一种复方五氯柳胺混悬组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种复方五氯柳胺混悬组合物，每100ml上述组合物中包括以下重量份组分：1～10份五氯柳胺、1～5份盐酸左旋咪唑和0.1～2份硫酸钴；该组合用于预防和治疗线虫、吸虫等引起的混合感染以及寄生虫腹泻。本发明专利技术还公开了上述组合物的制备方法与应用。

A Compound Pentachlorosalamide Suspension Composition and Its Preparation Method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种复方五氯柳胺混悬组合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及动物医药领域，尤其是一种复方五氯柳胺混悬组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
寄生虫类疾病的流行不仅阻碍着畜牧业的发展，危害人类的健康，也给畜牧业造成严重的经济损失。牛羊等动物的寄生虫较多，且多为线虫、吸虫等混合感染，此外，牛羊的寄生虫感染又容易引发寄生虫性腹泻等继发感染。然而现在市面的驱虫药物普遍存在抗虫谱窄、驱虫效果不显著和单一等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种将五氯柳胺、盐酸左旋咪唑和硫酸钴等制成的复方五氯柳胺混悬组合物。为实现上述目的，本专利技术提供的技术方案是：一种复方五氯柳胺混悬组合物，每100ml组合物中包括以下重量份组分：1～10份五氯柳胺、1～5份盐酸左旋咪唑和0.1～2份硫酸钴；作为本专利技术的一个较佳实施例，上述各组分的重量份优选为：6份五氯柳胺、3份盐酸左旋咪唑和0.4份硫酸钴。更进一步地，每100ml组合物中还包括以下重量份组分：0.1～11份助悬剂、0.01～20.5份润湿剂、0.1～0.5份表面活性剂、0.1～1份防腐剂、0.01～2.3份反絮凝剂。其中，所述助悬剂为硅皂土与糖浆和/或竣甲基纤维素钠的混合。其中，所述润湿剂为丙二醇和聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯。其中，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。其中，所述防腐剂为尼泊金丙酯和/或尼泊金乙酯。其中，所述反絮凝剂为柠檬酸钠和/或乙二胺四乙酸二钠。其中，所述组合物剂型为颗粒剂或口服液。本专利技术的目的之二在于提供上述组合物的制备方法。为实现上述目的，本专利技术提供的技术方案是：将五氯柳胺、润湿剂、防腐剂和表面活性剂混合并搅拌均匀后，加入助悬剂，搅拌均匀后，加入盐酸左旋咪唑、硫酸钴和反絮凝剂，加水搅拌，均质，调节pH＝4.5～5.5，得复方五氯柳胺混悬组合物。其中，所用pH调节剂为柠檬酸和/或柠檬酸钠。本专利技术的目的之三在于提供上述复方五氯柳胺混悬组合物用于制备治疗牛羊寄生虫感染的药物中的应用。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点：本专利技术所述组合物配方中的主药分别是五氯柳胺、盐酸左旋咪唑、硫酸钴；其中，1)五氯柳胺是一种水杨酸苯胺类驱虫药，在兽医临床上主要用于治疗牛羊等动物各种肝片吸虫、蛔虫和绦虫感染；其作用机理是通过抑制虫体线粒体的磷酸化过程，阻止虫体内三磷酸腺苷的产生，从而导致虫体因能量代谢紊乱而死亡。2)盐酸左旋咪唑是一种兽医临床上常用的广谱、高效、低毒驱线虫药，对多种动物的胃肠道线虫和肺线虫成虫及幼虫均有疗效；它能使蛔虫肌肉麻痹，它能选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生，导致虫体死亡，但对哺乳动物琥珀酸脱氢酶并无影响；此外，左旋咪唑又是免疫调节剂，它具有胆碱能性质，促使T细胞、巨噬细胞等细胞内的环鸟苷酸水平升高，促使淋巴细胞分化增殖，加强巨噬细胞的吞噬作用，增强机体抵抗力。3)硫酸钴是钴的硫酸盐，钴是反刍动物的必需微量元素之一，并通过影响瘤胃微生物合成维生素B12来参与和调节动物体内的碳水化合物、蛋白质及脂肪代谢。4)硅皂土是天然的含水硅酸铝，为灰黄或乳白色极细粉末，不溶于水或酸，但在水中膨胀，体积增加约10倍，形成高黏度并且有触变性和假塑性的凝胶，能够阻止微粒沉降，增强混悬液的稳定性；硅皂土吸附性较强，能够增加在胃肠道的停留时间达到缓释作用，从而增强疗效；此外，硅皂土的主要成分为蒙脱石，可以治疗牛羊寄生虫感染引发的寄生虫性腹泻；其与消化道粘液蛋白静电结合，可以增加粘液量并改善粘液质量提高粘液的内聚力和弹性，从而对消化道粘膜起保护和修复作用。而且硅皂土还可以提供多种微量元素，为动物提供多种微量成份，还能延长饲料在肠道的停留时间，从而提高饲料报酬。5)聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯是一种非离子型表面活性剂，具有良好的生物耐受性且应用范围广，且经研究发现其具有低溶血、低刺激作用和远优于吐温-80的安全性以及能够提高口服药物的生物利用度。