一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法技术

本发明专利技术公开了一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法，该方法包括以下步骤：往pH值为7.0～7.6的Tris‑HCl缓冲溶液中加入氮杂环丙烯化合物，在室温、氮气氛围环境下加入多肽链进行反应，反应结束后将溶剂旋干，经过制备液相色谱分离得到二聚的硫代缩醛。本发明专利技术方法可在水相中直接反应，无需采用金属催化剂，反应条件简单、温和，底物范围广泛，反应产率高；本发明专利技术所制备产物是通过2H‑氮杂环丙烯对多肽链的修饰反应得到的，这类产物为将来此反应在抗体偶联药物中的应用提供一定的技术支持，使得这个反应有可能被应用到靶向药物的合成之中。

A Modification Method of Azacyclopropylene in Antibody-Coupled Drug Connectors

【技术实现步骤摘要】
一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法
本专利技术属于生物有机化学
，尤其涉及一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法。
技术介绍
癌症是目前困扰人口老龄化的主要疾病之一。针对癌症通常的治疗手段也就是化学疗法、放射疗法、手术切除和靶向治疗，其中最常见的便是化疗。但是，由于化疗药物不能有效地区分癌细胞和正常细胞，所以这类化疗药物存在严重的副作用并且会降低患者的生活质量。此外，小分子药物的开发耗时太长，并且风险较大。因此，亟需开发出能够靶向消灭癌细胞而不影响正常细胞的新型抗肿瘤药物。而抗体偶联药物(ADC)就是一种应对癌症的新颖的治疗形式，它可以在分子层面上实现选择性的将有效的药物分子传递至靶向癌细胞，产生作用，从而提高了治疗效果，降低了药物对人全身的毒性。这种治疗手段是要明显优于目前的传统化疗方式的。ADC由三个主要成分组成，包括：(1)抗体，通常为单克隆蛋白质；(2)将抗体与有效负载连接的连接体；(3)具有高药效的有效负载。ADC药物作用机制：当ADC分子被释放到血液中，分子表面的抗体会精确识别靶向癌细胞的抗原部分，通过ADC与抗原复合物的内吞作用被带入到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：往pH值为7.0～7.6的Tris‑HCl缓冲溶液中加入氮杂环丙烯化合物，在室温、氮气氛围环境下加入多肽链进行反应，反应结束后将溶剂旋干，经过制备液相色谱分离得到二聚的硫代缩醛。

【技术特征摘要】
1.一种氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：往pH值为7.0～7.6的Tris-HCl缓冲溶液中加入氮杂环丙烯化合物，在室温、氮气氛围环境下加入多肽链进行反应，反应结束后将溶剂旋干，经过制备液相色谱分离得到二聚的硫代缩醛。2.如权利要求1所述的氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法，其特征在于，所述氮杂环丙烯化合物的结构式为：式中，R1为Ph、4-OMe-Ph或4-Cl-Ph；R2为COOtBu、COONH2或H。3.如权利要求1所述的氮杂环丙烯在抗体偶联药物连接体的应用修饰的方法，其特征在于，所述多肽链为CSL-NH2、CTWSL-NH2、RCLITCK-NH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜耀甲，陈阳，罗德平，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32