一种2,6-吡啶二羧酸的制备方法技术

本发明专利技术提供一种2,6‑吡啶二羧酸的制备方法，利用1,7‑庚二酸或1,7‑庚二酸二酯(I)为原料，经卤代反应得到2,2,6,6‑四卤代物(II)，然后和氨经环化反应制得二氢吡啶衍生物(III)，再经氧化剂氧化或经氧化‑水解得到2,6‑吡啶二羧酸。本发明专利技术的方法原料价廉易得，制备方法简单、易于实现、安全环保，废水量小，成本低，产率和选择性高，副产物少，适于工业化生产。

Preparation of 2,6-pyridine dicarboxylic acid

【技术实现步骤摘要】
一种2,6-吡啶二羧酸的制备方法
本专利技术涉及一种2,6-吡啶二羧酸的制备方法，属于医药化学

技术介绍
2,6-吡啶二羧酸是一种重要的中间体，可用来合成多种医药、农药和高性能颜料。2,6-吡啶二羧酸的制备方法主要包括甲基氧化反应法和羰基化反应法。1、甲基氧化反应法制备2,6-吡啶二羧酸文献“Synth.Commun.1992,22,2691”利用2,6-二甲基吡啶直接化学氧化反应来制备2,6-吡啶二羧酸。中国专利文献CN103664767A利用2-甲基-6-羧酸吡啶为原料，于有机溶剂中，滴加高锰酸钾溶液进行氧化10-12小时，过滤，酸化所得滤液，沉淀析出，过滤得到2,6-吡啶二甲酸，但未给出具体收率。上述两种方法均属于甲基氧化法，因为甲基氧化法使用了昂贵的试剂和/或有毒的试剂，原料价格高，废水量大，制备时间长，不适于工业化生产。2、羰基化反应法制备2,6-吡啶二羧酸中国专利文献CN1193015A利用2,6-二氯吡啶于1,1′-双(二苯膦基)二茂铁/乙酸钯/乙酸钠催化体系下，一氧化碳/醇存在下，压力反应制备2,6-吡啶二羧酸二酯，经水解制备2,6-吡啶二羧酸，收率为51-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,6‑吡啶二羧酸的制备方法，包括步骤：于溶剂中，在催化剂的作用下，式I化合物和卤素源发生卤代反应得到式II化合物；式II化合物与氨经环化反应制得式III化合物；式III化合物在氧化剂作用下，经氧化反应或氧化‑水解反应得到2,6‑吡啶二羧酸；

【技术特征摘要】
1.一种2,6-吡啶二羧酸的制备方法，包括步骤：于溶剂中，在催化剂的作用下，式I化合物和卤素源发生卤代反应得到式II化合物；式II化合物与氨经环化反应制得式III化合物；式III化合物在氧化剂作用下，经氧化反应或氧化-水解反应得到2,6-吡啶二羧酸；其中，式I、II、III化合物结构式中，R为氢、甲基、乙基、异丙基或叔丁基；式II化合物结构式中，X为氯或溴。2.根据权利要求1所述的2,6-吡啶二羧酸的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙腈、乙酸、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、三氯乙烯或氯苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂和式I化合物的质量比为(1-20):1；优选的，所述溶剂和式I化合物的质量比为(2-10):1。3.根据权利要求1所述的2,6-吡啶二羧酸的制备方法，其特征在于，所述催化剂为质子酸或Lewis酸；优选的，所述催化剂为盐酸、氢溴酸、三氯化铝、三溴化铝、三氯化磷、三溴化磷或三氯化铁；所述盐酸或氢溴酸是使用质量浓度为20-40％的盐酸或氢溴酸水溶液；所述催化剂和式I化合物的摩尔比为(0.02-0.05):1。4.根据权利要求1所述的2,6-吡啶二羧酸的制备方法，其特征在于，所述卤素源为氯气、溴素、盐酸-双氧水、氢溴酸-双氧水、N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺或硫酰氯；所述盐酸-双氧水或氢溴酸-双氧水中，盐酸或氢溴酸与双氧水的摩尔比均为1-2:1；所述卤素源中的卤素和式I化合物的摩尔比为(5.0-...

【专利技术属性】
技术研发人员：鞠立柱，张明峰，吕强三，戚聿新，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37