【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】室温稳定的口服降钙素制剂相关申请的交叉引用本申请要求2016年8月5日提交的美国临时专利申请No.62/371,377的权益，所述文献以其相应的部分作为引用整体并入本文。本公开的背景基于肽和蛋白质的治疗剂具有作为药物的几个有利特征；包括具有高度特异性的生理学靶标，导致期望的药理学干预结果，副作用发生率低。基于蛋白质和肽的治疗剂的主要缺点是通过注射和常规制冷需要来施用这些化合物的常规需求。肽例如teriparatide和鲑鱼降钙素(和)需要像胰岛素，淀粉素和GLP相关肽一样进行冷藏。例如，鲑鱼降钙素是一种肽激素，其可以减少破骨细胞的骨破坏以及随后的钙从骨中的释放。当用于治疗骨相关疾病和钙紊乱(calciumdisorders)(例如骨质疏松症、佩吉特病、恶性肿瘤的高钙血症等)时，它具有通过防止骨质破坏来帮助维持骨完整性和密度的效果。已经分离出许多类型的降钙素(例如人降钙素，鲑鱼降钙素，鳗鱼降钙素，猪降钙素和鸡降钙素)。尽管分子结构存在差异，但鲑鱼降钙素可用于治疗上文讨论的降钙素反应性疾病。鲑鱼降钙素的效能比人降钙素高约30-50倍。肽药物典型地通过注射或通过鼻腔施用来...
【技术保护点】
1.用于口服递送降钙素的药物固体剂型，包含：(a)与包衣的酸颗粒混合的降钙素，其中用药学上可接受的保护性包衣给所述包衣的酸颗粒包衣，其中所述保护性包衣使组合物中的酸与降钙素隔离；(b)肠溶衣；和(c)使包衣的酸颗粒与肠溶衣隔离的水溶性屏障层，其中所述固体剂型包含不超过2.5％(w/w)的水。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.05 US 62/371,3771.用于口服递送降钙素的药物固体剂型，包含：(a)与包衣的酸颗粒混合的降钙素，其中用药学上可接受的保护性包衣给所述包衣的酸颗粒包衣，其中所述保护性包衣使组合物中的酸与降钙素隔离；(b)肠溶衣；和(c)使包衣的酸颗粒与肠溶衣隔离的水溶性屏障层，其中所述固体剂型包含不超过2.5％(w/w)的水。2.用于口服递送降钙素的药物固体剂型，包含：(a)与包衣的酸颗粒混合的降钙素，其中用药学上可接受的保护性包衣给所述包衣的酸颗粒包衣，其中所述保护性包衣使组合物中的酸与降钙素隔离；(b)肠溶衣；和(c)使包衣的酸颗粒与肠溶衣隔离的水溶性屏障层，其中所述固体剂型包含不超过2.5％(w/w)的水；并且其中所述固体剂型在室温下是稳定的。3.权利要求1或2的药物固体剂型，其中所述固体剂型是胶囊或片剂。4.权利要求3的药物固体剂型，其中所述胶囊是粉末填充的胶囊。5.权利要求3的药物固体剂型，其中所述胶囊用于包封在片芯上。6.权利要求3-5任一项的药物固体剂型，其中所述屏障层是胶囊体和帽。7.权利要求6的药物固体剂型，其中用肠溶衣给所述胶囊体和帽包衣。8.权利要求6的药物固体剂型，其中所述胶囊体和帽包含一种或更多种肠溶聚合物，如药学上批准的肠溶聚合物。9.权利要求3的药物固体剂型，其中所述固体剂型是片剂，其中与包衣的酸颗粒混合的降钙素存在于片芯中，并且其中用水溶性屏障层和肠溶衣给所述片芯包衣。10.权利要求1-9任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含不超过2.25％(w/w)的水。11.权利要求1-9任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含不超过2.0％(w/w)的水。12.权利要求1-9任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含不超过1.9％(w/w)的水。13.权利要求1-9任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含不超过1.8％(w/w)的水。14.权利要求1-9任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含不超过1.7％(w/w)的水。15.权利要求1-9任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含不超过1.6％(w/w)的水。16.权利要求1-9任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含不超过1.5％(w/w)的水。17.权利要求1-16任一项的药物固体剂型，其中所述药物固体剂型中全部酸的量为：所述量的酸如果加入到10毫升0.1M碳酸氢钠水溶液中，则足以将所述溶液的pH降低至不高于5.5。18.权利要求1-17任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型不包括一定量的碱，所述一定量的碱如果与酸一起释放，则将防止所述溶液的pH降低至5.5或更低。19.权利要求1-18任一项的药物固体剂型，其中所述酸选自柠檬酸，酒石酸，和氨基酸的酸式盐。20.权利要求19的药物固体剂型，其中所述酸是柠檬酸。21.权利要求1-20任一项的药物固体剂型，其中包衣的酸颗粒的保护性包衣是糖。22.权利要求21的药物固体剂型，其中所述糖是葡萄糖。23.权利要求21的药物固体剂型，其中所述糖是麦芽糖糊精。24.权利要求1-3和9-23任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型是片剂，并且其中所述屏障层是水溶性屏障层。