还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体及制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体及制备方法和应用。本发明专利技术以纳米氧化石墨烯、RGD肽、氨基化聚乙二醇和3,3’‑二硫代二丙酸为原料，利用羧基和氨基在活化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺条件下酰胺缩合制得稳定性和生物相容性好、靶向和还原响应释药的药物载体RGD‑GO‑PEG‑DTDP，用于负载阿霉素制备还原响应靶向纳米氧化石墨烯载药体系RGD‑GO‑PEG‑S‑S‑DOX。该载药体系进入血液循环后，主动靶向到达肿瘤组织进入癌细胞，在高浓度谷胱甘肽刺激下，还原响应释放抗癌药物阿霉素，发挥抗癌作用。同时，可以联合光热疗法增强载药体系的抗癌活性。

Reduction Response Targeted Nano-Graphene Oxide Drug Carrier and Its Preparation and Application

The invention discloses a reduction response targeting nano graphene oxide drug carrier, a preparation method and application thereof. The present invention takes nano graphene oxide, RGD peptide, aminated polyethylene glycol and 3,3'dithiodipropionic acid as raw materials, and uses carboxyl and amino groups to condensate amide under the conditions of Activator 1 (3 dimethylaminopropyl) 3 ethyl carbodiimide hydrochloride and N hydroxy succinimide to prepare drug carrier RGD PEG_DT with good stability and biocompatibility, targeting and reducing response. DP is used to prepare reductive response targeting nano graphene oxide drug delivery system RGD GO PEG S DOX loaded with doxorubicin. After the drug delivery system enters the blood circulation, it actively targets the tumor tissue and enters the cancer cells. Under the stimulation of high concentration of glutathione, it releases the anti-cancer drug doxorubicin in a reduced response to play an anti-cancer role. At the same time, the anti-cancer activity of drug-loaded system can be enhanced by photothermal therapy.

【技术实现步骤摘要】
还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体及制备方法和应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体及制备方法和应用。
技术介绍
目前，临床上最常见的癌症治疗手段是手术、化疗和放疗，然而这些治疗手段有很多不足，对正常组织损伤大，且治疗效果具有一定的局限。急需一种对正常组织伤害小且能有效治疗癌症的策略，通过药物输送系统靶向给药结合绿色的光热疗法成为癌症治疗研究领域中的热点。目前，研究一种低毒、生物相容性好、靶向、响应释药的药物传输系统是一个亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体及制备方法和应用，制得稳定性和生物相容性好、靶向性和还原响应释药的药物载体，用于负载阿霉素制备还原响应靶向纳米氧化石墨烯载药体系。该载药体系进入血液循环后，主动靶向到达肿瘤组织进入癌细胞，在高浓度谷胱甘肽刺激下，还原响应释放抗癌药物阿霉素，发挥抗癌作用。本专利技术的上述目的，通过以下技术方案予以实现：一种还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体，以纳米氧化石墨烯、RGD肽、氨基化聚乙二醇和3,3’-二硫代二丙酸为原料，利用羧基和氨基在活化剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体，其特征在于，以纳米氧化石墨烯、RGD肽、氨基化聚乙二醇和3,3’‑二硫代二丙酸为原料，利用羧基和氨基在活化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺条件下酰胺缩合得到还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体RGD‑GO‑PEG‑DTDP。

【技术特征摘要】
1.一种还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体，其特征在于，以纳米氧化石墨烯、RGD肽、氨基化聚乙二醇和3,3’-二硫代二丙酸为原料，利用羧基和氨基在活化剂1-(3-二甲氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺条件下酰胺缩合得到还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体RGD-GO-PEG-DTDP。2.根据权利要求1所述的还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体，其特征在于，所述氨基化聚乙二醇为六臂聚乙二醇氨基。3.一种还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将纳米氧化石墨烯溶于水中，超声分散均匀，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌反应1～2h后，加入RGD肽的磷酸盐溶液，搅拌反应12～24h后，加入氨基化聚乙二醇的水溶液，继续搅拌反应12～24h，将所得溶液用透析袋透析3～5天，得到RGD-GO-PEG溶液；S2.将1-(3-二甲氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺加入二甲基亚砜中，超声分散，然后加入3,3’-二硫代二丙酸，超声20～30min，搅拌反应30～60min；S3.将步骤S2制得的溶液缓慢滴加到步骤S1制得的RGD-GO-PEG溶液中，搅拌反应24h，然后高速离心，用蒸馏水洗涤，得到还原响应靶向纳米氧化石墨烯药物载体RGD-GO-PEG-DTDP。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中纳米氧化石墨烯、1-(3-二甲氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、RGD肽、氨基化聚乙二醇的质量比为8～12:80～120:80～120:5～10:100～150；所述氨基化聚乙二醇为六臂聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：李雪华，蒙法艳，魏梅，农真真，潘欣，韦丽莹，李果，陆泰成，韦毅铭，杨艳芳，黄靓，李晓宇，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：广西,45