一种阿奇霉素缓释微囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物的制备技术领域，具体为一种阿奇霉素缓释微囊，包括以下组分：阿奇霉素、明胶、稀释剂、润滑剂、表面活性剂。同时还公开了阿奇霉素缓释微囊的制备工艺：将稀释剂、明胶溶于水中得到稀释剂溶液，采用氢氧化镁溶液调节pH至4.5‑5.6，溶液温度是20‑25摄氏度；将阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂按照比例混合加入到基液中，混合得到原辅液；将原辅液采用湿法混合制粒机制粒，得到阿奇霉素颗粒。本发明专利技术提供的阿奇霉素缓释微囊的组分比更好，制备的缓释微囊的缓释效果好，在水中的分散性能好。

A sustained-release microcapsule of azithromycin and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种阿奇霉素缓释微囊及其制备方法
本专利技术涉及化合物的制备
，特别是涉及一种阿奇霉素缓释微囊及其制备方法。
技术介绍
湿性。本品在甲醇、丙酮、氯仿、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度应为-45°至-49°。阿奇霉素对格兰阳性菌、格兰阴性菌及衣原体、支原体、军团菌等病原体均具有良好的抗菌活性。现有技术中的阿奇霉素的剂型包括注射剂、悬浮剂、片剂、颗粒剂、干混悬剂。干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂，是目前最常用的剂型。干混悬剂既有固体制剂(颗粒)的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势(方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人)。干混悬剂通常采用的是缓释微囊药物颗粒。缓释微囊是先把药物微囊化，然后使药物到达缓释，再制备成缓蚀剂。缓释微囊具有掩盖药物的辛辣、苦、酸等不良的气味及口味，提高药物的未定型、防止药物在胃酸中失效或减少对胃的刺激、方便液态药物的应用于存储等诸多优势。其中现有技术中的阿奇霉素缓释微囊存在的主要问题是：1、由于阿奇霉素的味道较大，部分患者服用存在问题，难以顺利的服用；2、现有的干混悬剂服用时需要加水振摇形成混悬液，混悬液应当微粒分散均匀，不应迅速下沉；而现有技术中的阿奇霉素加水混悬后，下沉速度较快，分散较为不均，且囊壁的溶解问题，囊壁的溶解取决与微囊的材质、组成、Ph以及药物的理化性质、微囊与药物的配比等诸多因素，还与制备过程中的压力、剪切力等都有关，在较大压力下制备的微囊，其受压能力更强更不容易溶解，但是成型快速，制备快，在较小压力下制备微囊，其受压能力相对弱因此更容易溶解，但是生产的不合格率高，微囊不稳定，容易破裂造成药物失效。3、现有技术中的阿奇霉素缓释微囊在制备上，由于温度的控制难以包括，囊才的溶解度难以快速的降低。因此，急需一种阿奇霉素缓释微囊及其制备方法，有效的解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，1、由于阿奇霉素的味道较大，部分患者服用存在问题，难以顺利的服用；2、现有的干混悬剂服用时需要加水振摇形成混悬液，混悬液应当微粒分散均匀，不应迅速下沉；而现有技术中的阿奇霉素加水混悬后，下沉速度较快，分散较为不均。3、现有技术中的阿奇霉素缓释微囊在制备上，由于温度的控制难以把控，微囊的溶解度难以快速的降低。为解决上述问题，本专利技术公开了：一种阿奇霉素缓释微囊，包括以下组分：阿奇霉素、明胶、稀释剂、润滑剂、表面活性剂；所述各组分的质量百分比为:阿奇霉素：100-150份；明胶：10份-15份；稀释剂：200-250份；润滑剂：2-5份；表面活性剂；5-20份；余量为水。本专利技术的进一步的技术方案，所述稀释剂采用淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖的其中一种。本专利技术的进一步的技术方案，所述润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术的进一步的技术方案，所述表面活性剂为非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂的其中一种或两种。本专利技术的进一步的技术方案，所述非离子表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯S-3、蔗糖硬脂酸酯S-7、蔗糖硬脂酸酯S-11的其中一种或多种。本专利技术的进一步的技术方案，阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠。本专利技术还公开了阿奇霉素缓释微囊的制备方法，包括以下工艺步骤：S1:原料的制备，将稀释剂溶于水中得到稀释剂溶液，再将明胶加水制备成明胶溶液，明胶溶液的浓度为1%-10%，将稀释剂溶液和明胶溶液混合均匀得到基液，然后采用氢氧化镁溶液调节pH至4.5-5.6，溶液温度是20-25摄氏度；S2：将阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂按照比例混合加入到基液中，混合得到原辅液；S3：将原辅液采用湿法混合制粒机制粒，搅拌速度为3500r/s，60-75摄氏度烘干，烘干后水分小于2%，得到阿奇霉素颗粒。制粒终点：手握成团，轻压即散，过筛整粒不挂网，细分若过多，未到终点时需加水。若粘合剂过多，应适当减少。若采用湿法制粒，则烘干条件、水分含量需重点考察。