其特征在于：所述天然氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、或组氨酸。3.根据权利要求1所述的脯氨酸衍生物及其立体异构体或者其药学上可接受的盐，其特征在于：所述脯氨酸衍生物具有如式(II)所示的结构：其中，R1、R2、R3和R4分别独立地选自O(CH2)nCH3、卤素原子、H、CF3、OCF3、OH、SH...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文保，李峰，张良，侯晨辉，管华诗，
申请(专利权)人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37