一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，涉及混悬液药剂制备的技术领域，包括以下工艺步骤：S1：原料药无菌处理；S2：混悬液药剂制备所使用的设备以及管路通入纯蒸汽；S3：助悬和调节渗透压等作用且溶于水的辅料配制；S4：将步骤S1中无菌处理后的原料药加入无菌加料装置内；S5：将辅料配制液通过无菌过滤器过滤，并将无菌加料装置中的原料药一同冲入无菌配料罐中，分散搅拌均匀；S6：灌装；S7：对灌装后的混悬液药剂进行检漏和灯检，合格后得到成品无菌混悬液药剂。本发明专利技术的制备方法解决针对不溶于水、不耐热药物和有药物粒径控制的吸入用混悬液药剂和注射用混悬液药剂等无菌混悬液药剂制备困难的问题。

A preparation process of aseptic suspension agent for non terminal sterilization treatment

【技术实现步骤摘要】
一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺
本专利技术涉及混悬液药剂的
，尤其是涉及一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺。
技术介绍
混悬液药剂是一种由固相和液相均匀分散构成的液体制剂。无菌混悬液药剂制备过程中需要对混悬液药剂进行灭菌处理。在药物制剂生产过程中，灭菌处理通常包括湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、气体灭菌及过滤除菌法等。而不耐热药物混悬液药剂在高温情况下活性容易改变，或有粒径控制的混悬液药剂在高温下药物粒径会聚集增大，使得混悬液药剂的药效减弱。所以对于不耐热药物和有药物粒径控制的无菌混悬液药剂不能采用高温灭菌的方法。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，通过采用先对原料药进行无菌处理，再将无菌处理后的原料药加入到无菌处理后的辅料配制液中制备得到无菌混悬液药剂。本专利技术的上述目的是通过以下技术方案得以实现的：一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，包括以下工艺步骤：S1：原料药无菌处理；S2：混悬液药剂制备所使用的设备以及管路通入135℃～150℃的纯蒸汽20～40min，然后冷却至20～30℃；S3：辅料配制，按处方量依次加入注射用水和处方辅料，搅拌混匀10～20min；S4：将步骤S1中无菌处理后的原料药加入无菌加料装置内；S5：将辅料配置液通过无菌过滤器过滤，并将无菌加料装置中的原料药一同冲入经灭菌的配料罐中，分散搅拌均匀；S6：将配料罐中的混悬液药剂通过BFS(吹、灌、封一体机)设备在无菌环境中进行灌装；S7：对灌装后的混悬液药剂进行真空检漏和灯检，合格后得到成品混悬液药剂。通过采用上述技术方案，利用无菌加料装置对无菌处理后的原料药直接加入到经过无菌过滤后的辅料液中，然后再在配料罐中进行搅拌均匀得到所需混悬液药剂制剂。使用本专利技术的工艺进行制备时，辅料和原料药分别进行无菌处理，然后再将两者在无菌环境中进行混合，从而得到无菌混悬液药剂。而且混悬液药剂的原料药不会通过辅料无菌处理的无菌过滤器，原料药不会被无菌过滤器截留，使得加入的原料药全部被用于配制，节省原料药的使用量，提高混悬液药剂产品的质量。本专利技术进一步设置为：所述步骤S1原料药无菌处理具体操作步骤如下：a1：对原料药无菌处理步骤中的设备和管道中通入135℃～150℃的纯蒸汽20～40min，然后冷却至20～30℃，再通入除菌过滤的热压缩空气除去设备和管路中的余水；a2：在溶解罐中加入溶解原料药的溶剂，再加入原料药，升温至60～65℃，然后搅拌15～20min；a3：将溶解后的原料药溶液经过预过滤和除菌过滤两级过滤后，用经过除菌后的氮气转入结晶罐中，并在溶解罐中继续加入原料药溶剂冲洗，并将冲洗后的原料药溶剂转入结晶罐中。a4：在溶解罐中加入注射用水，并用经过除菌后的氮气将注射用水压入结晶罐中定容，然后降温至20～30℃，搅拌60～100min，得到固液混合液；a4：将固液混合液通入无菌隔离器内的固液分离器中进行分离，固体原料药；a5：将分离后的固体原料药送入无菌隔离器内的烘箱干燥；a6：将干燥后的原料药送入无菌隔离器内的气流粉碎设备中进行粉碎；a7：将粉碎后的原料药分批包装。