25.权利要求1-3和9-24任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型是片剂，并且其中使用非水溶剂制备和涂布水溶性屏障层。26.权利要求24或25的药物固体剂型，其中所述水溶性屏障层包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物。27.权利要求24-26任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型是片剂，并且其中所述水溶性屏障层添加3-6％至药物片剂重量，不计肠溶衣。28.权利要求1-27任一项的药物固体剂型，其中所述肠溶衣包含甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:1)。29.权利要求1-3和9-28任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型是片剂，并且其中所述肠溶衣添加6-8％至片剂重量，包括片芯和水溶性屏障层。30.权利要求1-29任一项的药物固体剂型，其中所述降钙素选自人降钙素、鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、依降钙素、猪降钙素和鸡降钙素。31.权利要求30的药物固体剂型，其中所述降钙素是鲑鱼降钙素。32.权利要求31的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含约100至约1000μg鲑鱼降钙素。33.权利要求32的药物固体剂型，其中所述固体剂型包含约200μg鲑鱼降钙素。34.权利要求1-33任一项的药物固体剂型，其中所述固体剂型还包含吸收增强剂。35.权利要求34药物固体剂型，其中所述吸收增强剂是L-月桂酰肉碱。36.用于口服递送降钙素的药物片剂，包含：(a)片芯，其包含：a.与麦芽糖糊精包衣的柠檬酸颗粒混合的鲑鱼降钙素，其中用药学上可接受的保护性包衣给所述包衣的酸颗粒包衣，其中所述保护性包衣使组合物中的酸与鲑鱼降钙素隔离；b.交聚维酮；c.共聚维酮；d.微晶纤维素；和e.硬脂酸镁；(b)肠溶衣，其中所述肠溶衣包含甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:1)；和(c)使包衣的酸颗粒与肠溶衣隔离的水溶性屏障层，其中所述水溶性屏障层包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物；其中所述片剂包含不超过2.5％(w/w)的水。37.用于口服递送降钙素的药物片剂，包含：(a)片芯，其包含：a.与麦芽糖糊精包衣的柠檬酸颗粒混合的鲑鱼降钙素，其中用药学上可接受的保护性包衣给所述包衣的酸颗粒包衣，其中所述保护性包衣使组合物中的酸与鲑鱼降钙素隔离；b.交聚维酮；c.共聚维酮；d.微晶纤维素；和e.硬脂酸镁；(b)肠溶衣，其中所述肠溶衣包含甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:1)；和(c)使包衣的酸颗粒与肠溶衣隔离的水溶性屏障层，其中所述水溶性屏障层包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物；其中所述片剂包含不超过2.5％(w/w)的水；并且其中所述片剂在室温下是稳定的。38.权利要求36或37的药物片剂，其中所述片剂包含约100μg至约1,000μg鲑鱼降钙素。39.权利要求36-38任一项的药物片剂，其中所述片芯包含：(a)约0.01％(w/w)至约0.10％(w/w)鲑鱼降钙素；(b)约62％(w/w)麦芽糖糊精包衣的柠檬酸；(c)约1.1％(w/w)交聚维酮；(d)约5％(w/w)共聚维酮；(e)约31％(w/w)硅化微晶纤维素；和(f)约0.5％(w/w)硬脂酸镁。40.权利要求36-39任一项的药物片剂，其中所述片剂包含约200μg鲑鱼降钙素。41.权利要求36-40任一项的药物片剂，其中所述片芯包含约0.02％(w/w)鲑鱼降钙素。42.权利要求36-40任一项的药物片剂，其中所述水溶性屏障层添加约6％至片芯重量，不计肠溶衣。43.权利要求36-42任一项的药物片剂，其中所述肠溶衣添加约7％至片剂重量，包括片芯和水溶性屏障层。44.制备用于口服递送降钙素的片剂的方法，包括：(a)干法混合降钙素、硅化微晶纤维素、包衣的柠檬酸、共聚维酮、交聚维酮和硬脂酸镁；(b)将混合的混合物压制成片芯；(c)在初始喷雾中以第一喷雾速率涂布水溶性屏障层，所述第一喷雾速率足以在约30分钟内在至少45℃的平均产物温度下添加约0.25％(w/w)至片芯；和(d)涂布肠溶衣。45.喷雾包衣用于口服递送降钙素的片芯的方法，包括：(a)提供片芯；(b)在初始喷雾中以第一喷雾速率涂布水溶性屏障层，所述第一喷雾速率足以在约30分钟内在至少45℃的平均产物温度下添加约0.25％(w...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·P·吉利根，G·R·莫瑞尔，A·M·莱欧卡，T·A·达格斯，P·P·施尔德斯，P·鲍尔，
申请(专利权)人：陶鲁斯发展有限责任公司，安特里斯生物制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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