本专利技术通过将五氯柳胺、盐酸左旋咪唑和硫酸钴等制成复方混悬组合物，用于预防和治疗线虫、吸虫等引起的混合感染以及寄生虫腹泻，并通过研究发现以及理论证明了五氯柳胺和盐酸左旋咪唑合用可以扩大抗虫谱。同时加入硅皂土为助悬剂，不但增强了混悬剂稳定性，还通过与消化道粘液蛋白静电结合以增加粘液量、改善粘液质量，提高了粘液的内聚力和弹性，从而对消化道黏膜起到一定的保护和修复作用。本专利技术所述的混悬组合物可增强动物机体抵抗力和提供微量元素，延长饲料在肠道的停留时间，提高饲料报酬；解决了目前市场上驱虫药抗虫谱窄、驱虫效果不显著和单一等问题。附图说明图1是实施例2所得复方五氯柳胺混悬口服液的沉降曲线图；图2是实施例2所得复方五氯柳胺混悬口服液中盐酸左旋咪唑色谱图；图3是实施例2所得复方五氯柳胺混悬口服液中五氯柳胺色谱图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的权利要求做进一步地详细说明，但不构成对本专利技术的任何限制。实施例1(1)准确称取3kg的硅皂土，边搅拌边加入10L水中，并浸泡4h以上，待自然溶胀，搅拌均匀；(2)准确称取500g的糖浆，用5L水加热至完全溶解，备用；(3)取10kg丙二醇至配液容器中，加入6kg的五氯柳胺、300g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、100g尼泊金丙酯和100g十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入提前浸泡好的硅皂土溶液和糖浆溶液，搅拌均匀；(4)加入3kg的盐酸左旋咪唑、400g硫酸钴、300g乙二胺四乙酸二钠和300g柠檬酸钠，加水定容至100L，搅拌均匀，边搅拌边过均质机；(5)pH值用柠檬酸和柠檬酸钠调整至4.5-5.5，即得细微颗粒的兽用复方五氯柳胺混悬口服液。实施例2(1)准确称取3kg的硅皂土，边搅拌边加入10L水中，并浸泡4h以上，待自然溶胀，搅拌均匀；(2)准确称取500g的糖浆，用5L水加热至完全溶解，备用；(3)取10kg丙二醇至配液容器中，加入5kg的五氯柳胺、300g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、100g尼泊金丙酯和100g十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入提前浸泡好的硅皂土溶液和糖浆溶液，搅拌均匀；(4)加入3.5kg的盐酸左旋咪唑、500g硫酸钴、300g乙二胺四乙酸二钠和300g柠檬酸钠，加水定容至100L，搅拌均匀，边搅拌边过均质机；(5)pH值用柠檬酸和柠檬酸钠调整至4.5-5.5即得细微颗粒的兽用复方五氯柳胺混悬口服液。实施例3(1)准确称取4kg的硅皂土，边搅拌边加入10L水中，并浸泡4h以上，待自然溶胀，搅拌均匀；(2)准确称取500g的糖浆，用5L水加热至完全溶解，备用；(3)取12kg丙二醇至配液容器中，加入7kg的五氯柳胺、200g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、100g尼泊金丙酯和100g十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，加入提前浸泡好的硅皂土溶液和糖浆溶液，搅拌均匀；(4)加入4kg的盐酸左旋咪唑、450g硫酸钴、300g乙二胺四乙酸二钠和300g柠檬酸钠，加水定容至100L，搅拌均匀，边搅拌边过均质机；(5)pH值用柠檬酸和柠檬酸钠调整至4.5-5.5，即得细微颗粒的兽用复方五氯柳胺混悬口服液。实施例4(1)准确称取3kg的硅皂土，边搅拌边加入10L水中，并浸泡4h以上，待自然溶胀，搅拌均匀；(2)准确称取500g的糖浆，用5L水加热至完全溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方五氯柳胺混悬组合物，其特征在于，每100ml组合物中包括以下重量份组分：1～10份五氯柳胺、1～5份盐酸左旋咪唑和0.1～2份硫酸钴。

【技术特征摘要】
1.一种复方五氯柳胺混悬组合物，其特征在于，每100ml组合物中包括以下重量份组分：1～10份五氯柳胺、1～5份盐酸左旋咪唑和0.1～2份硫酸钴。2.根据权利要求1所述复方五氯柳胺混悬组合物，其特征在于，每100ml组合物中还包括以下重量份组分：0.1～2份助悬剂、0.01～20.5份润湿剂、0.1～0.5份表面活性剂、0.1～1份防腐剂、0.01～2.3份反絮凝剂。3.根据权利要求2所述复方五氯柳胺混悬组合物，其特征在于，所述助悬剂为硅皂土与糖浆和/或竣甲基纤维素钠的混合。4.根据权利要求2所述复方五氯柳胺混悬组合物，其特征在于，所述润湿剂为丙二醇和聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯。5.根据权利要求2所述复方五氯柳胺混悬组合物，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡军，刘起军，吴成剑，郭亮，
申请(专利权)人：四川恒通动保生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51