通过采用上述技术方案，原料药在加入混悬液药剂前先进行无菌处理，原料药通过溶解后经过无菌过滤器进行除菌处理，然后再通过重结晶和固液分离操作将带菌原料药转变为无菌原料药，然后再通过干燥和粉碎得到符合粒径的原料药，从而使得原料药粉体可以直接加入到辅料液中进行分散，得到无菌的混悬液药剂制剂。本专利技术进一步设置为：所述步骤a3过程中预过滤滤芯5英寸，采用聚醚砜材质，滤径为0.45μm；除菌过滤滤芯5英寸，采用聚醚砜材质，滤径为0.22μm。本专利技术进一步设置为：对于设备和管路的灭菌处理包括以下步骤：向设备以及管路中通入135℃～150℃的纯蒸汽使最冷点的温度保持121℃以上不少于20min，然后冷却至20～30℃。本专利技术进一步设置为：所述步骤S4中的无菌加料装置包括无菌管道，所述无菌管道内安装有无菌过滤器，所述无菌管道一侧安装有无菌隔离箱，所述无菌隔离箱设置在无菌过滤器沿无菌管道内助剂流动方向的一侧，所述无菌隔离箱内安装有加料装置，所述加料装置包括穿过无菌隔离箱侧壁与无菌管道相连通的连接管，连接管远离连接管与无菌管道相连的一端连接有加料管；所述加料管与连接管之间设置有第一连接件，所述第一连接件包括与加料管端壁相连的第一连接盘和与连接管端壁相连的第二连接盘，所述第一连接盘和第二连接盘相抵接，所述第一连接盘和第二连接盘的侧壁上设置有锁定第一连接盘和第二连接盘的卡箍；所述加料管的侧壁上连接有气压平衡管，所述气压平衡管一端与加料管侧壁相连通，所述气压平衡管的另一端穿过无菌隔离箱的侧壁与外界大气相连通，所述气压平衡管道与外界大气相连通的一端设置有无菌过滤器；所述连接管内安装有传动组件，所述连接管包括与加料管相连的连接端和与连接端相连的传动段，所述连接端的侧壁上安装有驱动电机，所述驱动电机的输出轴穿过连接端的侧壁键连接有转动盘，所述转动盘上固定连接有沿连接管长度方向设置的螺旋片。通过采用上述技术方案，减少原料药被无菌过滤器的截留，提高原料药的利用率，提高产品的质量。传动组件使得原料药的输送更加顺畅，不易残留在连接管内。本专利技术进一步设置为：所述加料管远离连接管的一端铰接有封闭盖，所述封闭盖靠近加料管内腔的一侧侧壁上连接有橡胶块，所述橡胶块远离与封闭盖相连的一端的直径小于橡胶块与封闭盖相连的一端的直径；所述封闭盖与加料管连接的一端开设有伸缩槽，所述伸缩槽内安装有伸缩弹簧，所述伸缩弹簧的一端与伸缩槽槽底固定相连，所述伸缩弹簧的另一端连接有伸缩块，所述加料管的侧壁上连接有转动块，所述转动块上开设有转动槽，所述转动块与转动槽转动连接，所述封闭盖的侧壁上开设有与伸缩槽相连通的拨动孔，所述伸缩块上连接有拨动块，所述拨动块与拨动孔滑动连接。通过采用上述技术方案，封闭盖在加料管和连接管需要进行杀菌灭菌处理时闭合在加料管的管口，橡胶块使得封闭盖与加料管之间的连接更加紧密，且橡胶块对于封闭盖起到一定的锁定效果，使得封闭盖卡紧在加料管的管口。本专利技术进一步设置为：所述无菌隔离箱的侧壁上连接有固定架，所述固定架上连接有储存管，所述储存管与加料管相连的一端设置有控制件，所述储存管的侧壁上标注有刻度；所述控制件包括控制架，所述控制架一端与加料管管口相卡接，所述控制架的另一端通过卡箍与储存管相连，所述控制架的侧壁上开设有第一通孔，所述第一通孔内滑动安装有第一凸块，所述第一凸块穿过控制架侧壁的一端铰接有对称第一凸块轴线的第二凸块，所述第二凸块远离与第一凸块相连的一端铰接有第三凸块，所述第三凸块与控制架的侧壁相铰接，所述控制架侧壁与第二凸块和第三凸块之间连接有橡胶封闭层；所述第二凸块远离与第一凸块相连的一端连接有限位块，所述控制架内连接有定位块，所述定位块上沿定位块的长度方向开设有限位槽，所述限位块与限位槽滑动连接。通过采用上述技术方案，储存管可以储存部分原料药粉末，使得在将原料药加入到无菌管道中时，只需要通过控制控制件进行投放，不需要人手动进行加料，投料方式更加方便。储存管上的刻度方便工作人员确定投料的量。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：包括以下工艺步骤：S1：原料药无菌处理；S2：混悬液药剂制备所使用的设备以及管路进行灭菌处理；S3：辅料配制，按处方量依次加入注射用水和处方辅料，搅拌混匀10～20min；S4：将步骤S1中无菌处理后的原料药加入无菌加料装置内；S5：将辅料配制液通过无菌过滤器过滤，并将无菌加料装置中的无菌原料药一同冲入经灭菌的配料罐中，分散搅拌均匀；S6：将配料罐中的混悬液药剂通过BFS(吹、灌、封一体机)设备在无菌环境中进行灌装；S7：对灌装后的混悬液药剂进行真空检漏和灯检，合格后得到成品混悬液药剂。

