N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑叔丁基‑4‑氨基苯甲酰胺的制备方法，包括对硝基苯甲酰氯与叔丁胺经缩合反应制得N‑叔丁基‑4‑硝基苯甲酰胺，再经催化氢化制得N‑叔丁基‑4‑氨基苯甲酰胺；所述缩合反应是在混合溶剂的存在下进行的；所述混合溶剂为甲苯‑水；所述缩合反应包括先在5～10℃下反应0.5～2h，再在室温下反应0.5～2h，最后再升温至回流反应1～4h。本发明专利技术的缩合反应采用甲苯与水作为混合溶剂，然后在室温反应一段时间后再升温至回流继续反应一段时间，这样能够明显提高该缩合反应收率；本发明专利技术的还原反应避免使用水合肼，对环境友好。

Preparation of N-tert-butyl-4-aminobenzamide

【技术实现步骤摘要】
N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法
本专利技术属于精细化工
，具体涉及一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法。
技术介绍
N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺【英文名称为N-tert-butyl-4-aminobenzamide，简称TBAB；分子式为C11H16N2O；分子量为192.25754；CAS号为93483-71-7】是一种重要的苯甲酰胺类化合物，能够用于治疗HIV痴呆。目前，N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法鲜有文献报道。中国专利文献CN1182416A和CN1218399A均公开了一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，包括叔丁胺与4-硝基苯甲酰氯在乙酸乙酯中经缩合反应制得N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，以及在Pd/C催化下用水合肼将其还原为N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺。该方法的不足在于：（1）缩合反应收率较低，不到80%；（2）还原反应需要采用有毒的水合肼，对环境不友好。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述问题，提供一种缩合反应收率较高、还原反应对环境友好的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法。实现本专利技术目的的技术方案是：一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，包括对硝基苯甲酰氯与叔丁胺经缩合反应制得N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，再经催化氢化制得N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺。所述对硝基苯甲酰氯与所述叔丁胺的摩尔比为1∶1～1∶3。所述缩合反应是在混合溶剂的存在下进行的；所述混合溶剂为甲苯-水。所述混合溶剂中甲苯与水的体积比为6∶1～2∶1。所述缩合反应包括先在5～10℃下反应0.5～2h，再在室温下（15℃～25℃，下同）反应0.5～2h，最后再升温至回流（约85℃）反应1～4h。所述缩合反应是在碳酸钠的存在下进行的；所述碳酸钠与所述对硝基苯甲酰氯的摩尔比为1∶0.5～1∶2。本专利技术具有的积极效果：（1）本专利技术的缩合反应采用甲苯与水作为混合溶剂，然后在室温反应一段时间后再升温至回流继续反应一段时间，这样能够明显提高该缩合反应收率；（2）本专利技术的还原反应避免使用水合肼，对环境友好。具体实施方式（实施例1）本实施例为N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺的制备方法，具体如下：在1L的四口烧瓶中加入260mL甲苯和100mL水，然后搅拌下加入53.0g的碳酸钠（0.5mol），继续搅拌10min后冷却至5℃，加入73.0g的叔丁胺（1.0mol）。冰水浴控温10℃以下滴加200mL含92.8g对硝基苯甲酰氯（0.5mol）的甲苯溶液，滴完先在10℃以下（本实施例为8℃）搅拌反应1h，再在室温下（本实施例为20℃）搅拌反应1h，最后再升温至回流，继续反应2h。反应结束后，静置分层，除去水层，有机层冷却析晶，抽滤，滤饼用100mL甲苯淋洗，抽干，65℃干燥，得到104.0g的N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，收率为93.7%，HPLC纯度为99.2%。（实施例2～实施例5）各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。表1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5缩合反应溶剂260+200mL甲苯和100mL水380+200mL甲苯和100mL水260+200mL甲苯和200mL水260+200mL甲苯和100mL水260+200mL甲苯和100mL水缩合反应温度及时间8℃反应1h，20℃反应1h，回流反应2h8℃反应1h，20℃反应1h，回流反应2h8℃反应1h，20℃反应1h，回流反应2h10℃反应0.5h，25℃反应0.5h，回流反应3h5℃反应1.5h，15℃反应1.5h，回流反应1.5h硝基物重量104.0g102.3g102.8g101.5g100.0g缩合反应收率93.7%92.2%92.6%91.4%90.1%硝基物纯度99.2%99.0%99.1%99.3%99.0%（对比例1～对比例4）各对比例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处仍见表2。表2实施例1对比例1对比例2对比例3对比例4缩合反应溶剂260+200mL甲苯和100mL水260+200mL甲苯和100mL水260+200mL甲苯和100mL水360+200mL乙酸乙酯360+200mL乙酸乙酯缩合反应温度及时间8℃反应1h，20℃反应1h，回流反应2h8℃反应1h，20℃反应6h20℃反应8h8℃反应1h，20℃反应6h20℃反应8h硝基物重量104.0g81.7g80.5g90.5g88.8g缩合反应收率93.7%73.6%72.5%81.5%80.0%硝基物纯度99.2%95.7%94.8%97.5%97.0%（实施例6）本实施例为N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，具体如下：向2L加氢反应釜中投入步骤①制得的104.0g的N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺和5wt%的Pd/C催化剂1.5g，先用氮气置换3次，再用氢气置换3次，开启加热，内温升至70℃后，吸氢速度明显加快，开启冷却水控温小于100℃反应，吸氢结束，继续保温反应1h。趁热过滤，滤液先用少量甲苯淋洗，再冷却至10℃以下析晶，抽滤，滤饼再用50mL冷甲苯淋洗，抽干，65℃干燥，得86.5g的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺，收率为96.2%，纯度为99.3%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑叔丁基‑4‑氨基苯甲酰胺的制备方法，包括对硝基苯甲酰氯与叔丁胺经缩合反应制得N‑叔丁基‑4‑硝基苯甲酰胺，再经催化氢化制得N‑叔丁基‑4‑氨基苯甲酰胺；所述缩合反应是在混合溶剂的存在下进行的；所述混合溶剂为甲苯‑水；所述缩合反应包括先在5～10℃下反应0.5～2h，再在室温下反应0.5～2h，最后再升温至回流反应1～4h。

【技术特征摘要】
1.一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，包括对硝基苯甲酰氯与叔丁胺经缩合反应制得N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，再经催化氢化制得N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺；所述缩合反应是在混合溶剂的存在下进行的；所述混合溶剂为甲苯-水；所述缩合反应包括先在5～10℃下反应0.5～2h，再在室温下反应0.5～2h，最后再升温至回流反应1～4h。2.根据权利要求1所述的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂中甲苯与水的体积比为6∶1～2∶1。3.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜友林，陆海峰，宋菊红，许晓春，陈云峰，
申请(专利权)人：常州永和精细化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32