苯基二氟甲基取代脯氨酰胺化合物制造技术

提供了一种用作组织蛋白酶S抑制剂的化合物。本发明专利技术人研究了具有组织蛋白酶S抑制作用且可作为用于预防和/或治疗包括系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮性肾炎的自身免疫性疾病、过敏症、或者器官、骨髓或组织的移植物排斥的医药组合物的有效成分的化合物，确认本发明专利技术的苯基二氟甲基取代脯氨酰胺化合物具有组织蛋白酶S抑制作用，从而完成了本发明专利技术。本发明专利技术的苯基二氟甲基取代脯氨酰胺化合物具有组织蛋白酶S抑制作用，可以用作包括SLE和肾炎的自身免疫性疾病、过敏症、或者器官、骨髓或组织的移植物排斥的预防和/或治疗剂。

Phenyl Difluoromethyl Substituted Proline Amide Compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯基二氟甲基取代脯氨酰胺化合物
本专利技术涉及苯基二氟甲基取代脯氨酰胺化合物，其具有组织蛋白酶S抑制作用，并且可期待作为医药组合物，例如用于预防和/或治疗包括系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮性肾炎的自身免疫性疾病、过敏症、或者器官、骨髓或组织的移植物排斥的医药组合物的有效成分。
技术介绍
组织蛋白酶S是主要在树突状细胞或巨噬细胞、B细胞等抗原呈递细胞中表达的溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在主要组织相容性基因复合体II类(MHCII类)分子的生成时负责所结合的恒定链的分解。MHCII类分子与从细胞外摄入的自身肽或非自身肽结合，通过使该自身肽或非自身肽在CD4阳性T细胞中呈递从而诱发各种细胞因子的分泌。据认为通过抑制或缺少组织蛋白酶S从而抑制了抗原肽向MHCII类分子的加载，进而抑制了向CD4阳性T细胞的抗原呈递，由此对外来抗原的免疫应答降低(“Immunity”，1999年，第10卷，第2期，p.207-217)。据认为在SLE之类的自身免疫性疾病的情况下，关于病原性的自身肽，发生上述的抗原呈递，因此据认为组织蛋白酶S抑制剂可以应用于自身免疫性疾病的治疗(“JournalofClinicalIn本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其盐：[化学式15]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.24 JP 2017-0103211.式(I)的化合物或其盐：[化学式15]式中，R1为低级烷基或卤代低级烷基，R2为卤素或卤代低级烷基，L为键或-CH2-，A为CH或N，R3为H或低级烷基，R4和R5相同或不同，为H或低级烷基，R6和R7相同或不同，为H、低级烷基或卤素。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中L为-CH2-。3.根据权利要求2所述的化合物或其盐，其中R2为卤代低级烷基、A为N、R3为低级烷基、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H。4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中式(I)为式(Ia)：[化学式16]5.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中式(I)为式(Ib)：[化学式17]6.根据权利要求3所述的化合物或其盐，其中式(I)为式(Ib)。7.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其选自由(4R)-N-(1-氰基环丙基)-4-(二氟{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯基}甲基)-1-[(1-甲基环丙基)羰基]-L-脯氨酰胺、(4R)-N-(1-氰基环丙基)-4-(二氟{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯基}甲基)-1-{[1-(三氟甲基)环丙基]羰基}-L-脯氨酰胺、(4R)-N-(1-氰基环丙基)-4-[{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯基}(二氟)甲基]-1-{[1-(三氟甲基)环丙基]羰基}-L-脯氨酰胺、(4R)-N-(1-氰基环丙基)-4-[{4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯基}(二氟)甲基]-1-[(1-甲基环丙基)羰基]-L-脯氨酰胺、以及它们的盐所组成的组。8.根据权利要求7所述的化合物或其盐，其为(4R)-N-(1-氰基环丙基)-4-(二氟{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-(三...

【专利技术属性】
技术研发人员：中岛丰，今田直，山本永利子，土屋和之，原山悠，松本俊一郎，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP