对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术技术领域，尤其涉及对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用。本发明专利技术发现了对香豆酸在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用，发现了对香豆酸对高钾和乙酰胆碱刺激气管平滑肌的收缩具有显著的干预作用，能用于哮喘等呼吸性疾病治疗；本发明专利技术通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测以及气道平滑肌细胞内Ca

【技术实现步骤摘要】
对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用
本专利技术属于医药技术
，尤其涉及对香豆酸作为制慢性阻塞性肺病备用于舒张气道平滑肌的药物的应用。
技术介绍
气道平滑肌持续收缩及钙敏感性提高是哮喘、慢性阻塞性肺病的主要症状之一。在上述呼吸系统疾病的治疗药物中，支气管舒张类药物如糖皮质激素等是临床上的常见药物。鉴于临床激素类药物的长期使用会产生耐药性和副作用等弊端，开发出更安全可靠的支气管扩张剂成为解决上述问题的主要途径。目前治疗哮喘所用的常用药物包括沙丁胺醇(Salbutamol)、特布他林(Terbutaline)等。对香豆酸(p-coumaricacid，p-CA)，又称对羟基肉桂酸，是植物中细胞壁的主要成分之一，对香豆酸广泛存在于各种植物中，青椒、胡萝卜、西红柿、草莓、凤梨和大蒜等中都含有丰富的对香豆酸，但目前对香豆酸在药用中仅作为一种酚酸被广泛应用在减肥、抗癌等方面，尚未在舒张气道平滑肌治疗哮喘、慢性阻塞性肺病方面得到应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于使在植物中存量丰富的对香豆酸得到更广泛的药用价值，经研究本专利技术提出了对香豆酸作为药物的新用途，即对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用，可应用于治疗缓解哮喘或慢性阻塞性肺病患者发作时气道阻塞的症状的药物中。实现本专利技术目的的技术方案为对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用。其中，所述药物为通过对香豆酸阻断LVDCCs、NSCCs离子通道来抑制钙离子内流、激活BKCa离子通道降低细胞张力，用于治疗哮喘等呼吸性疾病的药物。而且，所述药物的剂型至少包括胶囊剂、片剂、口服制剂及微囊制剂。而且，所述药物的给药方式至少包括注射、口服及皮下给药。与现有技术相比，该技术方案的有益效果在于：本专利技术发现了对香豆酸在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用，发现了对香豆酸对高钾和乙酰胆碱刺激气管平滑肌的收缩具有显著的干预作用，能用于哮喘等呼吸性疾病治疗；本专利技术通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测以及气道平滑肌细胞内Ca2+检测，发现对香豆酸具有缓解哮喘患者气道阻塞的能力，且这一舒张作用是由于阻断了LVDCCs、NSCCs以及激活BKCa等钙离子通道所致。阻断LVDCCs、NSCCs离子通道，激活BKCa等钙离子通道能缓解气道平滑肌持续收缩及钙敏感性提高，从而缓解哮喘及慢性阻塞性肺病症状。对香豆酸在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用是对香豆酸的新用途，由于对香豆酸是植物中细胞壁的主要成分之一且目前对香豆酸仅应用在减肥、抗癌等方面，因此该新用途具有重要意义。附图说明图1为对香豆酸(p-CA)舒张乙酰胆碱诱导气管平滑肌的预收缩结果图；其中图a为其对乙酰胆碱诱导气管平滑肌的舒张作用。图b为p-CA舒张高钾诱导气管平滑肌的影响。图c为由图a和图b数据得到的量效曲线；图2为对香豆酸(p-CA)对乙酰胆碱诱导的气管平滑肌张力的影响；图3为对香豆酸(p-CA)通过下调胞内Ca2+来舒张气管平滑肌；图4为对香豆酸(p-CA)通过阻断LVDCCs来舒张高钾诱导气管平滑肌；图5为对香豆酸(p-CA)通过排除LVDCCs作用后NSCCs介导的Ca2+内流来舒张高钾诱导气管平滑肌；图6为对香豆酸(p-CA)能完全阻断NSCCs的电流来舒张气管平滑肌；图7为对香豆酸(p-CA)在肌张力水平参与激活BK来舒张气管平滑肌；图8为对香豆酸(p-CA)具有增强BKCa电流的作用。