本专利技术的进一步的技术方案是，所述S2中，阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂按照比例混合，采用等量递加的混合方式混合，具体为，将阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂均匀的分成三等份，每一等份的阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂混合，然后再将混合的三等份混合。本专利技术的进一步的技术方案是，所述阿奇霉素颗粒经过灌装-铝塑-外包-成品，得到成品。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：1、本专利技术提供的阿奇霉素缓释微囊的组分比更好，制备的缓释微囊的缓释效果好，在水中的分散性能好。2、本专利技术实现高效率、保证高产生产。3、制备成阿奇霉素缓释微囊，方便患者服用，且制备方法工艺步骤简单，操作实用性强。4、本专利技术的溶液在室温下，就可得到良好的缓释效果，因此使用十分方便。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐明本专利技术，应理解下述具体实施方式仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。实施例1一种阿奇霉素缓释微囊；包括以下组分：阿奇霉素：100份；明胶：10份；微晶纤维素：200份；硬脂酸镁：2份；蔗糖硬脂酸酯S-7；2份；余量为水。实施例2一种阿奇霉素缓释微囊；包括以下组分：阿奇霉素：150份；明胶：15份份；淀粉：250份；硬脂酸镁：5份；蔗糖硬脂酸酯S-3：1份；十二烷基硫酸钠：2份。余量为水。实施例3一种阿奇霉素缓释微囊；包括以下组分：阿奇霉素：125份；明胶：12份；乳糖：225份；硬脂酸镁：3份；蔗糖硬脂酸酯S-11：10份；十二烷基硫酸钠：10份;余量为水。实施例4一种阿奇霉素缓释微囊；包括以下组分：阿奇霉素：110份；明胶：12份；预胶化淀粉：230份；硬脂酸镁：4份；蔗糖硬脂酸酯S-3：10份；蔗糖硬脂酸酯S-7：5份；余量为水。实施例5实施例1阿奇霉素缓释微囊采用下述的方法制备，S1:原料的制备，将微晶纤维素200g溶于lL水中得到稀释剂溶液，再将明胶10g加100ml水制备成明胶溶液，明胶溶液的浓度为10%，将稀释剂溶液和明胶溶液混合均匀得到基液，然后采用氢氧化镁溶液(0.1mol/L)调节pH至4.5，溶液温度是20摄氏度；S2：将阿奇霉素100g、硬脂酸镁2g、蔗糖硬脂酸酯S-72g混合加入到基液中，混合得到原辅液；S3：将原辅液采用湿法混合制粒机制粒，搅拌速度为3500r/s，60摄氏度烘干，烘干后水分小于2%，得到阿奇霉素颗粒。制粒终点：手握成团，轻压即散，过筛整粒不挂网，细分若过多，未到终点时需加水。若粘合剂过多，应适当减少。若采用湿法制粒，则烘干条件、水分含量需重点考察。在本实施例中，阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂按照比例混合，采用等量递加的混合方式混合，具体为，将阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂均匀的分成三等份，每一等份的阿奇霉素、润滑剂、表面活性剂混合，然后再将混合的三等份混合。在本实施例中，阿奇霉素颗粒经过灌装-铝塑-外包-成品，得到成品。实施例6实施例2采用下述的方法制备：S1:原料的制备，将淀粉550g溶于lL水中得到稀释剂溶液，再将明胶15g加1500ml水制备成明胶溶液，明胶溶液的浓度为1%，将稀释剂溶液和明胶溶液混合均匀得到基液，然后采用氢氧化镁溶液(0.1mol/L本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿奇霉素缓释微囊，其特征在于：包括以下组分：阿奇霉素、明胶、稀释剂、润滑剂、表面活性剂；所述各组分的质量百分比为:阿奇霉素：100‑150份；明胶：10份‑15份；稀释剂：200‑250份；润滑剂：2‑5份；表面活性剂；5‑20份；余量为水。

【技术特征摘要】
1.一种阿奇霉素缓释微囊，其特征在于：包括以下组分：阿奇霉素、明胶、稀释剂、润滑剂、表面活性剂；所述各组分的质量百分比为:阿奇霉素：100-150份；明胶：10份-15份；稀释剂：200-250份；润滑剂：2-5份；表面活性剂；5-20份；余量为水。2.如权利要求1所述的一种阿奇霉素缓释微囊，其特征在于：所述稀释剂采用淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖的其中一种。3.如权利要求1所述的一种阿奇霉素缓释微囊，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁。4.如权利要求3所述的一种阿奇霉素缓释微囊，其特征在于：所述表面活性剂为非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂的其中一种或两种。5.如权利要求3所述的一种阿奇霉素缓释微囊，其特征在于：所述非离子表面活性剂为蔗糖硬脂酸酯S-3、蔗糖硬脂酸酯S-7、蔗糖硬脂酸酯S-11的其中一种或多种。6.如权利要求1所述的一种阿奇霉素缓释微囊，其特征在于：阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠。7.一种阿奇霉素缓释微囊的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：王召辉，
申请(专利权)人：南京望知星医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32