护肝组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种护肝组合物及其用途。特别地，本发明专利技术涉及一种保护肝脏免于酒精性肝病变的组合物，以及其作为医药品和健康食品上的用途。所述组合物包含治疗有效量的来自于哺乳动物的全血收集物，以及在药学或膳食上可接受的赋形剂。优选所述全血收集物是来自于猪科动物，例如家猪(Sus scrofa domestica)。本发明专利技术适合用于预防或治疗酒精性肝病变，例如预防或治疗酒精性脂肪变性和酒精性脂肪肝。

Hepatoprotective Composition and Its Application

【技术实现步骤摘要】
护肝组合物及其用途
本专利技术涉及一种保护肝脏免于酒精性肝病变的组合物，以及其作为医药品和健康食品上的用途。
技术介绍
饮酒是一个随着人类文明不断演进的古老活动。适量饮酒有助于疏解情绪，在社交过程中更有促进人际沟通、传递亲情友谊的功用。乙醇是各式酒类中的主要化学成分。适量的乙醇本身对人体并没有毒性。但是，乙醇在人体内的代谢速率有限。喝入口中的酒精，只有小部分会随着肺部呼吸或经汗腺排出体外，主要在小肠的空肠段被人体吸收，吸收后有约90％的酒精会进入肝脏进行代谢。酒精在肝脏中会经过酒精脱氢酶、肝微粒体乙醇氧化酶系统和过氧化氢酶等三个酶系统而被氧化成为乙醛。所产生的乙醛再经过乙醛脱氢酶的作用转化为乙酸。乙酸再以乙酰辅酶A的形式进入三羧酸循环，产生热量。然而，长期或过度摄取酒精容易导致酒精性肝病变(alcoholicliverdisease，简称ALD)，从一开始出现脂肪变性、酒精性脂肪肝的症状，发展成酒精性肝炎、肝纤维化，甚至导致肝硬化。ALD的主要临床特征包括恶心、呕吐、黄疸、可有肝脏肿大和压痛。并可并发肝功能衰竭和上消化道出血等。酒精性肝病变的病理机制很复杂，一般认为主要是乙醇及其衍生物的代谢过程中直接或间接诱导的氧化压力、发炎反应和营养失衡等多种因素交互作用的结果。首先，酒精在代谢过程中所衍生出来的乙醛，会损害肝脏细胞中的各种细胞器和酶的结构功能，对于肝脏造成直接伤害。乙醛更可以与体内多种蛋白形成具有高免疫原性的乙醛加合物，可能刺激人体免疫系统、诱发免疫反应性肝损害。乙醛也会损害线粒体脂肪酸的β氧化、引起脂质过氧化反应、抑制谷胱甘肽(GSH)的生物合成,减弱超过氧化物酶等抗氧化功能。特别是，当短时间内大量摄入酒精时，血液中的酒精浓度过高，会激活微粒体乙醇氧化酶系统代谢酒精，在过程中将会产生大量活性氧化合物(ROS)，攻击肝脏细胞。ROS可经由许多路径造成肝脏损伤，主要由于粒线体DNA耗损及脂质过氧化及而启动肝细胞凋亡与坏死，并且导致还原态谷胱甘肽(GSH)耗损，因而使得肝脏对过氧化伤害的保护功能降低。此外，乙醛代谢成为乙酸的过程中，肝细胞中NADH/NAD+比值增加，使得肝细胞对脂肪酸的氧化能力降低，且进而造成三羧酸循环活性降低，引起脂肪在肝内堆积而发生脂肪肝，也会使线粒体数量增加而耗氧过多，造成肝细胞因缺氧而易于发生坏死和纤维化。在中国，近年来酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例在不断上升，从1991年的4.2％增至1996年的21.3％，而酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8％上升到2003年的24.0％。因此，业界对于能够保护肝脏免于酒精性肝病变的组合物和医药用途，存在有殷切的需求。
技术实现思路
现在，本申请的专利技术人意外地发现，来自于哺乳动物的全血收集物，尤其是来自于猪科(Suidae)动物的全血收集物，例如来自于家猪(Susscrofadomestica)的全血收集物，能够改善酒精性肝病变。为评估全血收集物对于酒精性肝病变的效应，本申请的专利技术人参照李伯和迪卡利等人所提议的标准方法(dela,M.H.P.,Lieber,C.S.,DeCarli,L.M.,French,S.W.,Lindros,K.O.,Jarvelainen,H.,Bode,C.,Parlesak,A.,andBode,J.C.(2001).Modelsofalcoholicliverdiseaseinrodents:acriticalevaluation.AlcoholClin.Exp.Res.25,254S-261S)，建立了一个小鼠模型，其中酒精性肝病变是通过长期喂食含酒精饲料来诱发。本申请通过肝功能生化指标、抗氧化酵素活性和组织病理学等角度来检验动物模型的肝脏病况，从而证实上述全血收集物可有效治疗酒精性肝病变，因而可供用做为治疗酒精性肝病变的补充性或替代性药物。