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术进行详细具体说明，本专利技术的内容不局限于以下实施例。实施案例1，对香豆酸(p-CA)能舒张乙酰胆碱诱导的气道平滑肌的收缩。1)小鼠离体气管的分离购买6-8周雄性成年的BALB/c小鼠，脱颈法处死小鼠，固定在解剖板，75％酒精喷洒消毒小鼠体表，并剪开皮肤，沿腹中线剪至颈部，去除胸腺和结缔组织，并整取下从从小鼠心脏到喉部气管组织，横截气管并去除，将气管组织置于预冷的高钙液中。进一步在解剖镜下分离主气管并用挂钩至气管扁平后放入灌流槽中。2)小鼠气道平滑肌张力的检测清洗灌流系统：卸下灌流槽放置在酒精中超声10分钟之后，换为超纯水同样处理2-3次。挂钩和挂杆均用酒精轻漂2次，再用超纯水漂洗3次，然后进行连接设备，高钙液润洗3次，最后向槽中加入6mL高钙液。系统的调试：悬空挂杆、打开氧气总阀、开始可开大使氧气走通5分钟，并打开水浴锅至37℃，之后，放置槽中调节气阀至均匀连续小气泡，再次悬空挂杆。打开换能器开关并调节每个通道取样频率100Hz，然后进行基线调零，再通过标准物3.00g定标进行校准系统。校准完毕，点击开始实验。3)对香豆酸(p-CA)舒张乙酰胆碱诱导的气道平滑肌收缩所有通道每15分钟换液1次，共计4次，且每次换液后给气管250-300mg的前负荷。用100μMACH进行预刺激，其张力达到750mg以上，即可进行对香豆酸干预乙酰胆碱诱发的气管平滑肌收缩的实验，确定p-CA舒张ACH预收缩气管平滑肌的剂量-效应曲线。图1所示为对香豆酸(p-CA)舒张乙酰胆碱诱导气管平滑肌的预收缩结果图；其中图a为其对乙酰胆碱诱导气管平滑肌的舒张作用。图b为p-CA舒张高钾诱导气管平滑肌的影响。图c为由图a和图b数据得到的量效曲线。以上实验结果表明：p-CA舒张气管平滑肌半抑制浓度IC50浓度为2.76±0.09mM，小鼠气管在100μMACH条件下能发生持续稳定的预收缩，当加入p-CA后，0.63mM-3.98mM的p-CA能显著抑制ACH引发的气管平滑肌收缩效应，并表现出了明显的剂量依赖性。实施案列2，对香豆酸(p-CA)通过下调细胞张力和胞内Ca2+来舒张气管平滑肌。通过在Confocal下检测细胞的面积确立p-CA对细胞张力的作用，此外，选用Fura-2AM染色气管平滑肌细胞来检测细胞内Ca2+水平，然后加入100μMACH来引发细胞内Ca2+的增加，进一步加入3.98mMp-CA+100μMACH来验证其舒张气管平滑肌的作用是与细胞内Ca2+浓度密切相关。结果表明100μMACH能显著增加平滑肌细胞内Ca2+水平(p<0.001)，加入3.98mMp-CA能完全抑制ACH引发的细胞内Ca2+升高(p<0.001)。图2和图3所示为p-CA通过降低平滑肌细胞张力和胞内Ca2+来舒张气管平滑肌。图2为其对乙酰胆碱诱导的气管平滑肌张力的影响。图3为其通过下调胞内Ca2+来舒张气管平滑肌。实施案例3，对香豆酸(p-CA)通过阻断LVDCCs、NSCCs的Ca2+内流来舒张气管平滑肌。1)p-CA舒张高钾诱导的气道平滑肌的预收缩待组织平衡完后用100μMACH进行预刺激，其张力强度达到750mg以上，即可正式实验，然后加入对香豆酸进行干预高钾诱发的气管平滑肌的预收缩。从而确定ESSB舒张高钾预收缩气管平滑肌的剂量-效应曲线。上述实验结果表明：离体小鼠气管环在80mMK+条件下发生稳定持续的预收缩，当加入对香豆酸(p-CA)后，0.63-6.30mM的p-CA却能显著抑制80mMK+引发的气管平滑肌收缩效应，并表现出了明显的剂量依赖性。其中，p-CA舒张气管平滑肌半抑制浓度IC50浓度为1.60±0.09mM。2)p-CA通过阻断LVDCCs、NSCCs电流来舒张气管平滑肌全细本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用。

【技术特征摘要】
1.对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用。2.根据权利要求1所述的对香豆酸作为制备用于舒张气道平滑肌的药物的应用，其特征在于：所述药物为通过对香豆酸阻断LVDCCs和NSCCs离子通道来抑制钙离子内流，同时激活BKCa离子通道降低细胞张力来治疗哮喘和慢性阻塞性肺...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭勇波，王齐，刘庆华，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42