一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法以及由此得到的复合物技术

本发明专利技术涉及一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法，包括提供多条单链DNA和带有功能基团的疏水性药物分子，至少一条单链DNA为功能化单链DNA；将单链DNA的水溶液与疏水性药物分子的溶液加入第一缓冲液中进行反应，使得功能化单链DNA与疏水性药物分子的功能基团发生偶联反应形成共价键，以得到共价连接产物；将共价连接产物和剩余的单链DNA加入含有镁离子的第二缓冲液中进行反应，有序组装成DNA纳米结构和疏水性药物分子的复合物。本发明专利技术还提供由此得到的复合物，其中，该复合物包括共价连接的DNA纳米结构和疏水性药物分子。根据本发明专利技术的方法可以精确调控疏水性药物分子的具体位置和价态。

【技术实现步骤摘要】
一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法以及由此得到的复合物
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法以及由此得到的复合物。
技术介绍
肿瘤的治疗是复杂的系统工程，以化疗和放疗为主要手段。传统小分子化学药物虽然治疗效果好，但存在水溶性差、生物利用度低、毒性强等缺点，需要大剂量给药，给病人带来很大的毒副作用。发展高效的药物转运载体以提高药物治疗效果，已成为生物学和医学研究的热点。常用的药物转运载体主要包括脂质体和阳离子树状聚合物等高分子类载体，以及以纳米金和四氧化三铁为代表的无机纳米材料。然而，这些材料存在一定的细胞毒性，药物分子连接数量无法确定，并且可控靶向释放能力较差。美国食品药品监督管理局批准多款抗体偶联药物(Antibody-drugConjugate，ADC)应用于临床治疗，例如2013年上市的kadcyla用于治疗晚期乳腺癌，2017年批准Mylotarg治疗CD33阳性急性髓性白血病等等。ADC是将拥有强毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和单抗高度的靶向性，成为肿瘤治疗的研究热点。然本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：S1，提供多条单链DNA和带有功能基团的疏水性药物分子，其中，至少一条单链DNA为功能化单链DNA；S2，将功能化单链DNA溶于水中形成单链DNA水溶液，将疏水性药物分子溶于有机溶剂中形成疏水性药物分子溶液；S3，将单链DNA水溶液与疏水性药物分子溶液加入第一缓冲液中进行反应，使得功能化单链DNA与疏水性药物分子的功能基团发生偶联反应形成共价键，以得到单链DNA和疏水性药物分子的共价连接产物；S4，将共价连接产物和剩余的单链DNA加入含有镁离子的第二缓冲液中进行反应，基于Watson‑Crick原理有序组装成...

【技术特征摘要】
1.一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：S1，提供多条单链DNA和带有功能基团的疏水性药物分子，其中，至少一条单链DNA为功能化单链DNA；S2，将功能化单链DNA溶于水中形成单链DNA水溶液，将疏水性药物分子溶于有机溶剂中形成疏水性药物分子溶液；S3，将单链DNA水溶液与疏水性药物分子溶液加入第一缓冲液中进行反应，使得功能化单链DNA与疏水性药物分子的功能基团发生偶联反应形成共价键，以得到单链DNA和疏水性药物分子的共价连接产物；S4，将共价连接产物和剩余的单链DNA加入含有镁离子的第二缓冲液中进行反应，基于Watson-Crick原理有序组装成DNA纳米结构和疏水性药物分子的复合物，其中，剩余的单链DNA与共价连接产物的单链DNA自组装形成DNA纳米结构。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，剩余的单链DNA为非功能化单链DNA。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，DNA纳米结构为一维、二维、或三维结构。4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊春海，王丽华，赵彦，
申请(专利权)人：中国科学院上海应用物理研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31