【技术特征摘要】
1.一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：包括以下工艺步骤：S1：原料药无菌处理；S2：混悬液药剂制备所使用的设备以及管路进行灭菌处理；S3：辅料配制，按处方量依次加入注射用水和处方辅料，搅拌混匀10～20min；S4：将步骤S1中无菌处理后的原料药加入无菌加料装置内；S5：将辅料配制液通过无菌过滤器过滤，并将无菌加料装置中的无菌原料药一同冲入经灭菌的配料罐中，分散搅拌均匀；S6：将配料罐中的混悬液药剂通过BFS(吹、灌、封一体机)设备在无菌环境中进行灌装；S7：对灌装后的混悬液药剂进行真空检漏和灯检，合格后得到成品混悬液药剂。2.根据权利要求1所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：所述步骤S1原料药无菌处理具体操作步骤如下：a1：对原料药无菌处理步骤中的设备和管道灭菌处理，然后冷却至20～30℃，再通入除菌过滤的热压缩空气除去设备和管路中的余水；a2：在溶解罐中加入溶解原料药的溶剂，再加入原料药，升温至60～65℃，然后搅拌15～20min；a3：将溶解后的原料药溶液经过预过滤和除菌过滤两级过滤后，用经过除菌后的氮气压入结晶罐中，并在溶解罐中继续加入原料药溶剂冲洗，并将冲洗后的原料药溶剂转入结晶罐中；a4：在溶解罐中加入注射用水，并用经过除菌后的氮气将注射用水压入结晶罐中定容，然后降温至20～30℃，搅拌60～100min，得到固液混合液；a4：将固液混合液通入无菌隔离器内的固液分离器中进行分离，固体原料药；a5：将分离后的固体原料药送入无菌隔离器内的烘箱干燥；a6：将干燥后的原料药送入无菌隔离器内的气流粉碎设备中进行粉碎；a7：将粉碎后的原料药在无菌隔离器内定量包装。3.根据权利要求1所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：所述步骤a3过程中预过滤滤芯5英寸，采用聚醚砜材质，滤径为0.45μm；除菌过滤滤芯5英寸，采用聚醚砜材质，滤径为0.22μm。4.根据权利要求1所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：对于设备和管路的灭菌处理包括以下步骤：向设备以及管路中通入135℃～150℃的纯蒸汽使最冷点的温度保持121℃以上不少于20min，然后冷却至20～30℃。5.根据权利要求1所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：所述步骤S2中的无菌加料装置包括无菌管道(3)，所述无菌管道(3)内安装有无菌过滤器，所述无菌管道(3)一侧安装有无菌隔离箱(4)，所述无菌隔离箱(4)设置在无菌过滤器沿无菌管道(3)内助剂流动方向的一侧，所述无菌隔离箱(4)内安装有加料装置，所述加料装置包括穿过无菌隔离箱(4)侧壁与无菌管道(3)相连通的连接管(41)，连接管(41)远离连接管(41)与无菌管道(3)相连的一端连接有加料管(43)。6.根据权利要求5所述的一种非终端灭菌处理的无菌混悬液药剂制备工艺，其特征在于：所述加料管(43)与连接管(41)之间设置有第一连接件(431)，所述第一连接件(431)包括与加料管(43)端壁相连的第一连接盘(432)和与连接管(41)端壁相连的第二连接盘(433)，所述第一连接盘(432)和第二连接盘(433)相抵接，所述第一连接盘(432)和第二...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶根余，张文明，宋其，徐伟，张贤胜，
申请(专利权)人：浙江福瑞喜药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33