可生物吸收的生物医学植入物制造技术

公开了一种可生物吸收的生物医学植入物。所述植入物包括管状支架，所述支架包含多个互相连接的聚合物支柱。所述互相连接的聚合物支柱限定了多个可变形的小槽。所述聚合物支柱具有不超过约120μm的平均支柱厚度。也公开了一种用于制作所述可生物吸收的生物医学植入物的方法，包括用于制作用于管状支架的聚合物材料的方法。

Bioabsorbable biomedical implants

【技术实现步骤摘要】
可生物吸收的生物医学植入物本申请是申请日2014年3月12日、申请号201480027143.X、专利技术名称为“可生物吸收的生物医学植入物”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求于2013年03月12日提交的美国专利申请序号为第61/777230号的权益，其以引用方式全文并入于此。
本公开涉及由聚合物材料制成的可生物吸收的支架和制造所述可生物吸收的支架的方法。专利技术概述根据本公开的一个方面，公开了一种作为包括管状支架的生物医学植入物，所述管状支架包含多个互相连接的聚合物支柱。所述互相连接的聚合物支柱限定了多个可变形的小槽。所述聚合物支柱具有不超过约120μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积(nominalluminalcrosssectionalarea)的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少80％。在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中3个月，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体内3个月时，保持其展开的(deployed)内腔横截面积的至少50％。在一个实施方案中，所述管状支架于体外暴露于盐水中6个月，在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架于体内6个月时在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在一个实施方案中，至少80％的聚合物支柱在体内展开后2年内是可生物吸收的。在另一实施方案中，至少80％的聚合物支柱在体内展开后1年内是可生物吸收的。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过100μm的平均支柱厚度。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过80μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有各向异性的弹性模量。在一个改进中，所述聚合物支柱具有平均纵向(即：沿聚合物支柱的轴线)弹性模量和平均横向弹性模量，所述平均纵向弹性模量大于所述平均横向弹性模量。在进一步的改进中，所述平均纵向弹性模量至少是所述平均横向弹性模量的三倍。在另一进一步的改进中，所述平均纵向弹性模量至少是所述平均横向弹性模量的五倍。在又一进一步的改进中，所述平均纵向弹性模量至少是所述平均横向弹性模量的十倍。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包括纵向(即：沿聚合物支柱的轴线)排列的聚合物链。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包括结晶区域，其中所述聚合物链纵向排列。在另一实施方案中，在所述聚合物支柱中不超过50％的聚合物链是纵向排列的。在另一实施方案中，在所述聚合物支柱中不超过70％的聚合物链是纵向排列的。在另一实施方案中，在所述聚合物支柱中不超过90％的聚合物链是纵向排列的。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有至少60度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少45度的平均变形角。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包含冻胶纺丝(gel-spun)聚合物材料。在一个改进中，所述聚合物支柱不被金属材料在结构上加固。在又一改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料选自由如下化合物组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在一个改进中，所述冻胶纺丝材料是PLGA。在进一步的改进中，所述PLGA具有从72:28至78:22范围内的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有从62:38至68:32范围内的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有从47:53至53:47范围内的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有约8000道尔顿至12000道尔顿的重均分子量。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有约12000道尔顿至约16000道尔顿的重均分子量。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有上至约90000道尔顿的重均分子量。在另一改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料是PLA或LPLA。在另一改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料是PGA。在一些实施方案中，所述冻胶纺丝聚合物材料(例如：PLGA、LPLA、PLA和PGA)具有至少90000道尔顿，任选至少100000道尔顿的重均分子量。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包含液晶聚合物材料。在一个改进中，所述液晶聚合物材料从液晶熔体或溶液中得到。在另一改进中，所述聚合物支柱不是在结构上以金属材料加固的。在进一步的改进中，所述液晶聚合物材料选自由下述化合物所组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(二氧杂环己酮)(PDO)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少30％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少35％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少40％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料是PLA或LPLA。在另一改进中，所述液晶聚合物材料是PGA。在一些实施方案中，所述液晶聚合物材料(例如：LPLA、PLA、PGA)具有至少90000道尔顿，任选至少100000道尔顿的重均分子量。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包含由如下物质组成的组的聚合物材料：聚羧酸、纤维素聚合物、蛋白质、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、马来酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚氧化乙烯(polyethyleneoxide)、葡萄糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂族聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、包含聚合物的硅酮、聚烷基硅氧烷、聚原酸酯、聚酐、乙烯基单体的共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯(polypropytenes)、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、聚己内酯、聚(e-己内酯)、聚羟基丁酸戊酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨酯分散体、聚丙烯酸酯、丙烯酸胶乳分散体、聚丙烯酸、聚烷基甲基丙烯酸酯、聚亚烷基-共-乙烯基醋酸酯、聚亚烷基、脂族聚碳酸酯聚羟基链烷酸酯、聚四卤代亚烷基(polytetrahalooalkylenes)、聚(phosphasones)、聚四卤代亚烷基(polytetrahalooalkylenes)、聚(phosphasones)及它们的混合物、组合或共聚物。在一个实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生物医学植入物，其包括：包含多个互相连接的可生物吸收的聚合物支柱的管状支架，所述互相连接的可生物吸收的聚合物支柱限定多个可变形的小槽；和掺入所述生物医学植入物的药剂，所述药剂是结晶形式的大环内酯类免疫抑制剂药物，其中所述聚合物支柱具有不超过120μm的平均厚度，并且所述药剂分散在所述聚合物支柱内并均匀分布于所述聚合物支柱的整个体积，如此整个所述生物医学植入物是可生物吸收的。

