ZNF521基因在制备肝癌治疗药物、诊断及预后评估试剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及ZNF521基因在制备肝癌治疗药物、诊断及预后评估试剂中的应用。发明专利技术人在实验中发现，人肝癌组织中ZNF521蛋白的表达量显著高于癌旁组织。另外，发明专利技术人还发现，相比于癌旁组织，人肝癌组织中普遍存在ZNF521蛋白的突变体S341C/T980K，且ZNF521蛋白的突变体S341C/T980K可显著降低肝癌患者的生存率。因此，ZNF521蛋白及其突变体S341C/T980K可作为肝癌的特异性分子标志物，通过检测所述蛋白在肝组织中的表达水平和/或肝组织中的上述突变体，可以有效地诊断肝癌、判断药物治疗肝癌有效性或判断肝癌患者的预后效果。

Application of ZNF521 Gene in Preparation of Therapeutic Drugs, Diagnosis and Prognostic Assessment Reagents for Hepatocellular Carcinoma

【技术实现步骤摘要】
ZNF521基因在制备肝癌治疗药物、诊断及预后评估试剂中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及ZNF521基因在制备肝癌治疗药物、诊断及预后评估试剂中的应用。
技术介绍
肝细胞肝癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是全球第六大常见肿瘤类型，死亡率居第二位。乙肝病毒(HepatitisBvirus,HBV)感染是HCC的主要危险因素之一，我国有约80％的HCC患者伴有HBV感染。由于肝癌发病隐匿，病人首诊往往已属中晚期，5年生存率不足16％。尽管肝癌的临床研究在近十多年中已取得长足进展，但肝癌5年复发率仍高达60％以上。肝癌的高发病率、高死亡率及其逐年增高的趋势给我国的社会和医疗带来了沉重的负担。近年来，肿瘤治疗已进入分子靶向治疗的新时代，也成为肝癌治疗的新方向。分子靶向抗肿瘤药物可选择性抑制与肿瘤生长和增殖相关的酶、信号通路及生长因子受体，从而发挥抗肿瘤效应，具有疗效显著、对正常组织毒副作用小且耐受性好等优点，为肝癌临床诊断、治疗和预后提供了崭新的方法和手段。因此，采用先进的分子生物学技术筛选、鉴定出重要的靶分子，可为开发肝癌靶向治疗药物、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白质，其特征在于，与野生型ZNF521基因表达的蛋白质的氨基酸序列相比，所述蛋白质具有下列的至少一个位置突变：(1)氨基酸序列341位的丝氨酸突变为半胱氨酸，所述蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示；(2)氨基酸序列980位的苏氨酸突变为赖氨酸，所述蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示。

【技术特征摘要】
1.一种蛋白质，其特征在于，与野生型ZNF521基因表达的蛋白质的氨基酸序列相比，所述蛋白质具有下列的至少一个位置突变：(1)氨基酸序列341位的丝氨酸突变为半胱氨酸，所述蛋白质的氨基酸序列如SEQIDNO：9所示；(2)氨基酸序列980位的苏氨酸突变为赖氨酸，所述蛋白质的氨基酸序列如SEQIDNO：10所示。2.ZNF521基因作为肝癌标志物的用途。3.一种试剂盒，其特征在于，包括：试剂，所述试剂用于检测ZNF521蛋白，所述试剂盒用于诊断肝癌、判断药物治疗肝癌有效性或判断肝癌患者预后效果。4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂包括选自特异性检测ZNF521蛋白的抗体、引物和探针的至少之一；任选地，针对野生型ZNF521蛋白，所述引物具有SEQIDNO:1～2所示的核苷酸序列；任选地，针对ZNF521蛋白的突变型S341C，所述引物具有SEQIDNO:3～4所示的核苷酸序列；任选地，针对ZNF521蛋白的突变型T980K，所述引物具有SEQIDNO:5～6所示的核苷酸序列。5.试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂用于特异性检测ZNF521蛋白，所述试剂盒用于诊断肝癌、判断药物治疗肝癌有效性或判断肝癌患者预后效果。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述试剂包括选自特异性检测ZNF521蛋白的抗体、引物和探针的至少之一；任选地，针对野生型ZNF521蛋白，所述引物具有SEQIDNO:1～2所示的核苷酸序列；任选地，针对ZNF521蛋白的突变型S341C，所述引物具有SEQIDNO:3～4所示的核苷酸序列；任选地，针对ZNF521蛋白的突变型T980K，所述引物具有SEQIDNO:5～6所示的核苷酸序列。7.一种肝癌细胞模型，其特征在于，与野生型肝细胞相比，所述细胞模型中ZNF521蛋白的表达水平高，所述细胞模型为肝细胞；和/或与野生型ZNF521蛋白相比，所述细胞模型中ZNF521蛋白具有选自下列的至少一种类型的突变：S341C或T980K，所述细胞模型为肝细胞。8.一种肝癌动物模型，其特征在于，与非癌动物的肝组织相比，所述动物模型的肝组织中ZNF521蛋白的表达水平高，其中，所述非癌动物为不患任何癌症的动物；和/或与野生型ZNF521蛋白相比，所述动物模型的肝组织中ZNF521蛋白具有选自下列的至少一种类型的突变：S341C或T980K。9.一种药物组合物，其特征在于，包括：用于降低ZNF521蛋白的表达水平的试剂，和/或用于特异性改变ZNF521蛋白的S341C和/或T980K突变的试剂，所述药物组合物用于治疗或预防肝癌。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述用于降低ZNF521蛋白的表达水平的试剂为敲低ZNF521蛋白的shRNA；任选地，所述shRNA具有SEQIDNO：7～8所示的核苷酸序列；任选地，所述特异性改变ZNF521蛋白的S341C和/或T980K突变的试剂为基于基因编辑或核酸合成方法的试剂。11.ZNF521蛋白的抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防肝癌。12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括选自特异性敲低ZNF521蛋白的试剂、ZNF521蛋白的竞争性抑制剂或ZNF521蛋白的抗体的至少之一。13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述特异性敲低ZNF521蛋白的试剂为shRNA，所述shRNA具有SEQIDNO：7～8所示的核苷酸序列。14.特异性改变ZNF521蛋白的S341...

【专利技术属性】
技术研发人员：周钢桥，李元丰，张红星，贺福初，刘信燚，杜振华，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11