依据本专利技术的第一方面，其提供一种护肝组合物，其特征在于所述组合物包含：治疗有效量的来自于哺乳动物的全血收集物，以及在药学或膳食上可接受的赋形剂。根据本专利技术的第二方面，其提供一种组合物用于制造供用以在个体中预防或治疗酒精性肝病变的医药品的用途，其特征在于所述组合物包含：治疗有效量的来自于哺乳动物的全血收集物，以及在药学或膳食上可接受的赋形剂。在一个优选的具体实施方案中，所述全血收集物来自于猪科(Suidae)动物。在一个更优选的具体实施方案中，所述全血收集物来自于猪属动物(Sussp.)。在一个更优选的具体实施方案中，所述全血收集物来自于家猪(Susscrofadomestica)。在一个优选的具体实施方案中，所述酒精性肝病变选自由酒精性脂肪变性、酒精性脂肪肝、酒精性脂性肝炎、肝细胞气球化、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化所组成的群组。在一个更优选的具体实施方案中，所述酒精性肝病变选自由酒精性脂肪变性和酒精性脂肪肝所组成的群组。在一个优选的具体实施方案中，所述个体为人类。在一个优选的具体实施方案中，所述护肝组合物被制备成可供口服施用的形式。本专利技术的目的、特征及优点将通过实施例结合附图进行详细说明。附图说明图1为组织病理学影像，显示由小鼠动物模型所取得的肝组织的染色切片。具体实施方式除非另外说明，否则本申请说明书和权利要求书中所使用的下列用语具有下文给予的定义。请注意，本申请说明书和权利要求书中所使用的单数形用语“一”意欲涵盖在一个以及一个以上的所载事项，例如至少一个、至少二个或至少三个，而非意味着仅仅具有单一个所载事项。此外，权利要求书中使用的“包含”、“具有”等开放式连接词是表示权利要求中所记载的组件或成分的组合中，不排除权利要求未载明的其他组件或成分。还应注意到用语“或”在意义上一般也包括“及/或”，除非内容另有清楚表明。本申请说明书和权利要求书中所使用的用语“约”或“实质上”，是用以修饰任何可轻微变化的误差，但这种轻微变化并不会改变其本质。本申请所称“全血收集物”是指由动物体收集而得并且未经过实质分离工序的血液，其包括血浆，以血浆为载体的血球细胞，以及溶解或悬浮于血浆内的糖类分子、蛋白分子、矿物质、激素等物质。本申请所称“全血收集物”涵盖了新近收集到的新鲜血液、其分解产物或衍生物，以及被适当的缓冲液所稀释、经过适当浓缩以脱除水分及/或添加有例如抗凝血剂(例如肝素、EDTA、抗凝枸橼酸葡萄糖溶液等)、蛋白酶抑制剂、杀菌剂和防腐剂等添加物的全血试样。依据本申请，在实质保留全血收集物的主要组成份的前提下，可以使全血收集物接受额外的处理工序，例如加热、过滤或层析，以除去不需要的成份或是使其失去活性，这些不需要的成份包括但不限于毒性化学物质、过敏原和病原体等。在一个优选的具体实施方案中，收集到的血液进一步经过常用冷冻干燥工序，使得全血收集物呈现冻干粉末的形式。依据本申请，所述“全血物收集”是从哺乳类动物收集而得，优选为来自于非人类哺乳动物，其包括而不限于马、牛、猪、山羊、狗、猫、小鼠、大鼠、天竺鼠、沙鼠、仓鼠、兔、黑猩猩和恒河猴。在一个优选的具体实施方案中，所述“全血收集物”是来自于猪。猪在生理、生化、解剖、代谢、骨骼发育、心血管系统、免疫系统和消化系统上的结构和功能均与人类相近，因此目前已经被认为是医学研究和人类异种器官移植的最佳供体。如后文所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物用于制造供用以在个体中预防或治疗酒精性肝病变的医药品的用途，其特征在于：所述组合物包含治疗有效量的来自于哺乳动物的全血收集物，以及在药学或膳食上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
1.一种组合物用于制造供用以在个体中预防或治疗酒精性肝病变的医药品的用途，其特征在于：所述组合物包含治疗有效量的来自于哺乳动物的全血收集物，以及在药学或膳食上可接受的赋形剂。2.如权利要求1所述的用途，其中所述全血收集物来自于猪科动物。3.如权利要求2所述的用途，其中所述全血收集物来自于猪属动物。4.如权利要求3所述的用途，其中所述全血收集物来自于家猪Susscrofadomestica。5.如权利要求4所述的用途，其中所述全血收集物呈现冻干粉末的形式。6.如权利要求1所述的用途，其中所述酒精性肝病变选自由酒精性脂肪...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄美月，
申请(专利权)人：玛旺干细胞医学生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71