【技术特征摘要】
2013.03.12 US 61/777,2301.一种生物医学植入物，其包括：包含多个互相连接的可生物吸收的聚合物支柱的管状支架，所述互相连接的可生物吸收的聚合物支柱限定多个可变形的小槽；和掺入所述生物医学植入物的药剂，所述药剂是结晶形式的大环内酯类免疫抑制剂药物，其中所述聚合物支柱具有不超过120μm的平均厚度，并且所述药剂分散在所述聚合物支柱内并均匀分布于所述聚合物支柱的整个体积，如此整个所述生物医学植入物是可生物吸收的。2.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg的压力负荷下保持它的公称内腔横截面积的至少50％。3.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg的压力负荷下保持它的公称内腔横截面积的至少80％。4.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中3个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。5.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外3个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。6.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中6个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。7.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外6个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。8.权利要求1所述的生物医学植入物，其中至少80％的所述聚合物支柱在体内展开后2年内是可生物吸收的。9.权利要求1所述的生物医学植入物，其中至少80％的所述聚合物支柱在体内展开后1年内是可生物吸收的。10.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱具有100μm至103μm，或125μm至129μm的平均支柱厚度。11.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架具有的平均壁厚为从80μm至约180μm的平均壁厚。12.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱具有至少60度或至少45度的平均变形角。13.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含选自由下述物质组成的组的聚合物材料：聚羧酸、纤维素聚合物、蛋白质、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、马来酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、葡萄糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂族聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、包含聚合物的硅酮、聚烷基硅氧烷、聚原酸酯、聚酐、乙烯基单体的共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、聚己内酯、聚(e-己内酯)、聚羟基丁酸戊酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨酯分散体、聚丙烯酸酯、丙烯酸胶乳分散体、聚丙烯酸、聚烷基甲基丙烯酸酯、聚亚烷基-共-乙烯基醋酸酯、聚亚烷基、脂族聚碳酸酯聚羟基链烷酸酯、聚四卤代亚烷基、聚(phosphasones)、聚四卤代亚烷基、聚(phosphasones)及它们的混合物、组合和共聚物。14.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含选自由下述物质组成的组的聚合物材料：聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯及它们的混合物、组合和共聚物。15.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含选自由PLLA、PLA和PGA组成的组的聚合物材料。16.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含PLLA。17.权利要求16所述的生物医学植入物，其中所述PLLA具有120000-130000的Mn和170000至190000的Mw，Mw/Mn为1.3至1.6。18.权利要求16所述的生物医学植入物，其中所述PLLA具有124000-125000的Mn和180000至185000的Mw。19.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架从未展开直径可张开至公称直径，不影响所述管状支架的结构完整性。20.权利要求19所述的生物医学植入物，其中所述管状支架从所述公称直径可进一步张开至过展开直径，不影响所述管状支架的所述结构完整性。21.权利要求20所述的生物医学植入物，其中所述过展开直径比所述公称直径大大约1.0mm，或比所述公称直径大大约0.5mm。22.权利要求19所述的生物医学植入物，其中所述管状支架通过位于所述管状支架内的可充气气球是可张开的。23.权利要求19所述的生物医学植入物，其中所述管状支架具有一个下述公称直径：公称球囊压力下2.25mm、公称球囊压力下2.5mm、公称球囊压力下3.0mm、公称球囊压力下3.5mm、公称球囊压力下4.0mm和公称球囊压力下4.5mm。24.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述大环内酯类免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前药、水合物、酯、盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·B·麦克莱恩，C·D·泰勒，R·S·布格尔迈斯特，
申请(专利权)人：脉胜医疗技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US